Auto-immuun hepatitis

Auto-immuunhepatitis (AH) is een zeer zeldzame ziekte bij alle soorten hepatitis en auto-immuunziekten.

In Europa is de frequentie van voorkomen 16-18 patiënten met hypertensie per 100.000 mensen. In Alaska en Noord-Amerika is de prevalentie hoger dan in Europese landen. In Japan is de incidentie laag. Bij Afro-Amerikanen en Iberiërs is het beloop van de ziekte sneller en moeilijker, zijn behandelingsmaatregelen minder effectief en is de mortaliteit hoger.

De ziekte komt voor in alle leeftijdsgroepen, vrouwen zijn vaker ziek (10-30 jaar oud, 50-70 jaar oud). Kinderen met hypertensie kunnen zich ontwikkelen van 6 tot 10 jaar.

Geschiedenis

Auto-immuunhepatitis werd voor het eerst beschreven in 1951 als chronische hepatitis bij jonge vrouwen, vergezeld van hypergammaglobulinemie, die verbetert met adrenocorticotrope therapie. In 1956 werd een verband onthuld tussen AIH en de aanwezigheid van antinucleaire antilichamen (ANA) in het bloed, in verband waarmee de ziekte "Lupus hepatitis" werd genoemd..

Tussen 1960 en 1980. in een aantal klinische onderzoeken is de werkzaamheid van AIH-monotherapie met steroïde geneesmiddelen, evenals in combinatie met het cytostatische azathioprine, bewezen. AIH werd de eerste leverziekte waarvan is bewezen dat de medicamenteuze behandeling de levensverwachting van patiënten verlengt.

Classificatie

Afhankelijk van de geproduceerde antilichamen wordt onderscheid gemaakt tussen auto-immuun hepatitis I (anti-ANA, anti-SMA-positief), II (anti-LKM-l-positief) en III (anti-SLA-positief) type. Elk van de onderscheiden typen van de ziekte wordt gekenmerkt door een eigenaardig serologisch profiel, beloopkenmerken, respons op immunosuppressieve therapie en prognose.

  1. Type I. Het gaat verder met de vorming en circulatie van antinucleaire antilichamen (ANA) in het bloed - bij 70-80% van de patiënten; anti-gladde spierantistoffen (SMA) bij 50-70% van de patiënten; antilichamen tegen het cytoplasma van neutrofielen (pANCA). Type I auto-immuunhepatitis ontwikkelt zich vaak tussen de 10 en 20 jaar en na 50 jaar. Het wordt gekenmerkt door een goede respons op immunosuppressieve therapie, het vermogen om in 20% van de gevallen een stabiele remissie te bereiken, zelfs na stopzetting van corticosteroïden. Indien onbehandeld, ontwikkelt cirrose van de lever zich binnen 3 jaar.
  2. II type. Antilichamen tegen lever- en niermicrosomen van type 1 (anti-LKM-l) zijn aanwezig in het bloed van 100% van de patiënten. Deze vorm van de ziekte ontwikkelt zich in 10-15% van de gevallen van auto-immuunhepatitis, voornamelijk in de kindertijd, en wordt gekenmerkt door een hoge biochemische activiteit. Type II auto-immuunhepatitis is beter bestand tegen immunosuppressie; wanneer medicijnen worden stopgezet, treedt vaak terugval op; levercirrose komt 2 keer vaker voor dan bij auto-immuunhepatitis type I.
  3. III type. Antilichamen tegen oplosbaar lever- en lever-pancreasantigeen (anti-SLA en anti-LP) worden gevormd. Heel vaak worden met dit type ASMA, reumafactor, antimitochondriale antilichamen (AMA), antilichamen tegen levermembraanantigenen (antiLMA) gedetecteerd.

Varianten van atypische auto-immuunhepatitis omvatten kruissyndromen, waaronder ook tekenen van primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis, chronische virale hepatitis.

Oorzaken van pathologie

De oorzaken van auto-immuunhepatitis zijn niet goed begrepen. Het fundamentele punt is de aanwezigheid van een tekort aan immunoregulatie - een verlies van tolerantie voor zijn eigen antigenen. Aangenomen wordt dat erfelijke aanleg een rol speelt. Misschien is een dergelijke reactie van het lichaam een ​​reactie op de introductie van een infectieus agens uit de externe omgeving, waarvan de activiteit de rol speelt van een 'trigger' bij de ontwikkeling van het auto-immuunproces..

De virussen van mazelen, herpes (Epstein-Barr), hepatitis A, B, C en sommige medicijnen (Interferon, etc.).

Ook heeft meer dan 35% van de patiënten met deze ziekte andere auto-immuunsyndromen..

Ziekten geassocieerd met AIH:

  • Auto-immuun thyroiditis;
  • Ziekte van Graves;
  • Vitiligo;
  • Hemolytische en pernicieuze anemie;
  • Dermatitis herpetiformis;
  • Gingivitis;
  • Glomerulonefritis;
  • Insuline-afhankelijke diabetes mellitus;
  • Irit;
  • Lichen planus;
  • Lokale myositis;
  • Neutropenische koorts;
  • Niet-specifieke colitis ulcerosa;
  • Pericarditis, myocarditis;
  • Perifere zenuwneuropathie;
  • Pleuritis;
  • Primaire scleroserende cholangitis;
  • Reumatoïde artritis;
  • Syndroom van Cushing;
  • Syndroom van Sjogren;
  • Synovitis;
  • Systemische lupus erythematosus;
  • Erythema nodosum;
  • Fibroserende alveolitis;
  • Chronische urticaria.

Hiervan zijn de meest voorkomende in combinatie met AIH reumatoïde artritis, colitis ulcerosa, synovitis, de ziekte van Graves.

Symptomen

De manifestaties van auto-immuunhepatitis zijn niet-specifiek: er is geen enkel teken waardoor het ondubbelzinnig kan worden geclassificeerd als een symptoom van auto-immuunhepatitis. Auto-immuunhepatitis begint in de regel geleidelijk met de volgende algemene symptomen (plotseling begin treedt op in 25-30% van de gevallen):

  • onbevredigende algemene gezondheid;
  • verminderde tolerantie voor gewone lichamelijke activiteit;
  • slaperigheid;
  • snelle vermoeidheid;
  • zwaarte en een gevoel van volheid in het rechter hypochondrium;
  • voorbijgaande of permanente icterische verkleuring van de huid en sclera;
  • donkere verkleuring van urine (bierkleur);
  • episodes van stijging van de lichaamstemperatuur;
  • verminderde of volledig gebrek aan eetlust;
  • spier- en gewrichtspijn;
  • menstruele onregelmatigheden bij vrouwen (tot het volledig stoppen van de menstruatie);
  • aanvallen van spontane tachycardie;
  • Jeukende huid;
  • roodheid van de handpalmen;
  • lokaliseer bloedingen, spataderen op de huid.

Auto-immuunhepatitis is een systemische ziekte waarbij een aantal inwendige organen wordt aangetast. Extrahepatische immuunmanifestaties geassocieerd met hepatitis komen voor bij ongeveer de helft van de patiënten en worden meestal vertegenwoordigd door de volgende ziekten en aandoeningen:

  • Reumatoïde artritis;
  • auto-immuun thyroiditis;
  • Syndroom van Sjogren;
  • systemische lupus erythematosus;
  • hemolytische anemie;
  • auto-immuun trombocytopenie;
  • reumatische vasculitis;
  • fibroserende alveolitis;
  • Syndroom van Raynaud;
  • vitiligo;
  • alopecia;
  • lichen planus;
  • bronchiale astma;
  • focale sclerodermie;
  • CREST-syndroom;
  • overlappingssyndroom;
  • polymyositis;
  • insulineafhankelijke diabetes mellitus.

Bij ongeveer 10% van de patiënten is de ziekte asymptomatisch en is deze om een ​​andere reden een toevallige bevinding tijdens het onderzoek; bij 30% komt de ernst van leverschade niet overeen met subjectieve gewaarwordingen.

Het verloop van de ziekte

Chronische auto-immuunhepatitis heeft een continu verloop, perioden van hoge activiteit van het proces worden afgewisseld met relatieve stabiliteit van de toestand. Remissie zonder behandeling treedt echter niet spontaan op. Het welzijn van patiënten kan een tijdje verbeteren, maar tegelijkertijd blijft de activiteit van biochemische processen bestaan.

In sommige gevallen komt AIH in een atypische vorm voor. Dat wil zeggen, patiënten hebben tekenen van een auto-immuunproces, maar veel indicatoren voldoen niet aan internationale diagnostische normen.

De prognose van het verloop van de ziekte is slechter bij mensen die een acuut begin van de ziekte hebben doorgemaakt door het type virale hepatitis, verschillende episodes van hepatische encefalopathie, in aanwezigheid van tekenen van cholestase. Indien onbehandeld, eindigt de ziekte met de ontwikkeling van levercirrose en leverfalen..

Auto-immuunhepatitis kan optreden tegen de achtergrond van andere pathologische processen in de lever. Er is een conjugatie van hepatitis met primaire biliaire cirrose of met primaire scleroserende cholangitis.

Diagnostiek

De aanwezigheid van hepatitis wordt beoordeeld door een combinatie van serologische, histologische en biochemische markers. Een kenmerk van AIH is de plasmacel-aard van leverinfiltratie, terwijl bij virale hepatitis lymfoïde cellen de overhand hebben in de biopsie. De diagnose van een auto-immuun vorm van leverschade wordt pas gesteld na uitsluiting van andere leverziekten, met name virale hepatitis.

Volgens internationale criteria kan AIH worden overwogen in de volgende gevallen:

  • Geen geschiedenis van bloedtransfusie, behandeling met hepatotoxische geneesmiddelen en alcoholisme;
  • de hoeveelheid gammaglobulinen en antilichamen van de IgG-klasse nam 1,5 keer toe;
  • de activiteit van leverenzymen (aminotransferasen AST, ALT) wordt vele malen verhoogd;
  • antilichaamtiters (anti-ANA, anti-LKM-I, anti-SLA) bij volwassenen zijn 1:80 en bij kinderen - 1:20 of meer.

Laboratorium diagnostiek

De volgende onderzoeken worden toegewezen:

  • Bloed samenstelling. AIG wordt gekenmerkt door een toename van de hoeveelheid bilirubine, leverenzymen, cholesterol, GGT. Bij het bestuderen van eiwitfracties wordt een hoog gehalte aan gamma-eiwitten gevonden.
  • Coagulogram (studie van het bloedstollingssysteem). Er is een afname van de protrombine-index. Met de ontwikkeling van cirrose bij patiënten wordt de bloedstolling aanzienlijk verminderd, wat de ontwikkeling van bloedingen uit de aderen van de slokdarm bedreigt.
  • Een klinische bloedtest (tijdens een exacerbatie - leukocytose, versnelde ESR), vindt vaak bloedarmoede en verminderde bloedplaatjes;
  • Serologische tests voor virale hepatitis;
  • Coprogram - een studie van uitwerpselen, volgens de analyse is het mogelijk om een ​​schending van de spijsverteringsprocessen te bepalen: de aanwezigheid van onverteerde elementen in de ontlasting, een grote hoeveelheid vet.
  • Onderzoek naar wormen en protozoa.

De leidende rol bij de diagnose van auto-immuunhepatitis is de bepaling van de antilichaamtiter:

  • aan levermicrosomen;
  • antinucleaire antilichamen;
  • om spiercellen glad te maken;
  • tot oplosbaar leverantigeen.

Bij atypische vormen van AIH komt de activiteit van het proces slecht tot uiting, vaak komen niet-specifieke tekenen in de vorm van verhoogde vermoeidheid, zwakte, gewrichts- en spierpijn naar voren. Het biopsiespecimen bevat zowel specifieke tekenen van AIH als niet-karakteristieke veranderingen - vervetting van de lever, pathologie van de galwegen.

Hoe auto-immuunhepatitis te behandelen?

De behandeling van auto-immuunhepatitis is pathogenetisch en symptomatisch. De volgende groepen medicijnen worden gebruikt:

  • glucocorticoïden;
  • immunosuppressiva;
  • derivaten van ursodeoxycholzuur;
  • cytostatica;
  • hepatoprotectors.

Het internationale behandelingsregime omvat het gebruik van synthetische analogen van bijnierschorshormonen. De meest voorgeschreven medicijnen zijn prednisolon. Een goed effect wordt gegeven door combinatietherapie wanneer corticosteroïden worden gecombineerd met immunosuppressiva. Hun gecombineerd gebruik vermindert het aantal nevenreacties. De dosering wordt bepaald door de arts. Conservatieve behandeling van auto-immuunhepatitis wordt gedurende een lange periode uitgevoerd. Bovendien worden choleretische medicijnen, vitamines en enzymen voorgeschreven. In het geval dat er gedurende 4 jaar geen effect is, kan een chirurgische ingreep nodig zijn tot aan een levertransplantatie.

Met de ontwikkeling van ascites tegen de achtergrond van hepatitis, is het nodig om de vochtopname te beperken en een zoutvrij dieet te volgen. Eiwitgeneesmiddelen, ACE-remmers, diuretica en angiotensine II-receptorantagonisten worden voorgeschreven. In ernstige gevallen is paracentese vereist. Met de ontwikkeling van portale hypertensie worden bètablokkers, somatostatine-analogen, lactulosepreparaten, diuretica en hypofysehormonen gebruikt. Na het onderzoek wordt een dieet voorgeschreven.

Alle patiënten krijgen volgens Pevzner tabel nummer 5 te zien. Je moet 5-6 keer per dag fractioneel eten in kleine porties. Vet en gekruid voedsel, gefrituurd voedsel, koffie, cacao, peulvruchten zijn uitgesloten van het menu. Het dieet moet worden verrijkt met fruit, groenten, zuivelproducten, magere vis, soepen. Verlaag de zoutinname.

Voor auto-immuunhepatitis kan een operatie nodig zijn. De meest ingrijpende maatregel is levertransplantatie. De indicaties zijn de ineffectiviteit van medicamenteuze therapie, de ontwikkeling van complicaties en frequente terugvallen. Na het verloop van de behandeling wordt een controlelaboratoriumtest uitgevoerd.

Voorspelling voor het leven

De prognose van overleving wordt bepaald door de intensiteit van het ontstekingsproces. In milde gevallen leeft meer dan 80% van de patiënten langer dan 15 jaar. Maar bij afwezigheid van volledige therapie en ernstige pathologie, leven slechts enkelen meer dan 5 jaar.

Auto-immuun hepatitis

Auto-immuunhepatitis is een chronische, inflammatoire, immuunafhankelijke, progressieve leverziekte die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van specifieke auto-antilichamen, verhoogde niveaus van gammaglobulinen en een uitgesproken positieve reactie op aanhoudende immunosuppressieve therapie..

Voor de eerste keer werd in 1950 snel progressieve hepatitis met als uitkomst levercirrose (bij jonge vrouwen) beschreven door J. Waldenstrom. De ziekte ging gepaard met geelzucht, verhoogde serumgammaglobulinespiegels, menstruatiestoornissen en reageerde goed op adrenocorticotrope hormoontherapie. Op basis van antinucleaire antilichamen (ANA) gevonden in het bloed van patiënten, kenmerkend voor lupus erythematosus (lupus), werd de ziekte in 1956 "lupoïde hepatitis" genoemd; de term "auto-immuunhepatitis" werd bijna 10 jaar later, in 1965, geïntroduceerd.

Aangezien in het eerste decennium nadat auto-immuunhepatitis voor het eerst werd beschreven, het vaker bij jonge vrouwen werd vastgesteld, bestaat er nog steeds een misvatting dat dit een ziekte van jonge mensen is. In feite is de gemiddelde leeftijd van patiënten 40-45 jaar, wat te wijten is aan twee pieken van morbiditeit: op de leeftijd van 10 tot 30 jaar en in de periode van 50 tot 70. Het is kenmerkend dat auto-immuunhepatitis na 50 jaar twee keer zo vaak debuteert als vóór 30 jaar..

De incidentie van de ziekte is extreem laag (niettemin is het een van de meest bestudeerde in de structuur van auto-immuunpathologie) en varieert aanzienlijk in de verschillende landen: onder de Europese bevolking is de prevalentie van auto-immuunhepatitis 0,1-1,9 gevallen per 100.000, en bijvoorbeeld in Japan - slechts 0,01-0,08 per 100.000 inwoners per jaar. De incidentie onder vertegenwoordigers van verschillende geslachten is ook heel verschillend: de verhouding tussen zieke vrouwen en mannen in Europa is 4: 1, in Zuid-Amerika - 4,7: 1, in Japan - 10: 1.

Bij ongeveer 10% van de patiënten is de ziekte asymptomatisch en is deze om een ​​andere reden een toevallige bevinding tijdens het onderzoek; bij 30% komt de ernst van leverschade niet overeen met subjectieve gewaarwordingen.

Oorzaken en risicofactoren

Het belangrijkste substraat voor de ontwikkeling van progressieve inflammatoire-necrotische veranderingen in leverweefsel is de reactie van auto-immuunagressie op zijn eigen cellen. Er worden verschillende soorten antilichamen aangetroffen in het bloed van patiënten met auto-immuunhepatitis, maar de belangrijkste voor de ontwikkeling van pathologische veranderingen zijn auto-antilichamen tegen gladde spieren, of anti-gladde spier-antilichamen (SMA) en antinucleaire antilichamen (ANA).

De werking van SMA-antilichamen is gericht tegen het eiwit in de kleinste structuren van gladde spiercellen, antinucleaire antilichamen werken tegen nucleair DNA en eiwitten van celkernen.

De oorzakelijke factoren voor het op gang brengen van de keten van auto-immuunreacties zijn niet betrouwbaar bekend..

Een aantal virussen met een hepatotroop effect, sommige bacteriën, actieve metabolieten van giftige en medicinale stoffen, genetische aanleg worden beschouwd als mogelijke provocateurs van het verlies van het vermogen van het immuunsysteem om onderscheid te maken tussen "vriend en vijand":

  • hepatitis-virussen A, B, C, D;
  • Epstein-virussen - Barr, mazelen, HIV (retrovirus);
  • Herpes simplex-virus (eenvoudig);
  • interferonen;
  • salmonella Vi-antigeen;
  • gist schimmels;
  • dragerschap van allelen (structurele genvarianten) HLA DR B1 * 0301 of HLA DR B1 * 0401;
  • Methyldopa, Oxyphenisatin, Nitrofurantoin, Minocycline, Diclofenac, Propylthiouracil, Isoniazid en andere geneesmiddelen.

Vormen van de ziekte

Er zijn 3 soorten auto-immuunhepatitis:

  1. Het komt in ongeveer 80% van de gevallen voor, vaker bij vrouwen. Het wordt gekenmerkt door een klassiek ziektebeeld (lupoïde hepatitis), de aanwezigheid van ANA- en SMA-antilichamen, gelijktijdige immuunpathologie in andere organen (auto-immuun thyroïditis, colitis ulcerosa, diabetes mellitus, enz.), Een traag verloop zonder gewelddadige klinische manifestaties.
  2. Het heeft een kwaadaardig beloop, een ongunstige prognose (tegen de tijd dat de diagnose wordt gesteld, wordt levercirrose al gedetecteerd bij 40-70% van de patiënten), het ontwikkelt zich ook vaker bij vrouwen. Kenmerkend is de aanwezigheid in het bloed van antilichamen LKM-1 tegen cytochroom P450, antilichamen LC-1. Extrahepatische immuunmanifestaties zijn meer uitgesproken dan bij type I.
  3. Klinische manifestaties zijn vergelijkbaar met die van type I hepatitis, het belangrijkste onderscheidende kenmerk is de detectie van SLA / LP-antilichamen tegen oplosbaar leverantigeen.

Het bestaan ​​van auto-immuunhepatitis type III wordt momenteel in twijfel getrokken; voorgesteld wordt om het niet als een onafhankelijke vorm te beschouwen, maar als een speciaal geval van type I-ziekte.

Patiënten met auto-immuunhepatitis hebben levenslange therapie nodig, aangezien de ziekte in de meeste gevallen terugkeert.

De opdeling van auto-immuunhepatitis in typen heeft geen significante klinische betekenis en is meer van wetenschappelijk belang, aangezien het geen veranderingen met zich meebrengt in termen van diagnostische maatregelen en behandelingstactieken..

Symptomen

De manifestaties van de ziekte zijn niet-specifiek: er is geen enkel teken dat het mogelijk maakt om het ondubbelzinnig te classificeren als een symptoom van auto-immuunhepatitis.

Auto-immuunhepatitis begint in de regel geleidelijk met de volgende algemene symptomen (plotseling begin treedt op in 25-30% van de gevallen):

  • onbevredigende algemene gezondheid;
  • verminderde tolerantie voor gewone lichamelijke activiteit;
  • slaperigheid;
  • snelle vermoeidheid;
  • zwaarte en een gevoel van volheid in het rechter hypochondrium;
  • voorbijgaande of permanente icterische verkleuring van de huid en sclera;
  • donkere verkleuring van urine (bierkleur);
  • episodes van stijging van de lichaamstemperatuur;
  • verminderde of volledig gebrek aan eetlust;
  • spier- en gewrichtspijn;
  • menstruele onregelmatigheden bij vrouwen (tot het volledig stoppen van de menstruatie);
  • aanvallen van spontane tachycardie;
  • Jeukende huid;
  • roodheid van de handpalmen;
  • lokaliseer bloedingen, spataderen op de huid.

Auto-immuunhepatitis is een systemische ziekte waarbij een aantal inwendige organen wordt aangetast. Extrahepatische immuunmanifestaties geassocieerd met hepatitis komen voor bij ongeveer de helft van de patiënten en worden meestal vertegenwoordigd door de volgende ziekten en aandoeningen:

  • Reumatoïde artritis;
  • auto-immuun thyroiditis;
  • Syndroom van Sjogren;
  • systemische lupus erythematosus;
  • hemolytische anemie;
  • auto-immuun trombocytopenie;
  • reumatische vasculitis;
  • fibroserende alveolitis;
  • Syndroom van Raynaud;
  • vitiligo;
  • alopecia;
  • lichen planus;
  • bronchiale astma;
  • focale sclerodermie;
  • CREST-syndroom;
  • overlappingssyndroom;
  • polymyositis;
  • insulineafhankelijke diabetes mellitus.

Bij ongeveer 10% van de patiënten is de ziekte asymptomatisch en is deze om een ​​andere reden een toevallige bevinding tijdens het onderzoek; bij 30% komt de ernst van leverschade niet overeen met subjectieve gewaarwordingen.

Diagnostiek

Om de diagnose van auto-immuunhepatitis te bevestigen, wordt een uitgebreid onderzoek van de patiënt uitgevoerd.

De manifestaties van de ziekte zijn niet-specifiek: er is geen enkel teken dat het mogelijk maakt om het ondubbelzinnig te classificeren als een symptoom van auto-immuunhepatitis.

Allereerst is het noodzakelijk om de afwezigheid van bloedtransfusies en alcoholmisbruik bij de anamnese te bevestigen en om andere aandoeningen van de lever, galblaas en galwegen (hepatobiliaire zone) uit te sluiten, zoals:

  • virale hepatitis (voornamelijk B en C);
  • De ziekte van Wilson;
  • gebrek aan alfa-1-antitrypsine;
  • hemochromatose;
  • medicinale (toxische) hepatitis;
  • Primaire scleroserende cholangitis;
  • primaire biliaire cirrose.

Laboratorium diagnostische methoden:

  • bepaling van het serum-gammaglobuline of immunoglobuline G (IgG) (neemt minstens 1,5 keer toe);
  • detectie in serum van antinucleaire antilichamen (ANA), antilichamen tegen gladde spieren (SMA), hepato-renale microsomale antilichamen (LKM-1), antilichamen tegen oplosbaar leverantigeen (SLA / LP), tegen asialoglycoproteïne receptor (ASGPR), antiactine (AAAutoantibody) ), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (titer bij volwassenen ≥ 1:88, bij kinderen ≥ 1:40);
  • bepaling van het niveau van transaminasen ALT en AST bloed (stijgt).
  • Echografie van de buikorganen;
  • computergestuurde en magnetische resonantiebeeldvorming;
  • punctiebiopsie met daaropvolgend histologisch onderzoek van biopsieën.

Behandeling

De belangrijkste behandelingsmethode voor auto-immuunhepatitis is immunosuppressieve therapie met glucocorticosteroïden of hun combinatie met cytostatica. Als de respons positief is op de behandeling, kunnen de medicijnen niet eerder dan na 1-2 jaar worden geannuleerd. Opgemerkt moet worden dat na stopzetting van het geneesmiddel 80-90% van de patiënten reactivering van ziektesymptomen vertoont.

Ondanks het feit dat de meerderheid van de patiënten tijdens de therapie een positieve dynamiek vertoont, blijft ongeveer 20% immuun voor immunosuppressiva. Ongeveer 10% van de patiënten wordt gedwongen de behandeling te onderbreken vanwege complicaties (erosies en ulceraties van het maag- en duodenumslijmvlies, secundaire infectieuze complicaties, het syndroom van Itsenko-Cushing, zwaarlijvigheid, osteoporose, arteriële hypertensie, remming van hematopoëse, enz.).

Bij een complexe behandeling is het overlevingspercentage na 20 jaar hoger dan 80%, met decompensatie van het proces daalt het tot 10%.

Naast farmacotherapie wordt extracorporale hemocorrectie (volumetrische plasmaferese, cryoaferese) uitgevoerd, wat de resultaten van de behandeling verbetert: regressie van klinische symptomen wordt waargenomen, de concentratie van serum-gammaglobulinen en antilichaamtiters nemen af.

Bij afwezigheid van het effect van farmacotherapie en hemocorrectie binnen 4 jaar, is levertransplantatie geïndiceerd.

Mogelijke complicaties en gevolgen

Complicaties van auto-immuunhepatitis kunnen zijn:

  • de ontwikkeling van bijwerkingen van de therapie, wanneer een verandering in de "risico - baten" -verhouding verdere behandeling ongeschikt maakt;
  • hepatische encefalopathie;
  • ascites;
  • bloeden uit spataderen van de slokdarm;
  • levercirrose;
  • levercelfalen.

Voorspelling

Bij onbehandelde auto-immuunhepatitis is de 5-jaarsoverleving 50%, de 10-jaarsoverleving 10%.

Na 3 jaar actieve behandeling wordt laboratorium- en instrumenteel bevestigde remissie bereikt bij 87% van de patiënten. Het grootste probleem is de reactivering van auto-immuunprocessen, die wordt waargenomen bij 50% van de patiënten binnen zes maanden en bij 70% na 3 jaar na het einde van de behandeling. Na het bereiken van remissie zonder ondersteunende behandeling, kan deze slechts bij 17% van de patiënten worden gehandhaafd.

Bij een complexe behandeling is het overlevingspercentage na 20 jaar hoger dan 80%, met decompensatie van het proces daalt het tot 10%.

Deze bevindingen ondersteunen de noodzaak van levenslange therapie. Als de patiënt erop staat de behandeling stop te zetten, is observatie van de apotheek elke 3 maanden noodzakelijk.

Symptomen en behandeling van auto-immuunhepatitis

De meeste patiënten hebben pas symptomen van auto-immuunhepatitis (AIH) als de ziekte snel vordert en complicaties optreden.

  1. Symptomen en tekenen van AIH
  2. Immunoserologische markers en hoofdtypen
  3. Diagnostische methoden
  4. Hoe is de behandeling

Een onderscheidend kenmerk van dit type hepatitis is dat agressieve antilichamen die door het immuunsysteem worden geproduceerd, de oorzaak worden van de vernietiging van levercellen. De ziekte leidt snel tot cirrose, acuut leverfalen en zelfs de dood..

Met tijdige diagnose en goed georganiseerde therapeutische therapie kan hepatitis volledig worden genezen.

Symptomen en tekenen van AIH

Vrouwen zijn het meest vatbaar voor deze ziekte. Bovendien kan het zich op elke leeftijd ontwikkelen, vanaf het eerste levensjaar. Uit medische statistieken blijkt dat de hoogste incidentie optreedt bij een gemiddelde leeftijd van 30 tot 40 jaar..

Meestal is AIH asymptomatisch totdat een terugval van een van de bijkomende ziekten optreedt. Alleen een casus helpt om de ziekte in een vroeg stadium te identificeren en te diagnosticeren.

In sommige situaties ontwikkelt dit type hepatitis zich zo snel dat artsen al zijn manifestaties verwarren met virale of toxische hepatitis. Er werd ook opgemerkt dat bijna de helft van de slachtoffers andere chronische ziekten van immunologische aard heeft (diabetes mellitus, vitiligo, colitis ulcerosa, auto-immune thyroïditis, synovitis, ontsteking van het parenchym en andere).

De etiologie van deze ziekte wordt niet volledig begrepen en de oorzaken van het voorkomen ervan zijn volledig onbekend. Hoewel er bepaalde serologische markers zijn geïdentificeerd die kenmerkend zijn voor dit specifieke type hepatitis.

Pas wanneer de ziekte chronisch wordt, beginnen de symptomen die kenmerkend zijn voor deze ziekte te verschijnen:

  • Icterische tint van de huid, sclera van de ogen, urine, speeksel, enz.;
  • Constant verhoogde lichaamstemperatuur;
  • Vergroting van de lever in volume;
  • Pijnsyndroom en zwelling van de ledematen;
  • Koliek aan de rechterkant van de buik;
  • Overmatige gewichtstoename en spijsverteringsproblemen tegelijkertijd.

AIH kan zich in twee richtingen ontwikkelen. Het verloop van de tweede variant is vaak de reden voor een verkeerde diagnose. In het eerste geval verschijnen alle tekenen van auto-immuunhepatitis op dezelfde manier als bij de acute virale vorm van de ziekte.

Maar na een paar maanden worden er andere tekens en markers aan toegevoegd die het immuuntype van de ziekte kenmerken..

Een andere optie gaat uit van de aanwezigheid van levendige symptomen die niets te maken hebben met leverfalen (reuma, lupus erythematosus, vasculitis, sepsis, enz.).

Het gaat ook gepaard met hoge koorts. Later voegen zich karakteristieke tekenen van de ontwikkeling van levercirrose, die zich lange tijd asymptomatisch ontwikkelden, bij hen..

Immunoserologische markers en hoofdtypen

Omdat het erg moeilijk is om auto-immuunhepatitis te diagnosticeren, zijn de belangrijkste indicatoren voor de ontwikkeling van deze ziekte speciale immunoserologische markers:

  • SMA, niet-nucleaire auto-antilichamen;
  • ANA, auto-antilichamen tegen gladde spieren;
  • Anti-SLA - oplosbare leverantigenen;
  • Anti-LP - hepato-pancreasantigenen.

Bij meer dan de helft van de patiënten worden de eerste twee soorten antilichamen tegelijkertijd gedetecteerd. Ongeveer 22% heeft alleen SMA en 14% heeft ANA. Opgemerkt wordt dat het gehalte aan antilichamen sterk kan fluctueren.

Als de behandeling met hormonale corticosteroïden werd uitgevoerd vóór het tijdstip van de klinische bloedtest, kunnen beide typen antilichamen helemaal verdwijnen..

Serumtiters> 1:40 worden als normaal beschouwd. Een verhoging van deze indicator tot het niveau van 1:80 maakt het mogelijk om een ​​positieve diagnose te stellen.

Er is nog een belangrijk symptoom zonder welke het onmogelijk is om een ​​definitieve diagnose van AIH te stellen - dit is hypergammaglobulinemie of een verhoogd aantal immunoglobulinecellen in het bloed..

Afhankelijk van welke antilichamen in het serum van de patiënt aanwezig zijn, wordt het overeenkomstige type AIH bepaald:

  • 1 - er zijn antilichamen aanwezig die gladde spiervezels (SMA) en niet-nucleaire antilichamen (ANA) vernietigen;
  • 2 - antilichamen tegen nier- en levercellen (anti-LP) worden gedetecteerd;
  • 3 - oplosbare hepatische antilichamen (anti-SLA) worden bepaald.

Hepatitis 1 is een van de meest voorkomende vormen van leverziekte in Europa en de Verenigde Staten. Het is opgemerkt dat auto-immuunhepatitis bij kinderen (2-14 jaar) slechts van het tweede type is. In dit geval worden gelijktijdige ziekten van immunologische aard en orgaanspecifieke antilichamen waargenomen.

Elk type auto-immuunhepatitis heeft zijn eigen karakteristieke manifestaties en vereist specifieke behandelingstactieken.

Diagnostische methoden

Voordat een type auto-immuunhepatitis wordt vastgesteld, moeten andere leveraandoeningen met vergelijkbare symptomen volledig worden uitgesloten. Het voordeel bij de diagnose is in dit geval dat er geen zes maanden hoeft te worden gewacht op een diagnose..

Een uitgebreide diagnose van auto-immuunhepatitis bestaat uit de volgende stappen:

  • De behandelende arts verzamelt een anamnese, waaronder de klachten en levensstijl van de patiënt, de aanwezigheid van andere chronische ziekten, slechte gewoonten, enz..
  • Lichamelijk onderzoek met palpatie van de lever wordt uitgevoerd;
  • Een klinische en biochemische bloedtest wordt voorgeschreven met de definitie van geschikte markers, evenals voor de aanwezigheid van virusstammen;
  • Het niveau van bloedstolling wordt bepaald (coagulogram);
  • Een immunologische bloedtest met een gedetailleerde interpretatie van alle indicatoren is verplicht. Het niveau van immunoglobuline is vooral belangrijk.

Bovendien wordt een echografisch onderzoek van de lever en andere organen van het bekken en de buikholte voorgeschreven. Een gastro-enteroloog onderzoekt zorgvuldig het oppervlak van de maag, slokdarm en darmen met een endoscoop van binnenuit. De procedure helpt om pathologisch veranderde weefsels van het maagdarmkanaal te identificeren.

De lever wordt zorgvuldig onderzocht met behulp van computertomografie. CT-scan helpt om karakteristieke knooppunten en tumoren in haar weefsels te identificeren, evenals andere laesies die moeilijk te detecteren zijn met andere diagnostische methoden.

Een biopsie wordt uitgevoerd met behulp van een lekke band. De verkregen monsters worden onderzocht met een microscoop, waardoor de definitieve diagnose van AIH kan worden vastgesteld en de mogelijkheid van een oncologisch proces wordt uitgesloten.

Ten slotte wordt met behulp van de elastografieprocedure de lever onderzocht om de mate van groei van fibreus weefsel te bepalen. Vaak vervangt deze procedure een leverbiopsie.

Er zijn diagnostische criteria bij de beoordeling van auto-immuunhepatitis, die worden bepaald door het aantal punten. Deze criteria vallen onder een internationale medische overeenkomst. De overeenkomst wordt elk jaar bijgewerkt op basis van de bevindingen, dankzij lopend klinisch onderzoek.

Hoe is de behandeling

De behandeling van auto-immuunhepatitis is altijd complex en omvat een speciaal dieet en een conservatieve behandeling met medicijnen. In sommige gevallen is chirurgische ingreep noodzakelijk..

Het dieet omvat een dieet volgens het type tafel nummer 5 - dit is een uitgebalanceerd dieet, waarbij de patiënt alle nodige voedingsstoffen, vitamines en mineralen krijgt. Maaltijden moeten minstens 5 keer per dag in kleine porties worden geserveerd. Gefrituurd voedsel, ingeblikt voedsel, vet en gerookt voedsel zijn volledig uitgesloten. Het is verboden om sterke koffie en cacao te gebruiken.

Conservatieve behandeling bestaat uit het innemen van medicatie, die de patiënt gedurende een bepaalde tijd tijdens de kuur moet innemen. Patiënten met AIH krijgen de volgende medicijnen voorgeschreven:

  • Hormonale geneesmiddelen glucocorticoïden. Ze zijn ontworpen om de overmatige vorming van antilichamen in het bloedserum te onderdrukken, met name die welke levercellen vernietigen.
  • Immunosuppressiva worden gebruikt om de afweer van het lichaam kunstmatig te onderdrukken en ook om de productie van antilichamen te remmen.
  • Het medicijn UDCA (ursodeoxycholzuur) is bedoeld om levercellen tegen de dood te beschermen. Het is gemaakt van menselijke gal.

De effectiviteit van de behandeling wordt bepaald door verbetering van het klinische en histologische beeld van de ziekte, het verdwijnen van veel symptomen en veranderingen in de biochemische parameters van de bloedtest.

Als conservatieve behandeling geen positieve resultaten heeft opgeleverd en de toestand van de patiënt blijft verslechteren, beslist de behandelende arts over levertransplantatie. Vaak treedt een naast familielid van de patiënt op als donor van een deel van de lever.

Het probleem van auto-immuunhepatitis is vrij oplosbaar, vooral als de benadering van diagnose en behandeling professioneel en tijdig wordt uitgevoerd. Er zijn een aantal klinieken in Moskou die zijn uitgerust met moderne apparatuur en gekwalificeerde artsen zullen elke patiënt helpen, ongeacht het type ziekte en de ernst ervan..

Auto-immuun hepatitis

Wat is auto-immuun hepatitis?

Auto-immuunhepatitis (AIH) is een progressieve inflammatoire necrotische leverziekte, waarbij de aanwezigheid van levergeoriënteerde antilichamen in het bloedserum en een verhoogd gehalte aan immunoglobulinen worden gedetecteerd. Dat wil zeggen, bij auto-immuunhepatitis wordt de lever vernietigd door het eigen immuunsysteem van het lichaam. De etiologie van de ziekte wordt niet volledig begrepen.

De directe gevolgen van deze snel voortschrijdende ziekte zijn nierfalen en levercirrose, die uiteindelijk fataal kunnen zijn..

Volgens statistieken wordt auto-immuunhepatitis gediagnosticeerd in 10-20% van alle gevallen van chronische hepatitis en wordt het als een zeldzame ziekte beschouwd. Vrouwen hebben er 8 keer vaker last van dan mannen, terwijl de piekincidentie in twee leeftijdsperiodes valt: 20-30 jaar en na 55 jaar.

Oorzaken van auto-immuun hepatitis

De oorzaken van auto-immuunhepatitis zijn niet goed begrepen. Het fundamentele punt is de aanwezigheid van een tekort aan immunoregulatie - een verlies van tolerantie voor zijn eigen antigenen. Aangenomen wordt dat erfelijke aanleg een rol speelt. Misschien is een dergelijke reactie van het lichaam een ​​reactie op de introductie van een infectieus agens uit de externe omgeving, waarvan de activiteit de rol speelt van een 'trigger' bij de ontwikkeling van het auto-immuunproces..

De virussen van mazelen, herpes (Epstein-Barr), hepatitis A, B, C en sommige medicijnen (Interferon, etc.).

Ook heeft meer dan 35% van de patiënten met deze ziekte andere auto-immuunsyndromen..

Ziekten geassocieerd met AIH:

Hemolytische en pernicieuze anemie;

Lichen planus;

Perifere zenuwneuropathie;

Primaire scleroserende cholangitis;

Hiervan zijn de meest voorkomende in combinatie met AIH reumatoïde artritis, colitis ulcerosa, synovitis, de ziekte van Graves.

Soorten auto-immuunhepatitis

Afhankelijk van de antilichamen die in het bloed worden gedetecteerd, worden 3 soorten auto-immuunhepatitis onderscheiden, die elk hun eigen kenmerken van het beloop hebben, een specifieke respons op therapie met immunosuppressiva en een prognose.

Type 1 (anti-SMA, anti-ANA positief)

Het kan op elke leeftijd voorkomen, maar wordt vaker gediagnosticeerd tussen 10-20 jaar en ouder dan 50 jaar. Zonder behandeling ontwikkelt 43% van de patiënten cirrose binnen drie jaar. Bij de meeste patiënten levert immunosuppressieve therapie goede resultaten op; bij 20% van de patiënten wordt een stabiele remissie na stopzetting van de medicatie waargenomen. Dit type AIH komt het meest voor in de Verenigde Staten en West-Europa..

Type 2 (anti-LKM-l positief)

Het wordt veel minder vaak waargenomen, het is goed voor 10-15% van het totale aantal AIH-gevallen. Meestal zijn kinderen (van 2 tot 14 jaar) ziek. Deze vorm van de ziekte wordt gekenmerkt door een sterkere biochemische activiteit, levercirrose wordt binnen drie jaar 2 keer vaker gevormd dan bij type 1 hepatitis.

Type 2 is meer resistent tegen immunotherapie met geneesmiddelen en stopzetting van het gebruik leidt meestal tot terugval. Vaker dan bij type 1 is er een combinatie met andere immuunziekten (vitiligo, thyroïditis, insulineafhankelijke diabetes mellitus, colitis ulcerosa). In de Verenigde Staten wordt type 2 gediagnosticeerd bij 4% van de volwassen patiënten met AIH, terwijl type 1 wordt gediagnosticeerd bij 80%. Er moet ook worden opgemerkt dat 50-85% van de patiënten met type 2 van de ziekte en slechts 11% met type 1 lijdt aan virale hepatitis C.

Type 3 (anti-SLA-positief)

Bij dit type AIH worden antilichamen tegen het leverantigeen (SLA) gevormd. Heel vaak wordt bij dit type reumafactor gedetecteerd. Opgemerkt moet worden dat 11% van de patiënten met hepatitis type 1 ook anti-SLA heeft; daarom blijft het onduidelijk of dit type AIH een type 1-type is of als een afzonderlijk type moet worden geïsoleerd..

Naast de traditionele typen zijn er soms vormen die, parallel met de klassieke kliniek, tekenen kunnen hebben van chronische virale hepatitis, primaire biliaire cirrose of primaire scleroserende cholangitis. Deze vormen worden cross-auto-immuunsyndromen genoemd..

Symptomen van auto-immuunhepatitis

In ongeveer 1/3 van de gevallen begint de ziekte plotseling en zijn klinische manifestaties niet te onderscheiden van die van acute hepatitis. Daarom wordt de diagnose virale of toxische hepatitis soms ten onrechte gesteld. Er treedt ernstige zwakte op, er is geen eetlust, de urine wordt donker van kleur, er wordt intense geelzucht waargenomen.

Met de geleidelijke ontwikkeling van de ziekte kan geelzucht onbeduidend zijn, periodiek is er ernst en pijn rechts onder de ribben, vegetatieve aandoeningen spelen een overheersende rol.

Op het hoogtepunt van de symptomen worden misselijkheid, jeuk, lymfadenopathie (gezwollen lymfeklieren) toegevoegd aan de bovenstaande symptomen. Pijn en geelzucht treden met tussenpozen op en worden verergerd tijdens exacerbaties. Ook kunnen tijdens exacerbaties tekenen van ascites (ophoping van vocht in de buikholte) optreden. Er is een toename van de lever en milt. Tegen de achtergrond van auto-immuunhepatitis ontwikkelt 30% van de vrouwen amenorroe, hirsutisme (verhoogde haargroei) is mogelijk, bij jongens en mannen - gynaecomastie.

Typische huidreacties zijn capillaritis, erytheem, telangiëctasieën (spataderen) in het gezicht, nek, armen en acne, aangezien bijna alle patiënten afwijkingen in het endocriene systeem hebben. Hemorragische uitslag laat pigmentvlekken achter.

De systemische manifestaties van auto-immuunhepatitis omvatten polyartritis van grote gewrichten. Deze ziekte wordt gekenmerkt door een combinatie van leverschade en immuunstoornissen. Er zijn ziekten zoals colitis ulcerosa, myocarditis, thyroiditis, diabetes, glomerulonefritis.

Tegelijkertijd is de ziekte bij 25% van de patiënten asymptomatisch in de vroege stadia en wordt deze alleen gedetecteerd in het stadium van levercirrose. Als er tekenen zijn van een acuut infectieus proces (herpesvirus type 4, virale hepatitis, cytomegalovirus), wordt de diagnose van auto-immuunhepatitis in twijfel getrokken.

Diagnostiek

De diagnostische criteria voor de ziekte zijn serologische, biochemische en histologische markers. Onderzoeksmethoden zoals echografie, MRI van de lever spelen geen rol van betekenis bij de diagnose.

De diagnose auto-immuunhepatitis kan onder de volgende voorwaarden worden gesteld:

Er is geen geschiedenis van bloedtransfusie, het gebruik van hepatotoxische medicijnen, recent alcoholgebruik;

Het niveau van immunoglobulinen in het bloed is 1,5 keer of meer hoger dan de norm;

Er werden geen markers van actieve virale infecties (hepatitis A, B, C, Epstein-Barr-virus, cytomegalovirus) gevonden in bloedserum;

Antilichaamtiters (SMA, ANA en LKM-1) overschrijden 1:80 voor volwassenen en 1:20 voor kinderen.

De uiteindelijke diagnose wordt bevestigd door resultaten van leverbiopsieën. Histologisch onderzoek moet getrapte of overbruggende weefselnecrose, lymfoïde infiltratie (accumulatie van lymfocyten) aan het licht brengen.

Auto-immuunhepatitis moet worden onderscheiden van chronische virale hepatitis, de ziekte van Wilson, drug- en alcoholische hepatitis, niet-alcoholische leververvetting, cholangitis, primaire biliaire cirrose. Ook is de aanwezigheid van dergelijke pathologieën zoals schade aan de galwegen, granulomen (knobbeltjes gevormd tegen de achtergrond van een ontstekingsproces) onaanvaardbaar - hoogstwaarschijnlijk duidt dit op een andere pathologie.

AIH verschilt van andere vormen van chronische hepatitis doordat u in dit geval, om een ​​diagnose te stellen, niet hoeft te wachten tot de ziekte chronisch wordt (dat wil zeggen ongeveer 6 maanden). AIH kan op elk moment tijdens het klinische verloop worden gediagnosticeerd..

Auto-immuunbehandeling van hepatitis

De therapie is gebaseerd op het gebruik van glucocorticosteroïden - immunosuppressiva (onderdrukking van immuniteit). Dit helpt de activiteit van auto-immuunreacties die levercellen vernietigen, te verminderen.

Momenteel zijn er twee behandelingsregimes: gecombineerd (prednisolon + azathioprine) en monotherapie (hoge doses prednisolon). Hun effectiviteit is ongeveer hetzelfde, met beide schema's kunt u remissie bereiken en het overlevingspercentage verhogen. Combinatietherapie wordt echter gekenmerkt door een lagere incidentie van bijwerkingen, namelijk 10%, terwijl dit cijfer bij behandeling met alleen prednisolon 45% bedraagt. Daarom, als azathioprine goed wordt verdragen, verdient de eerste optie de voorkeur. Vooral combinatietherapie is geïndiceerd voor oudere vrouwen en patiënten met diabetes, osteoporose, obesitas, verhoogde zenuwprikkelbaarheid.

Monotherapie wordt voorgeschreven aan zwangere vrouwen, patiënten met verschillende neoplasmata, die lijden aan ernstige vormen van cytopenie (tekort aan bepaalde soorten bloedcellen). Bij een behandelingskuur van maximaal 18 maanden worden geen uitgesproken bijwerkingen waargenomen. Tijdens de behandeling wordt de dosis prednison geleidelijk verlaagd. De duur van de behandeling voor auto-immuunhepatitis is van 6 maanden tot 2 jaar, in sommige gevallen wordt de therapie gedurende het hele leven uitgevoerd.

Indicaties voor therapie met steroïden

Behandeling met steroïden wordt zonder uitzondering voorgeschreven in geval van invaliditeit, evenals het onthullen van overbrugging of stapsgewijze necrose tijdens histologische analyse. In alle andere gevallen wordt de beslissing op individuele basis genomen. De effectiviteit van de behandeling met corticosteroïden is alleen bevestigd bij patiënten met een actief progressief proces. Bij milde klinische symptomen is de baten / risicoverhouding onbekend.

In geval van ondoeltreffendheid van immunosuppressieve therapie, uitgevoerd gedurende vier jaar, met frequente terugvallen en ernstige bijwerkingen, is levertransplantatie de enige oplossing.

Voorspelling en preventie

Als er geen behandeling is, vordert auto-immuunhepatitis, spontane remissies zijn onmogelijk. Het onvermijdelijke gevolg is leverfalen en cirrose van de lever. Het overlevingspercentage van vijf jaar is in dit geval binnen 50%.

Met tijdige en correct geselecteerde therapie is het mogelijk om bij de meeste patiënten een stabiele remissie te bereiken, het overlevingspercentage na 20 jaar is in dit geval 80%.

De combinatie van acute leverontsteking met cirrose heeft een slechte prognose: 60% van de patiënten overlijdt binnen vijf jaar, 20% - binnen twee jaar.

Bij patiënten met graduele necrose is de incidentie van cirrose binnen vijf jaar 17%. Als er geen complicaties zijn zoals ascites en hepatische encefalopathie, die de effectiviteit van steroïde therapie verminderen, vernietigt het ontstekingsproces bij 15-20% van de patiënten zichzelf, ongeacht de activiteit van het beloop van de ziekte.

De resultaten van levertransplantatie zijn vergelijkbaar met de remissie die wordt bereikt met medicatie: 90% van de patiënten heeft een gunstige prognose voor 5 jaar.

Met deze ziekte is alleen secundaire preventie mogelijk, die bestaat uit regelmatige bezoeken aan de gastro-enteroloog en constante monitoring van het niveau van antilichamen, immunoglobulinen en de activiteit van leverenzymen. Patiënten met deze ziekte wordt geadviseerd om een ​​zacht regime en dieet te volgen, fysieke en emotionele stress te beperken, preventieve vaccinatie te weigeren, de inname van verschillende medicijnen te beperken.

Opleiding: Diploma in de specialiteit "Algemene geneeskunde" behaald aan de Militaire Medische Academie. S. M. Kirov (2007). Aan de Voronezh Medical Academy. N. N. Burdenko studeerde af van residentie in de specialiteit "Hepatologist" (2012).

Auto-immuun hepatitis

Wat is auto-immuun hepatitis?

Auto-immuunhepatitis is een ziekte die wordt gekenmerkt door chronische ontsteking van de lever die wordt ondersteund door een auto-immuunproces, maar waarvan de oorzaak nog onbekend is.

Het treft vaak mensen die al een onderliggende auto-immuunziekte hebben, zoals:

De belangrijkste symptomen zijn symptomen die kenmerkend zijn voor chronische hepatitis, hoewel in 30% van de gevallen de pathologie asymptomatisch kan zijn (d.w.z. zonder klinische tekenen en / of symptomen):

  • koorts;
  • misselijkheid en overgeven;
  • hepatomegalie;
  • geelzucht.

Op de lange termijn, als effectieve therapie niet snel wordt georganiseerd, zal levercirrose met een beeld van leverfalen optreden.

De diagnose is gebaseerd op anamnese en lichamelijk onderzoek met behulp van laboratoriumtests en beeldvormende onderzoeken (echografie, computertomografie en magnetische resonantie); 30% van de patiënten heeft op het moment van de diagnose een beeld van levercirrose.

De behandeling van auto-immuunhepatitis is gebaseerd op corticosteroïden en immunosuppressiva zoals cortison en azathioprine, gedurende maximaal 2 jaar. In 80% van de gevallen treedt volledig herstel op en slechts in zeldzame gevallen is levertransplantatie nodig: de prognose wordt negatief in de vorm van type II, wat vooral kinderen treft, met vormen die ongevoelig zijn voor behandeling en in de laatste stadia van cirrose, met een beeld van chronisch leverfalen.

Oorzaken

Jonge vrouwen lijden het meest aan deze hepatitis, met een verhouding van ongeveer 3: 1 tot mannen. Soms komt het zelfs voor in de kindertijd of bij oudere mensen na 65 jaar..

In totaal treft auto-immuunhepatitis 1 op de 1000 mensen, zonder etnisch of geografisch verschil.

De onderzoekers ontdekten het bestaan ​​van een genetische aanleg die wordt gekenmerkt door de associatie van HLA-DR3 en HLA-DR4; Een enkele genetische component is echter niet voldoende om het ontstaan ​​van een ontsteking te rechtvaardigen, die wordt veroorzaakt door een auto-immuunaanval van antilichamen tegen levercellen veroorzaakt door een of meer externe factoren, zoals:

  • eerdere infecties:
    • mazelen;
    • virale hepatitis;
    • cytomegalovirus (cytomegalovirus-infectie);
    • Epstein-Barr-virus (etiologisch agens van mononucleosis);
  • medicijnen nemen (bijv. atorvastatine, minocycline, trazodon).

Het mechanisme dat aan deze auto-immuunaanval ten grondslag ligt, is wat wordt genoemd "moleculaire mimiek": sommige virale of farmacologische antigenen zijn vergelijkbaar met die in normale hepatocyten; antilichamen die tegen deze antigenen worden geproduceerd, herkennen levercellen als lichaamsvreemd en vallen ze aan, waardoor een ontstekingsproces ontstaat dat leidt tot hepatitis.

In de geneeskunde zijn er twee soorten auto-immuunhepatitis:

  • auto-immuunhepatitis type I: vertegenwoordigt 75% van het totaal. Het wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van antilichamen tegen ANA (tegen de kern) en SMA (tegen gladde spieren). Het kan op elke leeftijd beginnen, vooral op jonge leeftijd van 30. Heel goed behandelbaar, bijna altijd volledig behandelbaar;
  • auto-immuunhepatitis type II: vertegenwoordigt 25% van de gevallen met antilichamen tegen KLM (lever- en nierantimicrosomen) en anticytosol. Deze vorm komt vooral voor bij kinderen met een ernstiger ziektebeeld, een bliksemsnel begin en een vrij snelle evolutie naar cirrose. Reageert slecht op de behandeling, gaat door met verschillende terugvallen en de noodzaak van langdurige therapie, die vele jaren aanhoudt, tot aan de noodzaak van een levertransplantatie.

Risicofactoren

Auto-immuunhepatitis wordt vaak geassocieerd met andere auto-immuunziekten, waaronder:

  • Thyroïditis van Hashimoto;
  • diabetes mellitus type 1;
  • Syndroom van Sjogren;
  • vitiligo;
  • Reumatoïde artritis;
  • ulceratieve rectale colitis.

Symptomen

Het klinische beeld is vergelijkbaar met chronische hepatitis:

  • koorts;
  • geelzucht;
  • misselijkheid en overgeven;
  • hepatomegalie (vergrote lever);
  • hoofdpijn.

Na verloop van tijd, bij gebrek aan een diagnose en relatieve behandeling, kan het volgende optreden:

  • verlies van eetlust met progressief gewichtsverlies;
  • amenorroe bij vrouwen (afwezigheid van een menstruatiecyclus gedurende enkele maanden);
  • andere typische symptomen van openlijke cirrose.

Cirrose is een leverziekte waarbij hepatocyten worden vernietigd en fibreus littekenweefsel wordt gevormd dat het gezonde leverparenchym vervangt. Dit wordt gevolgd door een progressief beeld van leverfalen met vrij ernstige symptomen, zoals:

  • geelzucht (geelachtige verkleuring van de huid, slijmvliezen en ogen);
  • ascites (vochtuitstorting in de buikholte met een aanzienlijk opgeblazen gevoel);
  • veranderingen in leverfunctie-indicatoren (bijvoorbeeld transaminasen);
  • hepatische encefalopathie (een vorm van hersenziekte met neurologische symptomen zoals:
    • mentale verwarring;
    • veranderingen in bewustzijn en gedrag;
    • coma;)
  • bloedspuwing als gevolg van het scheuren van spataderen van de slokdarm (afvoer van bloed uit de mond),
  • portale hypertensie (verhoogde bloeddruk in de poortader, na cirrose).

Er moet aan worden herinnerd dat tot 30% van de gevallen van auto-immuunhepatitis geen opvallende symptomen vertoont die de prognose verslechteren, aangezien het laat wordt gediagnosticeerd, met cirrose en minder respons op therapie.

Diagnostiek

Het diagnostische pad begint met een anamnese: de arts wendt zich tot de patiënt met het verzoek om informatie te verstrekken over het optreden van de eerste tekenen, hun aard en de aanwezigheid van eventuele bijkomende pathologieën.

Lichamelijk onderzoek onthult typische symptomen en tekenen van hepatitis.

Laboratoriumtests laten in de meeste gevallen een betrouwbare diagnose toe, met uitsluiting van andere oorzaken van hepatitis. Bij zieke patiënten worden voornamelijk de volgende symptomen aangetroffen die wijzen op dit type hepatitis:

  • hoge transaminase-niveaus;
  • een toename van γ-globulines, ten nadele van IgG;
  • aanwezigheid van specifieke auto-antilichamen, ANA, anti-SMA, anti-LKM, anti-LC1,...

10% van de patiënten heeft echter geen positieve antilichamen.

Beeldvormingstests (echografie van de lever, computertomografie en magnetische resonantiebeeldvorming) zijn nuttig om de ernst van leverschade te beoordelen en om andere leveraandoeningen met hetzelfde klinische beeld uit te sluiten..

In geval van diagnostische twijfels en voordat de therapie wordt gestart, kan het nodig zijn om een ​​leverbiopsie uit te voeren, een invasieve studie, die het echter mogelijk maakt om de ziekte vanuit een histologisch standpunt te diagnosticeren en de mate van leverschade (met een beschrijving van het stadium van levercirrose) bij de patiënt te beoordelen..

Auto-immuunbehandeling van hepatitis

De behandeling van deze vorm van hepatitis is gericht op het uitschakelen van het auto-immuunontstekingsproces, het voorkomen van progressie van schade en het optreden van cirrose..

Medicamenteuze therapie is gebaseerd op het gebruik van:

  • Corticosteroïden: verminderen ontstekingen en de activiteit van het immuunsysteem. Cortison en zijn krachtigste synthetische derivaten worden gebruikt: prednison, methylprednisolon en betamethason.
  • Immunosuppressiva: zeer effectief bij het blokkeren van de productie van auto-antilichamen, resulterend in tijdelijke immunosuppressie. Van de immunosuppressiva wordt voornamelijk azathioprine gebruikt.

Afhankelijk van de ernst van het ziektebeeld kan de behandeling zelfs langer duren dan 2 jaar, vooral in type II-vorm.

Levertransplantatie is geïndiceerd voor patiënten die niet reageren op medicamenteuze behandeling van auto-immuunhepatitis en een betrouwbaar beeld hebben van levercirrose. In 40% van de gevallen komt de ziekte echter terug met terugval, zelfs na levertransplantatie..

Complicaties

Als auto-immuunhepatitis niet wordt behandeld, zal de pathologie achteruitgaan, wat de volgende complicaties veroorzaakt:

  • levercirrose (een ernstige pathologische aandoening waarbij leverweefsel vergaat);
  • leverfalen (een klinisch syndroom dat zich ontwikkelt met een verminderde leverfunctie);
  • leverkanker;
  • portale hypertensie (verhoogde bloeddruk in de poortader);
  • hemolytische anemie (een ziekte waarbij de levensduur van rode bloedcellen afneemt);
  • colitis ulcerosa (ontsteking van de dikke darm);
  • myocarditis van het hart (ontsteking van het myocard);
  • reumatoïde artritis (een ziekte die leidt tot kromming van de gewrichten);
  • cutane vasculitis (ontsteking in kleine slagaders langs de huid).

Voorspelling

De prognose van auto-immuunhepatitis hangt af van de tijdigheid en geschiktheid van de therapie. Als er geen therapie is, is de prognose niet erg gunstig - het sterftecijfer binnen 5 jaar bereikt 50%. Met de juiste moderne therapie daalt dit cijfer tot 20%.

Preventie

Helaas is auto-immuunhepatitis geen te voorkomen ziekte. Bij dit type hepatitis is alleen secundaire preventie mogelijk, bestaande uit regelmatige bezoeken aan de gastro-enteroloog en constante monitoring van het niveau van antilichamen, immunoglobulinen en de activiteit van leverenzymen.

Patiënten met deze ziekte wordt geadviseerd een spaarzaam regime en dieet te volgen, fysieke en emotionele stress te beperken, preventieve vaccinatie te weigeren en de inname van verschillende medicijnen te beperken die niet door een arts zijn voorgeschreven.