ALCOHOLISCHE LEVERZIEKTE: Mechanismen van progressie, pathogenetische therapie

Wat zijn de risicofactoren voor alcoholische leverziekte? Wat is de rol van aceetaldehyde in het mechanisme van leverschade? Waarom preparaten van essentiële fosfolipiden de centrale schakel zijn in medicamenteuze therapie voor alcoholische b

Wat zijn de risicofactoren die bijdragen aan het ontstaan ​​van alcoholische leverziekte?
Wat is de rol van aceetaldehyde in het mechanisme van leverschade?
Waarom essentiële fosfolipiden centraal staan ​​in medicamenteuze behandeling voor alcoholische leverziekte?

Het concept van alcoholische leverziekte omvat verschillende aandoeningen van de structuur en het functionele vermogen van het orgaan, veroorzaakt door langdurig systematisch gebruik van alcoholische dranken. Alcoholische leverschade in termen van prevalentie en sociale betekenis komt op de tweede plaats na acute en chronische leverziekten van virale etiologie.

Een onderscheidend kenmerk van alcoholische leverziekte, net als andere exogene toxische laesies, is een duidelijke afhankelijkheid van pathologische veranderingen in het orgaan van de dosis alcohol en de duur van het gebruik ervan. Het is belangrijk om de omkeerbaarheid van alcoholische leverschade in de beginfase te benadrukken, en bij sommige patiënten zelfs in de gevorderde stadia van de ziekte, met volledige onthouding van het drinken van alcoholische dranken. In overeenstemming hiermee wordt de ondoelmatigheid van elke behandelingsmethode tegen de achtergrond van aanhoudend alcoholgebruik opgemerkt..

Ernstige leverziekte treedt op bij een dagelijkse inname van meer dan 40-60 g ethanol bij mannen en meer dan 20 g bij vrouwen gedurende lange tijd. Het toxische effect is niet afhankelijk van het soort drank dat wordt ingenomen en wordt bepaald door de hoeveelheid ethanol erin.

Tegelijkertijd wordt bij patiënten met chronisch alcoholisme vette hepatosis gedetecteerd bij 60-65% en cirrose van de lever - in 20% van de gevallen. Dit geeft aanleiding om aan te nemen dat naast alcohol, dat een doorslaggevende rol speelt bij de ontwikkeling van alcoholische ziekten, genetische, immuun- en een aantal externe factoren een rol spelen..

Risicofactoren voor alcoholische leverziekte:

  • het drinken van alcohol in doses van meer dan 40-60 g ethanol per dag voor mannen en 20 g voor vrouwen;
  • genetisch polymorfisme van enzymen die alcohol metaboliseren;
  • geslacht - vrouwen hebben een grotere neiging tot vooruitgang;
  • het gebruik van geneesmiddelen die in de lever worden gemetaboliseerd;
  • infectie met hepatotrope virussen;
  • immuunfactoren;
  • voedingstekorten.

Pathogenese van alcoholische leverschade

Er zijn de volgende directe en indirecte effecten van ethanol op de lever, die ten grondslag liggen aan alcoholische leverschade:

  • desorganisatie van celmembraanlipiden, leidend tot adaptieve veranderingen in hun structuur;
  • het schadelijke effect van aceetaldehyde;
  • schending van de ontgiftende functie van de lever in relatie tot exogene toxines;
  • schending van immuunreacties;
  • verhoogde collagenogenese,
  • stimulatie van carcinogenese.

Disorganisatie van celmembraanlipiden leidend tot adaptieve veranderingen in hun structuur

Twee essentiële eigenschappen zorgen voor een goede werking van de membranen. Ten eerste zijn fosfolipidemembranen vanwege de aanwezigheid van een koolwaterstof binnengebied praktisch ondoordringbaar voor de meeste biologische moleculen en ionen, en het is deze eigenschap die het membraan mogelijk maakt om een ​​barrièrefunctie uit te voeren. Ten tweede vertegenwoordigt de dubbele laag natuurlijke fosfolipiden de vloeistoffase en dit geeft het membraan voldoende flexibiliteit en viscositeit..

Verstoring van de synthese van het belangrijkste structurele element van het membraan - fosfolipiden en adaptieve veranderingen in de samenstelling van lipiden, leidend tot hun verhoogde oxidatie, veroorzaken een afname van de vloeibaarheid van het membraan.

Beschadigde membranen zijn niet in staat om zowel grote als kleine liganden te binden en op te nemen. De aanwezigheid van fosfolipiden is ook nodig voor het normaal functioneren van andere componenten die in het membraan zijn ingebouwd, waaronder eiwitten die verantwoordelijk zijn voor de vorming en activiteit van cellulaire receptoren. Fosfolipiden spelen een actieve rol in metabolische processen, ze activeren membraangebonden enzymen - adenylaatcyclase, fosfatidylethanolamine-methyltransferase en cytochroomoxidase.

Het belangrijkste mechanisme voor de vorming van alcoholische leverziekte is het directe cytopathische effect van aceetaldehyde.

Acetaldehyde is een giftige en reactieve metaboliet. Het leidt tot het triggeren van lipideperoxidatie, wat de vernietiging van celmembranen veroorzaakt, bindt aan tubuline en beschadigt de microtubuli van het cytoskelet.

Acetaldehyde heeft een uitgesproken effect op de eiwitsynthese in de lever: het remt sterk de oxidatieve deaminering van aminozuren en remt de synthese van albumine, en verstoort ook het metabolisme van enzymcofactoren - pyridoxine, cholinefosfaat, zink, vitamine E.

De synthese van type I procollageen en fibronectine onder invloed van aceetaldehyde activeert fibrogenese.

Immuunmechanismen zijn ook betrokken bij de pathogenese van alcoholische leverziekte. Auto-immuunreacties op leverantigenen kunnen worden uitgelokt door acetaldehyde-eiwitcomplexen; ze worden gezien als de basis voor de progressie van leverziekte na het stoppen met alcoholgebruik.

De onbetwiste pathogenetische betekenis van schendingen van het cellulaire immuniteitssysteem wordt aangegeven door de sensibilisatie van T-cellen met aceetaldehyde of alcoholische hyaline, verhoogde productie van cytotoxische lymfocyten.

Van het grootste belang zijn experimentele en klinische gegevens over de rol van cytokinen bij de ontwikkeling van alcoholische leverziekte, waaronder pro-inflammatoire leverbeschadiging..

De moderne classificatie van alcoholische leverziekte is gebaseerd op klinische en morfologische criteria. Er zijn vier vormen van alcoholische leverziekte:

  • alcoholische leververvetting,
  • alcoholische hepatitis,
  • alcoholische fibrose en leversclerose,
  • alcoholische levercirrose.

Vettige degeneratie wordt gekenmerkt door diffuse pathologische intra- en extracellulaire afzetting van vetdruppeltjes. Het is vaak asymptomatisch en patiënten komen per ongeluk onder toezicht van een arts wanneer hepatomegalie wordt gedetecteerd. Functionele levertesten zijn weinig veranderd: een derde van de patiënten vertoont hyperbilirubinemie, hyparlipidemie. Een lichte toename in de activiteit van aminotransferasen en γ-glutamyltranspeptidase wordt opgemerkt in minder dan de helft van de waarnemingen.

Alcoholische hepatitis is een acute of chronische progressieve degeneratieve-inflammatoire leverschade bij alcoholisten. De morfologische manifestaties van deze vorm zijn ballondystrofie van hepatocyten, necrose met neutrofiele infiltratie, perivasculaire fibrose, steatose en alcoholische hyaline-afzettingen. De late fase van de ziekte wordt bepaald door lymfocytische infiltratie van de portale kanalen en het parenchym. Het klinische beeld varieert van asymptomatische hepatomegalie tot de ontwikkeling van leverfalen. Om praktische redenen is het raadzaam om onderscheid te maken tussen latente, icterische en cholestatische varianten van het ziekteverloop. Bijna altijd wordt leukocytose gedetecteerd met een toename van het aantal neutrofielen, versnelde ESR. Bij 50-75% van de patiënten wordt macrocytische anemie vastgesteld. Een biochemische studie onthult hyperbilirubinemie met een overwicht van direct bilirubine, de AST / ALT-ratio is altijd groter dan 1, een significante toename van γ-HT en ALP is kenmerkend, hyper-γ-globulinemie kan optreden. Verhoogd bilirubine, hypoalbuminemie en verlaagd protrombine zijn tekenen van een slechte prognose..

Bij de ontwikkeling van levercirrose is een belangrijke pathogenetische factor, samen met inflammatoire-necrotische veranderingen, pericellulaire en perisinusoïdale fibrose..

Behandeling van alcoholische leverziekte

De behandeling van alcoholische leverziekte is een lang en complex proces. Het omvat, als een eerste vereiste, volledige onthouding van alcoholgebruik, een volledig dieet met een voldoende eiwitgehalte (1 g per 1 kg lichaamsgewicht per dag) en een hoog gehalte aan onverzadigde vetzuren en sporenelementen..

In de vroege stadia van alcoholische leverziekte kan naleving van deze voorwaarden en medicamenteuze therapie leiden tot een volledig omgekeerde ontwikkeling van pathologische veranderingen in de lever. De basis van medicamenteuze therapie voor alle vormen van alcoholische leverziekte zijn preparaten van 'essentiële' fosfolipiden (EPL-stof), een sterk gezuiverd extract van sojabonen.

Standaardbehandelingsregimes omvatten: gebruik van EPL intraveneus in een dosis van 500-1000 mg per dag gedurende de eerste 10-14 dagen en langdurige toediening gedurende 2-6 maanden via de mond met een dagelijkse dosis van 1800 mg (twee capsules driemaal daags). In geval van ernstige leverschade in de eerste weken van de behandeling, wordt intraveneuze toediening van het medicijn gecombineerd met orale toediening.

EPL is het hoofdbestanddeel van celmembranen en herstelt hun integriteit. Dit leidt tot normalisatie van de membraanfunctie en een toename van hun vloeibaarheid, activering van membraanenzymen en een toename van de synthese van endogene fosfolipiden. Een toename van het ontgiftings- en uitscheidingsvermogen van hepatocyten onder invloed van EPL vermindert de vernietiging van membranen tijdens oxidatieve stress.

Het verminderen van de ernst van oxidatieve stress en het antifibrotische effect van EPL is aangetoond in experimentele studies uitgevoerd door C. Lieber.

Het mechanisme van antifibrotische werking bij het gebruik van EPL is geassocieerd met remming van de transformatie van Ito-cellen in collageenproducerende.

Klinische studies hebben aangetoond dat onder invloed van EPL bij patiënten met chronische alcoholische hepatitis en cirrose de intensiteit van lipideperoxidatie, de mate van endogene intoxicatie afneemt en de concentratie van meervoudig onverzadigde vetzuren toeneemt..

Glucocorticosteroïden worden gebruikt bij patiënten met ernstige vormen van acute alcoholische hepatitis; een kuur van drie tot vier weken wordt uitgevoerd met een aanvangsdosis gelijk aan 32 mg metipred..

Gerandomiseerde klinische onderzoeken hebben een significante toename van de overleving op korte termijn van patiënten aangetoond, vooral in de aanwezigheid van encefalopathie. Er zijn aanwijzingen dat glucocorticosteroïden het meest effectief zijn bij patiënten met hoge niveaus van pro-inflammatoire cytokines. De benoeming van glucocorticosteroïden is gecontra-indiceerd in aanwezigheid van infectie, diabetes, pancreatitis, hepatocellulair carcinoom.

Bij aanwezigheid van het cholestasissyndroom bij patiënten met alcoholische leverziekte, is het gebruik van Heptral (S-adenosylmethionine) in een dosis van 10 ml (800 mg) intraveneus geïndiceerd, gevolgd door een overschakeling op capsules met een dosis van 800-1600 mg per dag gedurende twee tot drie weken..

Antifibrogene en ontstekingsremmende effecten van colchicine zijn in afzonderlijke onderzoeken vastgesteld.

Alcoholische leverziekte blijft een urgent probleem in de moderne geneeskunde. Bij de oplossing wordt de belangrijkste rol toebedeeld aan medische en sociale programma's gericht op het uitbannen van alcoholafhankelijkheid. Het begrijpen van het mechanisme van progressie van alcoholische leverziekte is noodzakelijk voor beoefenaars om effectieve pathogenetische therapie uit te voeren.

Alcoholische leverziekte. Diagnostische criteria voor alcoholische hepatitis. Kenmerken van het beheer en de behandeling van patiënten

Beschrijving: Alcoholische leverziekte. Diagnostische criteria voor levercirrose van alcoholische etiologie. Alcoholische leverziekte ABD omvat verschillende aandoeningen van de structuur en het functionele vermogen van de lever veroorzaakt door langdurig alcoholgebruik.

Datum geplaatst: 2015-01-14

Bestandsgrootte: 25.75 kB

Het werk is gedownload: 10 personen.


Deel uw werk op sociale media

Als dit werk u niet beviel, staat onderaan de pagina een lijst met soortgelijke werken. U kunt ook de zoekknop gebruiken

Vraag: Alcoholische leverziekte. Diagnostische criteria voor alcoholische hepatitis. Kenmerken van het beheer en de behandeling van patiënten.

Alcoholische leverziekte. Diagnostische criteria voor levercirrose van alcoholische etiologie. Kenmerken van het beheer en de behandeling van patiënten.

Alcoholische leverziekte (ALD) - omvat verschillende stoornissen van de structuur en het functionele vermogen van de lever veroorzaakt door langdurig alcoholgebruik.

Het alcoholmetabolisme wordt uitgevoerd door drie enzymsystemen:

  1. Alcoholdehydrogenase-systeem, met behulp waarvan ethanol wordt geoxideerd tot aceetaldehyde;
  2. Cytochroom P-450 - afhankelijk microsomaal systeem;
  3. Catalase-systeem van ethanolmetabolisme;

Oxidatie van ethanol in de hepatocyt.

De vorming van aceetaldehyde (een giftige stof) neemt toe en de omzetting in acetaat neemt af. De resulterende waterstof vervangt vetzuren als brandstof, vetzuren hopen zich op, gevolgd door ketose, triglyceridemie, ontwikkeling van leververvetting en hyperlipidemie. Overtollige waterstof wordt gebruikt om pyruvaat om te zetten in lactaat, wat leidt tot de ontwikkeling van nieracidose, een toename van serumurinezuur. Remming van de omzettingsroute van pyruvaat naar glucose leidt tot hypoglykemie. Verhoogd metabolisme van testosteron veroorzaakt feminisering en onvruchtbaarheid.

- Acute alcoholische hepatitis;

- Alcoholische steatosis of vette hepatosis;

- Alcoholische cirrose van de lever;

Acute alcoholische hepatitis:

a) Geelzucht zonder jeuk;

b) Koorts tot aan het aantal koorts;

c) algemene zwakte;

d) Pijn in het rechter hypochondrium, hepatomegalie;

e) Misselijkheid, braken, diarree;

f) Hepatische encefalopathie;

a) Leukocytose tot 12-20 x 10³ / μl met een verschuiving naar links, ↑ ESR;

b) ↑ bilirubine als gevolg van direct;

c) ↑ AST, ↑ ALT, AST / ALT> 2;

e) ↓ albuminen, ↑ globulines;

f) ↑ O. lipiden, cholesterol, triglyceriden;

- Met ernstige portale hypertensie;

Bepaling van de ernst van leverschade:

Maddray-coëfficiënt: 4,6 x (protrombinetijd van de patiënt - protrombinetijd is normaal) + O. bilirubine in mmol / l.

Histologische manifestaties van acute alcoholische hepatitis:

- Ballondegeneratie van hepatocyten, necrose van hepatocyten in het midden van de hepatische lobben;

- De aanwezigheid van alcoholische hyaline in hepatocyten (Mallory's lichamen);

- Inflammatoire infiltratie door leukocyten en lymfocyten van de hepatische lobben en portale kanalen;

- De kliniek is onbeduidend (minimale hepatomegalie, zwaarte in het rechter hypochondrium);

- In b / x een. Bloed ?? matige ↑ AST, ALT tot 2-3 normen, onbeduidend ↑ ALP, GGTP;

- In wedge.an.blood ?? macrocytose;

- Leverbiopsie ?? grove vervetting van de lever zonder necrose en inflammatoire infiltraten;

Chronische alcoholische hepatitis:

- Doffe pijn in het rechter hypochondrium;

- In droog bloed - ↑ ↑ AST, ALT (tot 200-300 U), triglyceriden, cholesterol; GGTP, SHF ?? zelden stijgen;

- Leverbiopsie ?? vette degeneratie van de lever met matig uitgesproken cenrolobulaire inflammatoire infiltraten en fibrose in de 3e zone van de acinaire hepatische lobulus, uitbreiding van de portale kanalen;

Alcoholische levercirrose:

- Klinische remissie en laboratoriumremissie na het stoppen met alcoholgebruik;

- Prevalentie van portaal hypertensie syndroom in de kliniek;

- Uitgesproken tekenen van eiwit- en vitaminetekort;

- Tekenen van chronische alcoholvergiftiging:

a) Wallen en hyperemie van het gezicht, injectie van de sclera, exophthalmus;

b) het contract van Dupuytren;

c) Palmar erytheem;

d) Vergroting van de oorspeekselklieren;

f) Perifere polyneuropathie;

Histologische manifestaties van alcoholische levercirrose:

- Centrilobulaire ophopingen van hyaline;

- Neutrofiele infiltratie rond hepatocyten;

- Vette degeneratie met grote druppels;

Behandeling van alcoholische leverschade:

- Alcohol vermijden;

- Complete voeding met veel eiwitten en vitamines;

- GKS ?? alleen bij acute alcoholische hepatitis;

- Ursodeoxycholzuur ?? remt de activiteit van pro-inflammatoire cytokines, heeft een anticholestatisch effect ?? 750 mg eenmaal daags;

- Heptral ?? anti-neurotoxisch effect, verhoogt de productie van antioxidanten.

400-800 mg i / v of i / m ?? 10-14 dagen, daarna 400-800 mg 2 r / dag ?? 2 maanden;

- Essentiële fosfolipiden tijdens normalisatie van transaminasen ?? 2 maanden;

Behandeling van portale hypertensie:

- Natriumarm dieet tot 3 g / dag;

- Bedrust, want een rechtopstaande positie stimuleert het sympathische zenuwstelsel, daarom neemt de urineproductie af;

- Kaliumpreparaten voor hypokaliëmie;

Behandeling van oedemateus-ascites-syndroom:

- Spironolacton (veroshpiron) 150-200 mg / dag gedurende 5 dagen;

- geen effect - de dosis wordt verhoogd tot 300-400 mg / dag;

- geen effect - furosemide 40-60 mg en / of uregit met een geleidelijke dosisverhoging;

- geen effect - therapeutische paracentese gevolgd door intraveneuze toediening van albumine;

P. S.: alcohol treft ook de nieren met een toxisch effect, met de ontwikkeling van acuut nierfalen / chronisch nierfalen, hepatorenaal syndroom (prerenaal hemodynamisch acuut nierfalen, complicerende alcoholische decompensatie van de bloedsomloop, die is gebaseerd op de uitgesproken activering van renale vasoconstrictieve factoren: angiotensine II, leukotensine-suppressie van de stikstofmonoxide), cardiomyopathie en acute / chronische pancreatitis.

Alcoholische leverziekte abstract

De gemiddelde dagelijkse doses pure ethanol die tot de ontwikkeling van de ziekte leiden, zijn: meer dan 40-80 g voor mannen; meer dan 20 g - voor vrouwen. 1 ml alcohol bevat ongeveer 0,79 g ethanol.

Bij gezonde mannen leidt het drinken van alcohol in een dosis van meer dan 60 g / dag gedurende 2-4 weken tot steatose; in een dosis van 80 g / dag - voor alcoholische hepatitis; bij een dosis van 160 g / dag - voor levercirrose.

Duur van alcoholmisbruik.

Leverschade ontwikkelt zich bij systematisch gebruik van alcohol gedurende 10-12 jaar.

Alcoholische leverziekte ontwikkelt zich sneller bij vrouwen dan bij mannen en bij een lager alcoholgebruik.

Deze verschillen zijn te wijten aan verschillende niveaus van alcoholmetabolisme, de snelheid waarmee het in de maag wordt opgenomen; verschillende intensiteit van cytokineproductie bij mannen en vrouwen. Met name de verhoogde gevoeligheid van vrouwen voor de toxische effecten van alcohol kan worden verklaard door de lagere activiteit van alcoholdehydrogenase, die het metabolisme van ethanol in de lever verhoogt..

Er is een genetische aanleg voor het ontwikkelen van een alcoholische leverziekte. Het manifesteert zich door verschillen in de activiteit van de enzymen van alcoholdehydrogenase en aceetaldehyde dehydrogenase, die betrokken zijn bij het metabolisme van alcohol in het lichaam, evenals de insufficiëntie van het cytochroom P-450 2E1-systeem van de lever..

Langdurig alcoholgebruik verhoogt het risico op infectie met het hepatitis C-virus. 25% van de patiënten met een alcoholische leverziekte vertoont inderdaad antistoffen tegen het chronische hepatitis C-virus, wat de progressie van de ziekte versnelt..

Patiënten met een alcoholische leverziekte vertonen tekenen van ijzerstapeling, wat gepaard gaat met een verhoogde opname van dit sporenelement in de darm, een hoog ijzergehalte in sommige alcoholische dranken, hemolyse.

Obesitas en voedingsstoornissen (hoge niveaus van verzadigde vetzuren in de voeding) zijn factoren die de individuele gevoeligheid voor alcohol verhogen..

    Pathogenese van alcoholische leverziekte
      Ethanol metabolisme

      De meeste ethanol (85%) die het lichaam binnendringt, wordt omgezet in aceetaldehyde met de deelname van het enzym alcoholdehydrogenase van de maag en lever.

      Acetaldehyde, met behulp van het hepatische mitochondriale enzym aceetaldehyde dehydrogenase, wordt verder geoxideerd tot acetaat. Nicotinamide-dinucleotidefosfaat (NADH) neemt als co-enzym aan beide reacties deel. Verschillen in de snelheid waarmee alcohol wordt geëlimineerd, worden grotendeels gemedieerd door genetisch polymorfisme van enzymsystemen..

      De hepatische fractie van alcoholdehydrogenase is cytoplasmatisch, het metaboliseert ethanol wanneer de concentratie in het bloed lager is dan 10 mmol / l. Bij hogere ethanolconcentraties (meer dan 10 mmol / L) wordt het microsomale ethanoloxidatiesysteem geactiveerd. Dit systeem bevindt zich in het endoplasmatisch reticulum en is een onderdeel van de cytochroom P-450 2E1-lever.

      Langdurig alcoholgebruik verhoogt de activiteit van dit systeem, wat leidt tot een snellere eliminatie van ethanol bij alcoholisten, de vorming van meer van zijn toxische metabolieten, de ontwikkeling van oxidatieve stress en leverschade. Bovendien is het cytochroom P-450-systeem niet alleen betrokken bij het metabolisme van ethanol, maar ook bij sommige geneesmiddelen (bijvoorbeeld paracetamol). Daarom leidt de inductie van het cytochroom P-450 2E1-systeem tot een verhoogde vorming van toxische metabolieten van geneesmiddelen, wat leidt tot leverschade, zelfs bij gebruik van therapeutische doses geneesmiddelen..

      Acetaldehyde, dat in de lever wordt geproduceerd, is verantwoordelijk voor veel van de toxische effecten van ethanol. Deze omvatten: verhoogde lipideperoxidatie; disfunctie van mitochondriën; onderdrukking van DNA-reparatie; disfunctie van microtubuli; de vorming van complexen met eiwitten; stimulatie van collageensynthese; immuunstoornissen en stoornissen van het vetmetabolisme.

        Activering van lipideperoxidatieprocessen.

      Bij langdurig systematisch gebruik van alcohol worden vrije radicalen gevormd. Ze hebben een schadelijk effect op de lever door de processen van lipideperoxidatie te activeren en een ontstekingsproces in het orgaan te induceren..

      Mitochondriale disfunctie.

      Langdurig systematisch alcoholgebruik vermindert de activiteit van mitochondriale enzymen, wat op zijn beurt leidt tot een afname van de synthese van ATP. De ontwikkeling van microvesiculaire hepatische steatose wordt geassocieerd met schade aan mitochondriaal DNA door producten van lipideperoxidatie.

      Onderdrukking van DNA-reparatie.

      Onderdrukking van DNA-herstel tijdens langdurig systematisch gebruik van ethanol leidt tot een toename van apoptoseprocessen.

      Disfunctie van microtubuli.

      De vorming van aceetaldehyde-eiwitcomplexen verstoort de polymerisatie van microtubulus tubuline, wat leidt tot het ontstaan ​​van zo'n pathomorfologisch teken als het kleine lichaam van Mallory. Bovendien leidt disfunctie van microtubuli tot het vasthouden van eiwitten en water met de vorming van ballondystrofie van hepatocyten.

      Vorming van complexen met eiwitten.

      Een van de belangrijkste hepatotoxische effecten van aceetaldehyde, die optreedt als gevolg van verhoogde lipideperoxidatie en de vorming van aanhoudende complexe verbindingen met eiwitten, is een disfunctie van de structurele componenten van celmembranen - fosfolipiden. Dit leidt tot een toename van de membraanpermeabiliteit, verstoring van het transmembraantransport. De hoeveelheid aceetaldehyde-eiwitcomplexen in leverbiopten correleert met de parameters van ziekteactiviteit.

      Collageensynthese stimuleren.

      Collageenvorming wordt gestimuleerd door de producten van lipideperoxidatie, evenals de activering van cytokinen, in het bijzonder transformerende groeifactor. Onder invloed van de laatste worden Ito-cellen van de lever omgezet in fibroblasten, die voornamelijk type 3 collageen produceren.

      Cellulaire en humorale immuunresponsen spelen een belangrijke rol bij leverschade door alcoholmisbruik.

      De deelname van humorale mechanismen komt tot uiting in een toename van de serum-immunoglobulinen (voornamelijk IgA) in de wand van de leversinusoïden. Bovendien worden antilichamen tegen aceetaldehyde-eiwitcomplexen gedetecteerd.

      Cellulaire mechanismen omvatten de circulatie van cytotoxische lymfocyten (CD4 en CD8) bij patiënten met acute alcoholische hepatitis.

      Bij patiënten met een alcoholische leverziekte worden verhoogde concentraties van pro-inflammatoire cytokinen in het serum (interleukinen 1, 2, 6, tumornecrosefactor) gevonden, die betrokken zijn bij de interactie van immuuncompetente cellen..

      Stoornissen in het vetmetabolisme.

      Leversteatose ontstaat bij een dagelijkse consumptie van meer dan 60 g alcohol. Een van de mechanismen voor het begin van dit pathologische proces is een toename van de concentratie van glycerol-3-fosfaat in de lever (door een toename van de hoeveelheid nicotinamide-dinucleotidefosfaat), wat leidt tot een toename van de processen van verestering van vetzuren..

      Bij alcoholische leverziekte neemt het gehalte aan vrije vetzuren toe. Deze toename is te wijten aan het directe effect van alcohol op het hypofyse-bijniersysteem en de versnelling van lipolyseprocessen.

      Langdurig systematisch alcoholgebruik remt de oxidatie van vetzuren in de lever en bevordert de afgifte van lipoproteïnen met lage dichtheid in het bloed.

      Er zijn drie vormen van alcoholische leverziekte: steatose, hepatitis en cirrose.

      Alcoholische levercirrose ontwikkelt zich bij ongeveer 10-20% van de patiënten met chronisch alcoholisme. In de meeste gevallen wordt levercirrose voorafgegaan door het stadium van alcoholische hepatitis. Bij sommige patiënten ontwikkelt cirrose zich tegen de achtergrond van perivenulaire fibrose, die kan worden gedetecteerd in het stadium van steatose en kan leiden tot de vorming van levercirrose, waarbij het stadium van hepatitis wordt omzeild.

      Vetinsluitsels zijn voornamelijk gelokaliseerd in zones 2 en 3 van de leverkwabulus; bij ernstige ziekte - diffuus. In de meeste gevallen zijn insluitsels groot (macrovesiculaire steatosis).

      Microvesiculaire steatose treedt op als gevolg van mitochondriale schade (er is een afname van de hoeveelheid mitochondriaal DNA in hepatocyten).

      In het gevorderde stadium van acute alcoholische hepatitis wordt ballon- en vervetting van hepatocyten (alcoholische steatohepatitis) waargenomen. Wanneer gekleurd met hematoxylineosine, worden Mallory's lichamen gevisualiseerd, dit zijn cytoplasmatische eosinofiele insluitsels met een paarsrode kleur. Mallory's lichamen zijn kenmerkend voor alcoholische leverziekte, maar ze kunnen ook worden gedetecteerd bij hepatitis van andere etiologie.

      Fibrose van verschillende ernst met een perisinusoïdale opstelling van collageenvezels wordt gevonden. Een typisch teken is lobulaire infiltratie door polymorfonucleaire leukocyten met gebieden met focale necrose. Er is intrahepatische cholestase.

      Levercirrose kan micronodulair zijn. De vorming van knooppunten verloopt traag door het remmende effect van alcohol op de regeneratieprocessen in de lever.

      Er is een verhoogde ophoping van ijzer in de lever, wat gepaard gaat met een verhoogde opname van dit sporenelement in de darmen, een hoog ijzergehalte in sommige alcoholische dranken, hemolyse.

      In gevorderde stadia wordt cirrose macronodulair, waardoor de kans op het ontwikkelen van hepatocellulair carcinoom toeneemt.

      Kliniek en complicaties

      De belangrijkste klinische stadia van alcoholische leverziekte zijn: steatose, acute alcoholische hepatitis (latente, icterische, cholestatische en fulminante vormen), chronische alcoholische hepatitis, levercirrose.

      Symptomen van alcoholische leverziekte zijn afhankelijk van het stadium van de ziekte.

        Klinische manifestaties van leversteatose

      In de meeste gevallen is hepatische steatose asymptomatisch en wordt deze per ongeluk ontdekt tijdens het onderzoek.

      Patiënten kunnen klagen over verminderde eetlust, ongemak en doffe pijn in het rechter hypochondrium of epigastrische gebied, en misselijkheid. Geelzucht wordt waargenomen in 15% van de gevallen.

      Klinische manifestaties van acute alcoholische hepatitis

      Latente, icterische, cholestatische en fulminante vormen van acute alcoholische hepatitis kunnen worden waargenomen.

      De latente vorm is asymptomatisch. Een leverbiopsie is vereist om de diagnose te bevestigen.

      De icterische vorm komt het meest voor. Patiënten hebben ernstige zwakte, anorexia, doffe pijn in het rechter hypochondrium, misselijkheid, braken, diarree, gewichtsverlies, geelzucht. Bij ongeveer 50% van de patiënten is er een recidiverende of aanhoudende stijging van de lichaamstemperatuur tot febriele cijfers.

      De cholestatische vorm manifesteert zich door ernstige jeuk, geelzucht, verkleuring van de ontlasting, donker worden van urine. De lichaamstemperatuur kan stijgen; er is pijn in het rechter hypochondrium.

      Fulminante hepatitis wordt gekenmerkt door de snelle progressie van geelzucht, hemorragisch syndroom, hepatische encefalopathie, nierfalen.

    Klinische manifestaties van chronische alcoholische hepatitis

    Chronische alcoholische hepatitis kan aanhoudend en actief, licht, matig en ernstig zijn (stadia van progressie van acute alcoholische hepatitis).

      Chronische aanhoudende alcoholische hepatitis.

    Chronische aanhoudende alcoholische hepatitis manifesteert zich met milde buikpijn, anorexia, onstabiele ontlasting, boeren, brandend maagzuur.

    Chronische actieve alcoholische hepatitis.

    De klinische manifestaties van chronische actieve hepatitis zijn helderder dan die met aanhoudende hepatitis. Geelzucht komt vaker voor.

    Klinische manifestaties van alcoholische levercirrose

    Dyspeptisch syndroom, dat verscheen in de vroege stadia van alcoholische cirrose van de lever, houdt aan en wordt intenser. Onthulde gynaecomastie, hypogonadisme, contracturen van Dupuytren, witte nagels, spataderen, erytheem op de palmair, ascites, vergroting van de oorspeekselklieren, uitzetting van de vena saphena van de voorste buikwand.

    De contractuur van Dupuytren ontstaat als gevolg van de proliferatie van bindweefsel in de palmaire fascia. In de beginfase verschijnt een dichte knobbel op de handpalm, vaak langs de pezen van de IV-V-vingers van de hand. In sommige gevallen zijn bindweefselknopen in de dikte van de palmaire fascia pijnlijk.

    Naarmate de ziekte voortschrijdt, zijn de hoofd- en middelste metacarpofalangeale gewrichten van de vingers betrokken bij het pathologische proces, worden flexiecontracturen gevormd. Als gevolg hiervan wordt het vermogen van de patiënt om zijn vingers te strekken verminderd. In ernstige gevallen kan er sprake zijn van volledige immobiliteit van een of twee vingers..

    Complicaties van alcoholische leverziekte

    Complicaties worden vastgesteld bij patiënten met alcoholische hepatitis en levercirrose.

    Complicaties van alcoholische leverziekte omvatten ascites, spontane bacteriële peritonitis, hepatorenaal syndroom, encefalopathie en bloeding uit spataderen. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op het ontwikkelen van hepatocellulair carcinoom..

    Diagnostiek

    Alcoholische leverziekte kan worden vermoed als een patiënt die langdurig en systematisch alcohol gebruikt (gemiddelde dagelijkse doses pure ethanol die leidt tot de ontwikkeling van de ziekte zijn: meer dan 40-80 g voor mannen; meer dan 20 g - voor vrouwen) er tekenen zijn van leverschade: verminderde eetlust, ongemak en doffe pijn in het rechter hypochondrium of epigastrische gebied, misselijkheid, geelzucht, hepatomegalie.

    • Diagnostische doelen
      • Stel de aanwezigheid van alcoholische leverziekte vast.
      • Stel het stadium van de ziekte vast (steatose, alcoholische hepatitis, levercirrose).
    • Diagnostische methoden
      • Anamnese nemen

        Bij het interviewen van een patiënt en zijn familieleden moet allereerst worden nagegaan hoe lang en in welke hoeveelheden de patiënt alcohol heeft gedronken..

        Daarnaast is het belangrijk om vast te stellen wanneer de eerste tekenen van de ziekte optraden. Er moet aan worden herinnerd dat de eerste fase van alcoholische leverschade (steatose) vaak asymptomatisch is), daarom duidt het verschijnen van tekenen van leverschade op de progressie en onomkeerbaarheid van het pathologische proces.

        De CAGE-vragenlijst is een informatieve screeningsmethode om het feit van chronisch alcoholmisbruik vast te stellen. Het bevat de volgende vragen:

        • Heb je ooit de behoefte gevoeld om dronken te worden 'voordat je wordt uitgeschakeld'?
        • Raak je geïrriteerd door tips over het drinken van alcohol??
        • Voel je je schuldig omdat je te veel alcohol drinkt??
        • Drink je alcohol om een ​​kater te elimineren?

        Een bevestigend antwoord op twee of meer vragen is een positieve test voor latente alcoholafhankelijkheid.

        De symptomen van alcoholische leverziekte zijn afhankelijk van het stadium van de ziekte. De belangrijkste klinische stadia van alcoholische leverziekte zijn: steatose, acute alcoholische hepatitis (latente, icterische, cholestatische en fulminante vormen), chronische alcoholische hepatitis, levercirrose.

          Gegevens van lichamelijk onderzoek voor hepatische steatose.

        In de meeste gevallen is hepatische steatose asymptomatisch en wordt deze per ongeluk ontdekt tijdens het onderzoek. Patiënten kunnen klagen over verminderde eetlust, ongemak en doffe pijn in het rechter hypochondrium of epigastrische gebied, en misselijkheid. Geelzucht wordt waargenomen in 15% van de gevallen. Hepatomegalie komt voor bij 70% van de patiënten. Bij palpatie is de lever vergroot, glad, met een afgeronde rand.

        Gegevens van lichamelijk onderzoek voor acute alcoholische hepatitis.

        Latente, icterische, cholestatische en fulminante vormen kunnen worden waargenomen.

        • De latente vorm is asymptomatisch. Een leverbiopsie is vereist om de diagnose te bevestigen.
        • De icterische vorm komt het meest voor.

        Patiënten hebben ernstige zwakte, anorexia, doffe pijn in het rechter hypochondrium, misselijkheid, braken, diarree, gewichtsverlies, geelzucht.

        Bij ongeveer 50% van de patiënten is er een remitterende of aanhoudende stijging van de lichaamstemperatuur tot koortswaarden. De lever is in bijna alle gevallen vergroot, verhard, met een glad oppervlak, pijnlijk. De detectie van ernstige splenomegalie, ascites, telangiëctasieën, palmair erytheem, asterixis duidt op het begin van cirrose.

        Bijkomende bacteriële infecties ontwikkelen zich vaak: longontsteking, urineweginfecties, spontane bacteriële peritonitis.

      • De cholestatische vorm manifesteert zich door ernstige jeuk, geelzucht, verkleuring van de ontlasting, donker worden van urine. De lichaamstemperatuur kan stijgen; er is pijn in het rechter hypochondrium.
      • Fulminante hepatitis wordt gekenmerkt door de snelle progressie van geelzucht, hemorragisch syndroom, hepatische encefalopathie, nierfalen.
    • Gegevens van lichamelijk onderzoek voor chronische alcoholische hepatitis.

      Chronische alcoholische hepatitis kan aanhoudend en actief, licht, matig en ernstig zijn (stadia van progressie van acute alcoholische hepatitis).

      • Chronische aanhoudende alcoholische hepatitis manifesteert zich door matige buikpijn, anorexia, onstabiele ontlasting, boeren, brandend maagzuur. De lever is vergroot, verhard.
      • De klinische manifestaties van chronische actieve hepatitis zijn helderder dan die van aanhoudende hepatitis. Geelzucht, splenomegalie komt vaker voor.
    • Gegevens van lichamelijk onderzoek voor levercirrose.

      Dyspeptisch syndroom, dat in de vroege stadia verscheen, houdt aan en intensiveert. Onthulde gynaecomastie, hypogonadisme, contracturen van Dupuytren, witte nagels, spataderen, palmair erytheem, vergroting van de oorspeekselklieren, ascites, splenomegalie, uitzetting van de onderhuidse aders van de voorste buikwand.

      • Algemene bloedanalyse.

      Een klinische bloedtest onthult macrocytose (gemiddeld erytrocytenvolume> 100 μm 3) geassocieerd met een verhoogd alcoholgehalte in het bloed en toxische effecten op het beenmerg. De specificiteit van deze eigenschap is 85-91%, de gevoeligheid is 27-52%.

      Bloedarmoede wordt vaak gevonden (B. 12 - en ijzertekort), leukocytose, versnelde ESR.

      Trombocytopenie kan worden gemedieerd door zowel het directe toxische effect van alcohol op het beenmerg als het resultaat zijn van hypersplenie als gevolg van portale hypertensie.

      Bloed samenstelling.

      Bij ongeveer 30% van de patiënten met alcoholische leverziekte wordt een verhoging van het gehalte aan aminotransferasen (ASAT, ALAT) en bilirubine gevonden, wat een weerspiegeling kan zijn van hemolyse veroorzaakt door langdurig systematisch alcoholgebruik.

      De activiteit van aspartaataminotransferase is meer dan 2 keer hoger dan die van alanineaminotransferase. Bovendien zijn de absolute waarden van deze indicatoren niet hoger dan 500 U / ml.

      Bij 70% van de patiënten met alcoholische leverziekte ligt de activiteit van gammaglutamyltranspeptidase binnen het normale bereik.

      Latente alcoholische hepatitis kan worden gediagnosticeerd door verhoogde aminotransferasespiegels.

      Immunologische bloedtest.

      Alcoholische leverziekte wordt gekenmerkt door een verhoging van de concentratie van immunoglobuline A.

      Bepaling van antilichamen tegen chronische hepatitis-virussen.

      Antilichamen tegen virussen die chronische hepatitis veroorzaken, worden bepaald als cirrose van de lever direct verband houdt met chronische alcoholvergiftiging.

        Diagnostics virale hepatitis B (HBV).

      De belangrijkste marker is HbsAg, HBV-DNA. De aanwezigheid van HBeAg duidt op virale replicatieactiviteit. Het verdwijnen van HBeAg en het verschijnen van antilichamen ertegen (anti-HBe) kenmerkt de beëindiging van HBV-replicatie en wordt geïnterpreteerd als een toestand van gedeeltelijke seroconversie. Er is een direct verband tussen de activiteit van chronische virale hepatitis B en de aanwezigheid van virale replicatie en vice versa..

      Diagnostics virale hepatitis C (HCV).

      De belangrijkste marker zijn antilichamen tegen HCV (anti-HCV). De aanwezigheid van een huidige infectie wordt bevestigd door detectie van HCV-RNA. Anti-HCV wordt gedetecteerd in de herstelfase en wordt 1-4 jaar na acute virale hepatitis niet meer gedetecteerd. Een toename van deze indicatoren duidt op chronische hepatitis.

    Bepaling van het gehalte aan transferrine (uitgeput in koolhydraten) in bloedserum.

    Een toename van transferrine (uitgeput in koolhydraten) is kenmerkend voor alcoholische leverziekte. Waargenomen bij een gemiddeld dagelijks alcoholgebruik van meer dan 60 g.

    Bepaling van het serumijzergehalte.

    Serumijzer kan verhoogd zijn bij patiënten met alcoholische leverziekte.

    Patiënten met alcoholische levercirrose hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van leverkanker. Voor de detectie ervan wordt het gehalte aan alfa-fetoproteïne bepaald (bij leverkanker is deze indicator ≥ 400 ng / ml).

    Bepaling van lipidenprofielstoornissen.

    Verhoogde triglycerideniveaus bij patiënten met alcoholische leverziekte.

    • Echografie procedure.

    Met behulp van deze studie is het mogelijk om leversteatose te diagnosticeren: de karakteristieke hyperechoïsche structuur van het parenchym wordt onthuld. Bovendien kunnen galstenen worden geïdentificeerd. Echografisch onderzoek van de buikholte maakt visualisatie van de galwegen, lever, milt, pancreas, nieren mogelijk; helpt bij de differentiële diagnose van cystische en massa's in de lever, gevoeliger bij de diagnose van ascites (gevisualiseerd uit 200 ml vloeistof in de buikholte).

    Doppler-echografie van de lever- en poortaderen.

    Deze test wordt gedaan wanneer er tekenen van portale hypertensie optreden..

    Met behulp van deze methode is het mogelijk om informatie te verkrijgen over de hemodynamica in het portaalsysteem en het ontwikkelen van collateralen om veranderingen vast te stellen in de richting van de bloedstroom door de leveraders en het leversegment van de inferieure vena cava (het kan afwezig, omgekeerd of turbulent zijn); om de kwantitatieve en spectrale kenmerken van de bloedstroom te evalueren; om de absolute waarden van het bloedvolume in bepaalde delen van bloedvaten te bepalen.

    Computertomografie - CT.

    Met deze studie kunt u informatie verkrijgen over de grootte, vorm en toestand van de levervaten, de dichtheid van het orgaanparenchym. Visualisatie van intrahepatische levervaten hangt af van de verhouding tussen hun dichtheid en de dichtheid van het leverparenchym.

    Magnetische resonantiebeeldvorming - MRI.

    Magnetische resonantie beeldvorming maakt het mogelijk om een ​​beeld te verkrijgen van de parenchymale organen van de buikholte, grote bloedvaten en retroperitoneale ruimte. Met deze methode kunt u ziekten van de lever en andere organen diagnosticeren; om het niveau van blokkering van de portale circulatie en de ernst van de collaterale bloedstroom te bepalen; de toestand van de aderen van de lever en de aanwezigheid van ascites.

    Bij het scannen van radionucliden wordt colloïdale zwavel gebruikt, gelabeld met technetium (99mTc), dat wordt opgevangen door Kupffer-cellen. Met behulp van deze methode kunt u diffuse hepatocellulaire ziekten (hepatitis, steatose of cirrose), hemangiomen, carcinomen, abcessen, de snelheid van lever- en galafscheiding diagnosticeren.

    Uitgevoerd om de diagnose van alcoholische leverziekte te bevestigen. Hiermee kunt u de mate van weefselschade en de ernst van fibrose vaststellen.

    Een kenmerkend teken van het effect van ethanol op de lever is het verschijnen van alcoholische hyaline (het kleine lichaam van Mallory). Dit is een eiwitsubstantie die wordt gesynthetiseerd door hepatocyten. Het heeft de vorm van eosinofiele massa's met verschillende vormen, die gelokaliseerd zijn in het cytoplasma van hepatocyten, meestal nabij de kern. Na de dood kan de hepatocyt extracellulair worden gelokaliseerd.

    De vorming van Mallory's lichamen in hepatocyten wordt beschreven in een aantal ziekten van niet-alcoholische etiologie: diabetes mellitus, de ziekte van Wilson-Konovalov, primaire biliaire cirrose, leverkanker.

    Ultrastructurele veranderingen in hepatocyten en stervormige reticulo-endotheliocyten weerspiegelen de toxische effecten van ethanol op het lichaam.

    Veranderingen in hepatocyten worden vertegenwoordigd door hyperplasie en de vorming van gigantische mitochondriën met een onregelmatige vorm. Het cytolemma van stervormige reticulo-epitheliale cellen vormt geen uitgroei; er worden enkele lysosomen in aangetroffen. Deze veranderingen duiden op het falen van de fagocytische functie van stervormige reticulo-endotheliocyten.

    Een grondige geschiedenis is vereist om alcoholische leverziekte te diagnosticeren. Het is belangrijk om rekening te houden met de frequentie, hoeveelheid en soort alcoholische dranken die worden geconsumeerd. Hiervoor wordt de CAGE-vragenlijst gebruikt.

    Klinische symptomen zijn afhankelijk van de vorm en ernst van leverschade en manifesteren zich door zwakte, anorexia, doffe pijn in het rechter hypochondrium, misselijkheid, braken, gewichtsverlies, geelzucht, donkere urine, verkleuring van de ontlasting, verhoogde lichaamstemperatuur.

    Bij onderzoek van de patiënt, vergroting van de lever en milt, telangiëctasieën, palmair erytheem, gynaecomastie, contracturen van Dupuytren, vergroting van de oorspeekselklieren, oedeem van de benen, ascites, vergroting van de onderhuidse aders van de buikwand.

    De diagnose wordt bevestigd door laboratoriumtestgegevens: neutrofiele leukocytose, versnelde ESR, AST / ALT-ratio> 2, verhoogd bilirubine, gamma-glutamyltranspeptidase en alkalische fosfatase, verhoogde concentratie van immunoglobuline A.

    In leverbiopten van patiënten met alcoholische leverziekte worden ballon- en vervetting van hepatocyten, Mallory-lichaampjes, tekenen van perivenulaire fibrose, lobulaire infiltratie met polymorfonucleaire leukocyten en gebieden met focale necrose onthuld. De ophoping van ijzer in de lever is kenmerkend. Levercirrose, die zich eerst als micronodulair ontwikkelt, krijgt kenmerken van macronodulair naarmate de ziekte vordert..

    Als er tekenen zijn van ijzerstapeling, moet een aanvullend onderzoek van de patiënt worden uitgevoerd om de diagnose van hemochromatose uit te sluiten.

    Patiënten met alcoholische levercirrose hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van hepatocellulair carcinoom. Met het oog op de diagnose wordt MRI van de buikorganen uitgevoerd en wordt het niveau van alfa-fetoproteïne bepaald (bij leverkanker is deze indicator ≥ 400 ng / ml).

    Differentiële diagnose van alcoholische leverziekte

    De differentiële diagnose van alcoholische leverziekte moet worden uitgevoerd met de volgende ziekten:

    • Niet-alcoholische steatohepatitis.
    • Medicinale leverschade (treedt op bij het gebruik van valproïnezuur (Depakine), tetracycline, zidovudine).
    • Acute vette hepatosis bij zwangere vrouwen.
    • Reye's syndroom.

Alcoholische leverziekte

Het ontstaan ​​van een alcoholische bakziekte bij langdurig alcoholgebruik. Classificatie en belangrijkste stadia van alcoholische leverziekte. Risicofactoren voor de ontwikkeling van alcoholische leverziekte. De rol van genetisch polymorfisme van enzymen bij leverziekte.

RubriekHet medicijn
Visieessay
TaalRussisch
Datum toegevoegd05/06/2016
bestandsgrootte51,6K
  • zie de tekst van het werk
  • u kunt het werk hier downloaden
  • volledige informatie over werk
  • de hele lijst met soortgelijke werken

Het verzenden van uw goede werk in de kennisbank is eenvoudig. Gebruik dan onderstaand formulier

Studenten, afgestudeerde studenten, jonge wetenschappers die de kennisbasis gebruiken bij hun studie en werk zullen je erg dankbaar zijn.

geplaatst op http://www.allbest.ru/

Alcoholische leverziekte

Alcoholische leverziekte is een ziekte die optreedt bij langdurig (meer dan 10-12 jaar) alcoholgebruik, wat een direct hepatotoxisch effect heeft. De gemiddelde dagelijkse doses pure ethanol die tot de ontwikkeling van de ziekte leiden, zijn: meer dan 40-80 g voor mannen; meer dan 20 g - voor vrouwen. 1 ml alcohol bevat ongeveer 0,79 g ethanol.

Alcoholische leverziekte kan zich presenteren met symptomen van leververvetting (steatose), alcoholische hepatitis en cirrose. Het vroegste en meest omkeerbare stadium van leverschade als gevolg van alcoholmisbruik is steatose (komt voor in 90-100% van de gevallen). De diagnose van alcoholische leverziekte is gebaseerd op tekenen van chronische alcoholvergiftiging (contractuur van Dupuytren, palmair erytheem, vergroting van de oorspeekselklieren), laboratoriumtestresultaten, beeldvormende onderzoeksgegevens, leverbiopsiegegevens.

Classificatie van alcoholische leverziekte

Er zijn drie stadia van alcoholische leverziekte:

§ Hepatische steatose als gevolg van alcoholmisbruik komt voor bij 90-100% van de patiënten. In Zuid-Italië wordt steatose gediagnosticeerd bij 46,4% van de alcoholverslaafden (meer dan 60 g / dag) en bij 95,5% van de zwaarlijvige mensen. Met de weigering om alcohol te drinken, normaliseren pathologische veranderingen in de lever, kenmerkend voor steatose, binnen 2-4 weken. Deze fase is vaak asymptomatisch. Bij langdurig alcoholmisbruik treden alcoholische hepatitis en levercirrose op.

§ Alcoholische hepatitis is een subacute ontsteking van het leverweefsel. Het histologische kenmerk van deze fase is centrilobulaire polymorfonucleaire infiltratie, gigantische mitochondriën en Mallory-lichaampjes. Centrilobulaire en perisinusoïdale fibrose verschijnen. Alcoholische hepatitis gaat gepaard met de vernietiging van hepatocyten, een verminderde leverfunctie en de vorming van levercirrose. De patiënt ontwikkelt zwakte, gewichtsverlies, misselijkheid, braken, pijn in het rechter hypochondrium, geelzucht. De lever is vergroot en dicht bij onderzoek. Complicaties van alcoholische hepatitis zijn: bloeding uit spataderen, hepatische encefalopathie, coagulopathie, ascites, spontane bacteriële peritonitis. De ontwikkeling van complicaties duidt op een slechte prognose.

§ Levercirrose. Het laatste stadium van alcoholische leverziekte is cirrose (ontwikkelt zich in 10-20% van de gevallen), gekenmerkt door massale fibrose, foci van regeneratie. Patiënten hebben een verminderde leverfunctie, portale hypertensie ontwikkelt zich. Het risico op het ontwikkelen van hepatocellulair carcinoom neemt toe. In de meeste gevallen is de doodsoorzaak van patiënten complicaties van levercirrose: ascites, spontane bacteriële peritonitis, hepatorenaal syndroom, encefalopathie en bloeding uit spataderen.

De verhouding tussen mannen en vrouwen die alcohol misbruiken is 11: 4. Alcoholische leverziekte treft mensen van 20-60 jaar. Alcoholische leverziekte ontwikkelt zich sneller bij vrouwen dan bij mannen en bij een lagere alcoholinname. Deze verschillen zijn te wijten aan verschillende niveaus van alcoholmetabolisme, de snelheid van absorptie in de maag en verschillende intensiteiten van cytokineproductie bij mannen en vrouwen..

§ K 70. Alcoholische leverziekte.

§ K 70.0. Alcoholische infiltratie van leververvetting.

§ K 70.1. Alcoholische hepatitis.

§ K 70.9. Alcoholische leverziekte, niet gespecificeerd.

Etiologie en pathogenese

Risicofactoren voor het ontwikkelen van alcoholische leverziekte:

§ Het drinken van grote hoeveelheden alcohol. De gemiddelde dagelijkse doses pure ethanol die tot de ontwikkeling van de ziekte leiden, zijn: meer dan 40-80 g voor mannen; meer dan 20 g - voor vrouwen. 1 ml alcohol bevat ongeveer 0,79 g ethanol. Bij gezonde mannen leidt het drinken van alcohol in een dosis van meer dan 60 g / dag gedurende 2-4 weken tot steatose; in een dosis van 80 g / dag - voor alcoholische hepatitis; bij een dosis van 160 g / dag - voor levercirrose.

§ Duur van alcoholmisbruik.

Leverschade ontwikkelt zich bij systematisch gebruik van alcohol gedurende 10-12 jaar.

§ Geslacht. Alcoholische leverziekte ontwikkelt zich sneller bij vrouwen dan bij mannen en bij een lager alcoholgebruik. Deze verschillen zijn te wijten aan verschillende niveaus van alcoholmetabolisme, de snelheid waarmee het in de maag wordt opgenomen; verschillende intensiteit van cytokineproductie bij mannen en vrouwen. Met name de verhoogde gevoeligheid van vrouwen voor de toxische effecten van alcohol kan worden verklaard door de lagere activiteit van alcoholdehydrogenase, die het metabolisme van ethanol in de lever verhoogt..

Er is een genetische aanleg voor het ontwikkelen van een alcoholische leverziekte. Het manifesteert zich door verschillen in de activiteit van de enzymen van alcoholdehydrogenase en aceetaldehyde dehydrogenase, die betrokken zijn bij het metabolisme van alcohol in het lichaam, evenals de insufficiëntie van het cytochroom P-450 2E1-systeem van de lever..

Langdurig alcoholgebruik verhoogt het risico op infectie met het hepatitis C-virus. 25% van de patiënten met een alcoholische leverziekte vertoont namelijk antistoffen tegen het chronische hepatitis C-virus, dat de progressie van de ziekte versnelt. Patiënten met een alcoholische leverziekte vertonen tekenen van ijzerstapeling, wat gepaard gaat met een verhoogde opname van dit sporenelement in de darm, een hoog ijzergehalte in sommige alcoholische dranken, hemolyse.

Obesitas en voedingsstoornissen (hoge niveaus van verzadigde vetzuren in de voeding) zijn factoren die de individuele gevoeligheid voor alcohol verhogen..

Pathogenese van alcoholische leverziekte

alcoholische leverziekte-enzym

Een bepaalde rol bij de ontwikkeling wordt gespeeld door genetisch polymorfisme van enzymen die ethanol metaboliseren. Het risico op het ontwikkelen van ALD is dus hoog bij personen met verhoogde activiteit van alcoholdehydrogenase en lage activiteit van aldehyde dehydrogenase..

Regelmatig alcoholgebruik verhoogt het risico op infectie met het hepatitis C-virus, wat de ernst van alcoholische leverschade beïnvloedt. Het effect van alcohol op het lichaam wordt bepaald door het niveau van zijn basale metabolisme in de lever, waardoor ethanol volledig kan worden geoxideerd door de dehydrogenase-route..

Onder de toestand van chronische alcoholvergiftiging (CAI) wordt verstaan ​​de consumptie van alcohol in doses die het individuele niveau van zijn basale metabolisme in de lever overschrijden, in verband waarmee de microsomale en catalase-routes van alcoholgebruik worden geactiveerd, wat leidt tot de overproductie van de toxische metaboliet - aceetaldehyde, schending van het redoxpotentieel hepatocyten, verhoogde lipideperoxidatie en als gevolg daarvan schade aan levercellen en de ontwikkeling van verschillende vormen van hepatopathie. Ethanol is een normale metaboliet die een rol speelt bij het metabolisme, daarom is het mechanisme voor de ontwikkeling van ontstekingsveranderingen in de lever niet helemaal duidelijk..

Verschillende enzymatische systemen die alcohol omzetten in aceetaldehyde zijn betrokken bij het metabolisme van ethanol: maag- en leverfracties van alcoholdehydrogenase (ADH), ethanol microsomaal oxidatiesysteem gelokaliseerd in het gebied van cytochroom P-450 2E1. Vervolgens wordt aceetaldehyde door aldehyde dehydrogenase (ALDH) gemetaboliseerd tot acetaat. Bij deze reacties is nicotinamide dinucleotide (NAD) als co-enzym betrokken, dat een proton en twee elektronen bindt, dat wordt gereduceerd tot NADH. 10-15% ethanol wordt gemetaboliseerd in de microsomen van het gladde endo-plasmatische reticulum van het microsomale ethanol-oxidatieve systeem (MEOS), dat deel uitmaakt van het cytochroom P-450 2E1-systeem.

Het belangrijkste mechanisme van leverschade is het toxische effect van aceetaldehyde. Acetaldehyde gevormd in de lever onder invloed van ADH en MEOS draagt ​​bij aan het optreden van toxische effecten in de vorm van verhoogde lipideperoxidatie; schendingen van de elektronentransportketen in mitochondriën; onderdrukking van DNA-replicatie; veranderingen in de functie van microtubuli; de vorming van complexen met eiwitten; stimulatie van superoxideproductie door neutrofielen; complementaire activeringen; verbetering van de collageensynthese.

Bij langdurig systematisch gebruik van alcohol worden vrije radicalen gevormd die het ontstekingsproces ondersteunen en leverschade veroorzaken door lipideperoxidatie. ethanolconsumptie verhoogt het vermogen van endotoxinen om de darmwand in de bloedbaan te penetreren. Eenmaal in de lever activeren ze de cellen van Kupffer, die cytokines afgeven om het ontstekingsproces te reguleren. Bij de vorming van alcoholische cirrose zijn aceetaldehyde, cytokinen en stellaatcellen die met elkaar in wisselwerking staan, betrokken. Onder normale omstandigheden accumuleren stellaatcellen reserves van vitamine A. Wanneer ze worden geactiveerd door cytokines of aceetaldehyde, ondergaan ze een aantal structurele veranderingen, verliezen ze vitamine A-reserves en beginnen ze fibreus weefsel te produceren. De proliferatie van bindweefsel rond de vaten en hepatocyten verergert de verslechtering van de zuurstoftoevoer naar hepatocyten. De hoge zuurstofbehoefte van hepatocyten veroorzaakt een geleidelijke afname van de concentratie van deze laatste in de leverkwab. Bij ABP kan de vorming van cirrose optreden door de progressie van fibrose bij afwezigheid van ernstige ontsteking. In het proces van fibrose wordt een belangrijke plaats gegeven aan de transformerende groeifactor (TGFbb), onder zijn invloed wordt de transformatie van Ito-cellen in fibroblasten waargenomen die type 3 collageen produceren.

Mitochondriale disfunctie. Chronisch alcoholgebruik vermindert de activiteit van mitochondriale enzymen en ontkoppelt oxidatie en fosforylering in de elektronentransportketen, wat leidt tot een afname van ATP-synthese. De ontwikkeling van microvesiculaire hepatische steatose wordt geassocieerd met schade aan mitochondriaal DNA door producten van lipideperoxidatie.

Immuunmechanismen. Cellulaire en humorale immuunresponsen spelen een belangrijke rol bij leverschade door alcoholmisbruik en verklaren de progressie van leverziekte na het stoppen met alcohol. Tegelijkertijd kunnen uitgesproken immuunveranderingen bij patiënten met ABD het gevolg zijn van andere redenen, met name infectie met hepatotrope virussen

De belangrijkste punten van de pathogenese van alcoholische leverschade:

Disorganisatie van lipiden van celmembranen, leidend tot adaptieve veranderingen in hun structuur.

Het schadelijke effect van aceetaldehyde.

Overtreding van de ontgiftende functie van de lever in relatie tot exogene toxines

Verminderde immuunresponsen.

Collagenose versterken, carcinogenese stimuleren.

Tegelijkertijd zijn er gegevens in de literatuur die wijzen op de ontwikkeling van leverlaesies bij personen die alcohol misbruiken, niet in verband met alcohol, maar door de werking van hepatitis-virussen tegen de achtergrond van CAI. Alcoholmetabolieten, vooral aceetaldehyde, kunnen, wanneer ze zich ophopen in het leverweefsel, de expressie van het virale gen verstoren en het cytotoxische effect van T-lymfocyten verminderen.

Pathomorfologie van alcoholische leverziekte

Alcoholische levercirrose ontwikkelt zich bij ongeveer 10-20% van de patiënten met chronisch alcoholisme. In de meeste gevallen wordt levercirrose voorafgegaan door het stadium van alcoholische hepatitis. Bij sommige patiënten ontwikkelt cirrose zich tegen de achtergrond van perivenulaire fibrose, die kan worden gedetecteerd in het stadium van steatose en kan leiden tot de vorming van levercirrose, waarbij het stadium van hepatitis wordt omzeild.

Leversteatose. Vetinsluitsels zijn voornamelijk gelokaliseerd in zones 2 en 3 van de leverkwabulus; bij ernstige ziekte - diffuus. In de meeste gevallen zijn de insluitsels groot (macrovesiculaire steatosis). Microvesiculaire steatose treedt op als gevolg van mitochondriale schade (er is een afname van de hoeveelheid mitochondriaal DNA in hepatocyten).

Alcoholische hepatitis. In het gevorderde stadium van acute alcoholische hepatitis wordt ballon- en vervetting van hepatocyten (alcoholische steatohepatitis) waargenomen. Wanneer gekleurd met hematoxylineosine, worden Mallory's lichamen gevisualiseerd, dit zijn cytoplasmatische eosinofiele insluitsels met een paarsrode kleur. De lichamen van Mallory zijn kenmerkend voor alcoholische leverziekte, maar ze kunnen ook worden gedetecteerd bij hepatitis met een andere etiologie. Mallory's lichamen bevinden zich in het cytoplasma van perinucleaire hepatocyten. Fibrose van verschillende ernst met een perisinusoïdale opstelling van collageenvezels wordt gevonden. Een typisch teken is lobulaire infiltratie door polymorfonucleaire leukocyten met gebieden met focale necrose. Er is intrahepatische cholestase.

Levercirrose. Levercirrose kan micronodulair zijn. De vorming van knooppunten vindt langzaam plaats door het remmende effect van alcohol op de regeneratieprocessen in de lever.Er is een verhoogde ophoping van ijzer in de lever, wat gepaard gaat met een verhoogde opname van dit sporenelement in de darm, een hoog ijzergehalte in sommige alcoholische dranken en hemolyse. In gevorderde stadia wordt cirrose macronodulair, waardoor de kans op het ontwikkelen van hepatocellulair carcinoom toeneemt.

Kliniek en complicaties

Symptomen van alcoholische leverziekte zijn afhankelijk van het stadium van de ziekte.

Klinische manifestaties van leversteatose. In de meeste gevallen is hepatische steatose asymptomatisch en wordt deze per ongeluk ontdekt tijdens het onderzoek. Patiënten kunnen klagen over verminderde eetlust, ongemak en doffe pijn in het rechter hypochondrium of epigastrische gebied, en misselijkheid. Geelzucht wordt waargenomen in 15% van de gevallen.

Klinische manifestaties van acute alcoholische hepatitis. Latente, icterische, cholestatische en fulminante vormen van acute alcoholische hepatitis kunnen worden waargenomen.

§ De latente vorm is asymptomatisch. Een leverbiopsie is vereist om de diagnose te bevestigen.

§ De icterische vorm komt het meest voor. Patiënten hebben ernstige zwakte, anorexia, doffe pijn in het rechter hypochondrium, misselijkheid, braken, diarree, gewichtsverlies, geelzucht. Bij ongeveer 50% van de patiënten is er een recidiverende of aanhoudende stijging van de lichaamstemperatuur tot febriele cijfers.

§ De cholestatische vorm manifesteert zich door ernstige jeuk, geelzucht, verkleuring van de ontlasting, donker worden van urine. De lichaamstemperatuur kan stijgen; er is pijn in het rechter hypochondrium.

§ Fulminante hepatitis wordt gekenmerkt door de snelle progressie van geelzucht, hemorragisch syndroom, hepatische encefalopathie, nierfalen.

Klinische manifestaties van chronische alcoholische hepatitis. Chronische alcoholische hepatitis kan aanhoudend en actief, licht, matig en ernstig zijn (stadia van progressie van acute alcoholische hepatitis).

§ Chronische aanhoudende alcoholische hepatitis manifesteert zich door milde buikpijn, anorexia, onstabiele ontlasting, boeren, brandend maagzuur.

§ Chronische actieve alcoholische hepatitis. De klinische manifestaties van chronische actieve hepatitis zijn helderder dan die met aanhoudende hepatitis. Geelzucht komt vaker voor.

Klinische manifestaties van alcoholische levercirrose

Dyspeptisch syndroom, dat verscheen in de vroege stadia van alcoholische cirrose van de lever, houdt aan en wordt intenser. Onthulde gynaecomastie, hypogonadisme, contracturen van Dupuytren, witte nagels, spataderen, palmair erytheem, ascites, vergroting van de oorspeekselklieren, uitzetting van de vena saphena van de voorste buikwand. De contractuur van Dupuytren ontstaat als gevolg van de proliferatie van bindweefsel in de palmaire fascia. In de beginfase verschijnt een dichte knobbel op de handpalm, vaak langs de pezen van de IV-V-vingers van de hand. In sommige gevallen zijn bindweefselknopen in de dikte van de palmaire fascia pijnlijk.

Contracturen van Dupuytren. Naarmate de ziekte voortschrijdt, zijn de hoofd- en middelste metacarpofalangeale gewrichten van de vingers betrokken bij het pathologische proces, worden flexiecontracturen gevormd. Als gevolg hiervan wordt het vermogen van de patiënt om zijn vingers te strekken verminderd. In ernstige gevallen kan er sprake zijn van volledige immobiliteit van een of twee vingers..

Complicaties van alcoholische leverziekte

Complicaties worden vastgesteld bij patiënten met alcoholische hepatitis en levercirrose. Complicaties van alcoholische leverziekte omvatten ascites, spontane bacteriële peritonitis, hepatorenaal syndroom, encefalopathie en bloeding uit spataderen. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op het ontwikkelen van hepatocellulair carcinoom..

Alcoholische leverziekte kan worden vermoed als een patiënt met langdurig en systematisch alcoholmisbruik tekenen van leverschade ontwikkelt: verminderde eetlust, ongemak en doffe pijn in het rechter hypochondrium of de epigastrische regio, misselijkheid, geelzucht, hepatomegalie. Diagnostiek wordt uitgevoerd op basis van:

Analyse van de anamnese van de ziekte en klachten (wanneer er sprake was van een vergroting van de lever, pijn en zwaar gevoel in de bovenbuik, misselijkheid, een toename van de buikomvang, vasculaire "sterren" op het gezicht en lichaam en andere symptomen, waarmee de patiënt het optreden associeert).

· Analyse van levensgeschiedenis. Heeft de patiënt chronische ziektes, zijn er erfelijke (overgedragen van ouders op kinderen) ziektes, heeft hij slechte gewoonten, heeft hij lange tijd medicijnen gebruikt, had hij tumoren, is hij in aanraking gekomen met giftige ( giftige stoffen.

· Fysiek onderzoek. Bij onderzoek worden geelheid van de huid, een toename van de omvang van de buik, de aanwezigheid van vasculaire "sterren" (verwijde kleine bloedvaten) op de huid van het lichaam vastgesteld. Bij palpatie (palpatie) wordt pijn in verschillende delen van de buik beoordeeld. Percussie (tikken) bepaalt de grootte van de lever en milt.

Beoordeling van de mentale toestand van de patiënt voor de tijdige diagnose van hepatische encefalopathie (een ziekte die ontstaat als gevolg van het toxische effect van de vervalproducten van normale levercellen op hersenweefsel en verminderde bloedcirculatie).

Laboratoriumonderzoeksmethoden

Een algemene bloedtest onthult een afname van het aantal erytrocyten (rode bloedcellen) met de ontwikkeling van bloedarmoede (een afname van het hemoglobinegehalte - een speciale stof van rode bloedcellen die zuurstof vervoert), een afname van het aantal bloedplaatjes (bloedplaatjes, die zich hechten aan het beginstadium van de bloedstolling), minder vaak - alle bloedcellen... Leukocytose (een toename van het aantal leukocyten - witte bloedcellen) kan worden gedetecteerd, voornamelijk door neutrofielen (een speciaal type leukocyten).

Biochemische bloedtest (om de functie van de lever, pancreas, het gehalte aan sporenelementen in het bloed te controleren).

Biochemische markers van leverfibrose (proliferatie van bindweefsel in de lever zonder de structuur te veranderen) - PGA-index:

o protrombine-index - een indicator van bloedstolling (P);

o gamma-glutamyltranspeptidase is een biologisch actieve stof die normaal gesproken deelneemt aan moleculaire reacties in leverweefsel (G);

o alipoproteïne A1 - bloedplasma-eiwit dat verantwoordelijk is voor het transport van "goede" cholesterol in het lichaam (A).

PGA-waarden variëren van 0 tot 12. Indien PGA 9 - kans op cirrose 86%.

Serumfibrose markers: hyaluronzuur, type III procollageen, N-terminaal peptide van procollageen III, laminine, type IV collageen, matrixmetalloproteïnasen 2 en 9, weefselremmers van metalloproteïnasen 1 en 2.

Een toename van proline en hydroxyproline in het bloed is een onderscheidend kenmerk van alcoholische leverfibrose.

Een coagulogram detecteert een vertraging in de vorming van bloedstolsels door het aantal stollingsfactoren dat in de lever wordt gevormd te verminderen.

· Lipidogram - een onderzoek naar vettige stoffen in het bloed. Bij alcoholische leverziekte stijgen de triglycerideniveaus in het bloed.

· Alfa-fetoproteïne - een stof die in het bloed toeneemt bij leverkanker. Soms kan leverkanker alleen worden onderscheiden van alcoholische aandoeningen door laboratoriumtests. Bovendien neemt bij langdurige alcoholziekte de kans op leverkanker toe..

Laboratoriumtekenen van langdurig alcoholgebruik. Toenemen:

o activiteit van gamma-glutamyltranspeptidase in het bloed;

o bloedspiegels van immunoglobulinen A;

o het gemiddelde volume erytrocyten;

o activiteit van aspartaataminotransferase (AST of AST) in het bloed, die de activiteit van alanineaminotransferase (ALT of ALT) overschrijdt.

o bloedtransferrine-inhoud.

Bepaling van markers van virale hepatitis.

· Algemene urineanalyse. Hiermee kunt u de toestand van de nieren en urinewegen beoordelen.

Coprogram - analyse van ontlasting (onverteerde fragmenten van voedsel en vet, grove voedingsvezels kunnen worden gedetecteerd).

Instrumentele onderzoeksmethoden

Met echografisch onderzoek (echografie) van de buikorganen kunt u de grootte en structuur van de lever en milt beoordelen.

Prik een leverbiopsie aan.

Spiraalvormige computertomografie (CT).

Magnetische resonantie beeldvorming (MRI).

· Elastografie - onderzoek van leverweefsel uitgevoerd met een speciaal apparaat om de mate van leverfibrose te bepalen. Bij elastografie wordt compressie van de onderzochte weefsels uitgevoerd met behulp van echografie. De voortplantingssnelheid van elastische golven hangt af van de elasticiteit van het weefsel, dat wil zeggen van de inhoud van bindweefsel (litteken) erin. Elastografie is een alternatief voor leverbiopsie.

Raadplegingen van een therapeut, hepatoloog, psychiater, narcoloog.

Beoordeling van de ernst van levercirrose

Uitgevoerd door een specialist (gastro-enteroloog of hepatoloog) op de Child-Pugh-schaal. Er worden verschillende criteria geëvalueerd:

• bloedbilirubinespiegel;

· Serumalbumine-niveau;

Afhankelijk van de ernst van de afwijkingen van de norm van deze criteria, wordt de klasse van levercirrose vastgesteld:

· A - gecompenseerde levercirrose;

· B - subgecompenseerde levercirrose;

Differentiële diagnose van alcoholische leverziekte

De differentiële diagnose van alcoholische leverziekte moet worden uitgevoerd met de volgende ziekten:

§ Medicinale leverschade (treedt op bij gebruik van valproïnezuur, tetracycline, zidovudine).

§ Acute vette hepatosis bij zwangere vrouwen.

Niet-medicamenteuze behandelingen:

§ Alcohol vermijden.

De belangrijkste therapiemethode voor alcoholische leverziekte is een volledige afwijzing van alcohol. Deze maatregel draagt ​​in elk stadium bij aan een gunstig verloop van de ziekte. Tekenen van steatose kunnen verdwijnen na onthouding van alcohol gedurende 2-4 weken.

Het is belangrijk om een ​​dieet te volgen dat voldoende eiwitten en calorieën bevat, omdat mensen die alcohol misbruiken vaak een tekort hebben aan eiwitten, vitamines en mineralen..

Medicamenteuze behandelingsmethoden:

Ontgiftingstherapie. Het uitvoeren van ontgiftingsmaatregelen is noodzakelijk voor alle stadia van alcoholische leverziekte. Het verloop van ontgiftingsmaatregelen is meestal 5 dagen. Hiervoor worden het volgende geïntroduceerd:

§ Glucose 5-10% oplossing, i.v., 200-300 ml met toevoeging van 10-20 ml Essentiale of 4 ml 0,5% liponzuuroplossing.

§ Pyridoxine 4 ml 5% oplossing.

§ Thiamine 4 ml 5% oplossing of 100-200 mg cocarboxylase.

§ Piracetam (Nootropil, Piracetam) 5 ml 20% oplossing.

§ Het is noodzakelijk om Gemodez intraveneus 200 ml te injecteren, 2-3 infusies per kuur.

Het gebruik van deze geneesmiddelen is gerechtvaardigd bij patiënten met ernstige acute alcoholische hepatitis bij afwezigheid van infectieuze complicaties en gastro-intestinale bloeding.

Een behandeling van 4 weken met methylprednisolon (Metypred) in een dosis van 32 mg per dag.

Ursodeoxycholzuur (Ursofalk, Ursosan) heeft een stabiliserend effect op de membranen van hepatocyten: tijdens de therapie is er een verbetering van laboratoriumparameters (AsAT, AlAT, GGTP, bilirubine). Het medicijn wordt voorgeschreven in een dosis van 10 mg / kg / dag (2-3 capsules per dag - 500-750 mg).

Het werkingsmechanisme van deze medicijnen is om de structuur van celmembranen te herstellen, moleculair transport, celdeling en differentiatie te normaliseren, de activiteit van verschillende enzymsystemen te stimuleren, antioxiderende en antifibrotische effecten. Essentiale wordt gebruikt in / in (jet of infuus) in 5-10 ml. De cursus bestaat uit 15-20 injecties met gelijktijdige inname van 2 capsules 3 keer per dag gedurende 3 maanden.

Ademetionine (Heptral) wordt 's ochtends in een dosis van 400-800 mg IV infuus of straal (langzaam) voorgeschreven; slechts 15-30 injecties. Daarna kunt u doorgaan met het innemen van het medicijn, 2 tabletten 2 keer per dag gedurende 2-3 maanden Een belangrijk effect van dit medicijn is de antidepressieve werking..

§ Behandeling van contractuur van Dupuytren.

Behandeling van de ziekte in de beginfase kan conservatief zijn (fysiotherapie); in de latere stadia wordt een chirurgische behandeling uitgevoerd.

§ Behandeling van levercirrose.

Wanneer levercirrose optreedt, is de belangrijkste taak van de behandeling het voorkomen en behandelen van de complicaties (bloeding uit spataderen van de slokdarm, ascites, hepatische encefalopathie).

§ Behandeling van complicaties van alcoholische leverziekte.

Complicaties worden gediagnosticeerd bij patiënten met alcoholische hepatitis en levercirrose en zijn het resultaat van de ontwikkeling van portale hypertensie. Behandeling van ascites, spontane bacteriële peritonitis, hepatorenaal syndroom, hepatische encefalopathie en bloeding uit spataderen wordt uitgevoerd door medische en chirurgische methoden.

Levertransplantatie wordt uitgevoerd bij patiënten in de terminale fase van alcoholische leverziekte. De belangrijkste voorwaarde voor het uitvoeren van een levertransplantatie is ten minste 6 maanden alcoholontwenning. De operatie maakt een overleving van 5 jaar mogelijk bij 50% van de patiënten met acute alcoholische hepatitis.

De prognose van alcoholische leverziekte hangt af van het stadium van alcoholische leverziekte en de ernst van de ziekte. Bij steatosis is de prognose gunstig. Met de weigering om alcohol te drinken, normaliseren pathologische veranderingen in de lever, kenmerkend voor steatose, binnen 2-4 weken. Met voortdurende alcoholinname vordert de ziekte. Factoren die bijdragen aan een verslechtering van het ziektebeloop zijn: infectie met chronische hepatitis B- en C-virussen, vrouwelijk geslacht, zwaarlijvigheid. In aanwezigheid van hyperbilirubinemie> 20 mg / dl (> 360 μmol / l), verlengde protrombinetijd, symptomen van hepatische encefalopathie, is de kans op levercirrose 50% en is het risico op overlijden 20-50%. Met de ontwikkeling van levercirrose bereikt slechts 50% van de patiënten een overlevingskans van 5 jaar. Bovendien neemt met de ontwikkeling van levercirrose het risico op hepatocellulair carcinoom toe..

De belangrijkste maatregel om de ontwikkeling en progressie van de ziekte te voorkomen, is stoppen met het drinken van alcohol..

Geplaatst op Allbest.ru

Vergelijkbare documenten

Ethanol metabolisme schema, het belang van de lever in dit proces. Oorzaken en mechanismen van alcoholische leverschade, snelheid en mate van zelfherstel. Factoren die bijdragen aan de ontwikkeling van alcoholische leverziekte. Acute alcoholvergiftiging.

term paper [319,8 K], toegevoegd op 11/06/2010

De rol van de lever in het lichaam. Biochemische basis voor de vorming van alcoholische leverziekte. Experimentele modellering van leverpathologie bij ratten. Invloed van Carsil en Essentiale op de lever van ratten tijdens acute intoxicatie met CCl4 en ethylalcohol.

proefschrift [10,2 M], toegevoegd op 06/06/2016

De oorzaken van een chronisch progressief proces in de lever. De belangrijkste factoren, de pathogenese van levercirrose. Klinische symptomen van de ziekte en kenmerken van mogelijke complicaties. Diagnose van levercirrose, de behandelings- en preventiemethoden.

presentatie [175,2 K], toegevoegd op 28/09/2014

Bacteriële etiologie en pathogenese van leverabces, klinische manifestaties van de ziekte en diagnose. Epidemiologie en pathomorfologie van lever-echinokokkose en methoden voor de preventie ervan. Prevalentie van primaire leverkanker en verloop van de ziekte.

abstract [22,8 K], toegevoegd op 09/11/2010

De structuur van de lever, zijn kenmerken in verband met het type dier. Bloedtoevoer en innervatie van de lever. Zenuwen van de poort van de lever en galblaas. Kenmerken van de belangrijkste leveraandoeningen, hun oorzaken en diagnostische methoden. Mechanische schade aan het orgel.

abstract [1,5 M], toegevoegd op 16/10/2011

Kenmerken van leverfuncties. Belangrijke veel voorkomende leveraandoeningen. Etiologie van chronische hepatitis. Natuurlijk beloop van virale leverziekten. Algemene klinische, instrumentele diagnostische methoden. Classificatiecriteria voor leverfunctietesten.

presentatie [35.5 M], toegevoegd op 05/04/2017

Etiologie en pathogenese van levercirrose. De klinische manifestaties, complicaties, principes van diagnose en behandeling. Alcoholisering als risicofactor voor de ontwikkeling van de ziekte. De rol van de verpleegkundige bij het voorkomen van alcoholgebruik. Verpleegkundige patiëntenzorg.

proefschrift [277,8 K], toegevoegd op 08/03/2015

Overtreding van de motorische functie van de slokdarm, het beloop van oesofagitis en kanker. Veranderingen in de maagzuursecretie, gastritis en maagzweren. Het klinische beeld van hepatitis en levercirrose. Ziekten veroorzaakt door de vorming van galstenen.

abstract [21,7 K], toegevoegd op 06/06/2011

Algemene kenmerken van leveraandoeningen. Giftige dystrofie van de menselijke lever. Etiologie en pathogenese, pathologische anatomie per stadia, complicaties, uitkomsten. De rol van leverbiopsie bij de diagnose van hepatitis. Door geneesmiddelen veroorzaakte leverschade.

abstract [34,4 K], toegevoegd op 25/05/2014

Oorzaken, symptomen en beloop van acute en chronische hepatitis. Kanker en echinokokkose van de lever. Ziekten van het galsysteem. Pathogenese en klinisch beeld van acute, chronische en calculous cholecystitis. Classificatie van afwijkingen in de galwegen.

presentatie [194,4 K], toegevoegd op 14/04/2015

  • huis
  • rubrieken
  • alfabetisch
  • terug naar de bovenkant van de pagina
  • terug naar het begin van de tekst
  • terug naar soortgelijke werken
  • Categorieën
  • Alfabetisch
  • Upload bestand
  • Werk bestellen
  • Voor webmaster
  • Verkopen
  • de hele lijst met soortgelijke werken
  • u kunt het werk hier downloaden
  • hoeveel kost het om een ​​baan te bestellen?

De werken in de archieven zijn fraai vormgegeven conform de eisen van universiteiten en bevatten tekeningen, diagrammen, formules, etc..
PPT, PPTX en PDF's zijn alleen in archieven.
We raden aan om het werk te downloaden.