Hoofdstuk 5. Auto-immuunhepatitis

Definitie. Auto-immuunhepatitis (AIH) is een chronische leverziekte met onbekende etiologie, gekenmerkt door periportale of meer uitgebreide ontsteking, en voortgaand met significante hypergammaglobulinemie en het verschijnen van een breed scala aan auto-antilichamen in serum.

Zoals volgt uit de bovenstaande definitie, blijft de oorzaak van de ziekte onduidelijk, daarom kenmerkt het concept van "auto-immuun" niet de etiologie, maar de pathogenese. Verschillende agentia worden beschouwd als potentiële kandidaten voor de etiologische factor, in het bijzonder virussen (hepatitis C, herpes simplex, enz.), Maar tot op heden is er geen overtuigend bewijs van hun causale rol verkregen..

Classificatie. Volgens het spectrum van gedetecteerde auto-antilichamen worden AIH van het 1e en 2e type geïsoleerd (sommige auteurs onderscheiden ook het 3e type). Type 1 overheerst (85% van het totale aantal patiënten), type 2 is goed voor niet meer dan 10-15% van de gevallen. Bovendien wordt het pathologische proces bij sommige patiënten gekenmerkt door de aanwezigheid van biochemische en histologische kenmerken van zowel AIH als primaire biliaire cirrose (PBC), waardoor ze worden opgenomen in de groep van personen met overlap-syndroom..

Morfologie. Vanuit histologisch oogpunt is AIH een ontsteking van het leverweefsel van onbekende aard, gekenmerkt door de ontwikkeling van portale en periportale hepatitis met getrapte of overbruggende necrose, significante infiltratie van lymfomacrofagen in de portale en periportale zones, evenals in de lobben (figuur 5.1). Vaak bevat het infiltraat een aanzienlijk aantal plasmacellen. In de meeste gevallen is er een schending van de lobulaire structuur van de lever met overmatige fibrogenese en de vorming van levercirrose. Volgens de meeste auteurs heeft cirrose meestal kenmerken van macronodulair en wordt het vaak gevormd tegen de achtergrond van aanhoudende activiteit van het ontstekingsproces. Veranderingen in hepatocyten worden vertegenwoordigd door hydropische, minder vaak vervetting. Periportale hepatocyten kunnen klierstructuren vormen - rozetten.

Figuur: 5.1. Auto-immuun hepatitis leverbiopsie, h / e-kleuring, x400. Significante infiltratie van lymfoïde cellen van het portaalkanaal en periportale zone van de lobulus

Pathogenese. Volgens moderne concepten behoort de sleutelrol in de pathogenese van AIH tot een verminderde immunoregulatie, onder invloed van tolerante factoren, wat leidt tot het verschijnen van 'verboden' klonen van lymfocyten die gevoelig zijn voor lever-autoantigenen en die schade aan hepatocyten veroorzaken..

Major histocompatibility complex (HLA) antigenen. AIG wordt gekenmerkt door een nauwe relatie met een aantal HLA-antigenen die betrokken zijn bij immuunregulerende processen. Aldus wordt haplotype A1 B8 DR3 gedetecteerd bij 62-79% van de patiënten vergeleken met 17-23% bij controles. Een ander veel voorkomend antigeen in AIH is DR4, dat vaker voorkomt in Japan en Zuidoost-Azië. Het beloop van AIH geassocieerd met HLA DR4 wordt gekenmerkt door een laat begin, frequente systemische manifestaties en relatief zeldzame recidieven tegen de achtergrond van immunosuppressie..

Target autoantigenen. Bij type 1 AIH behoort de rol van het belangrijkste auto-antigeen tot het leverspecifieke eiwit, waarvan de belangrijkste component, die als doelwit van auto-immuunreacties fungeert, de asialoglycoproteïne-receptor (ASGP-R) is. Sensibilisatie voor ASGP-R van zowel antilichamen als T-lymfocyten wordt waargenomen en de antilichaamtiter neemt af tegen de achtergrond van immunosuppressieve therapie, en de toename gaat vooraf aan de ontwikkeling van terugval. Bij chronische virale hepatitis wordt anti-ASGP-R ofwel niet geproduceerd, ofwel tijdelijk en in een lage titer geproduceerd.

Bij type 2 AIH is het doelwit van immuunresponsen het antigeen van de lever-nier-microsomen (LKM1), dat is gebaseerd op cytochroom P450 IID6. In tegenstelling tot chronische hepatitis C, waarbij 10% van de patiënten ook anti-LKM1 ontwikkelt, worden antilichamen met AIH gedetecteerd in een hoge titer, worden gekenmerkt door homogeniteit en reageren ze met strikt gedefinieerde lineaire epitopen. Ondanks de onbetwiste diagnostische waarde is de pathogenetische rol van anti-LKM1 bij de ontwikkeling van AIH echter nog steeds onduidelijk..

Antilichamen tegen oplosbaar leverantigeen (SLA) die dienen als een diagnostisch criterium voor AIH type 3 zijn antilichamen tegen cytokeratinen 8 en 18. Hun rol bij de pathogenese is nog niet vastgesteld.

Immunoregulatiedefect. In tegenstelling tot ziekten met een bekende etiologie, wordt de oorzaak van auto-immuunprocessen beschouwd als een schending van de interactie van subpopulaties van lymfocyten, wat leidt tot de ontwikkeling van een immuunrespons op antigenen van zijn eigen weefsels. Tegelijkertijd is het onduidelijk of deze aandoening primair of secundair is, als gevolg van veranderingen in de antigene eigenschappen van weefsels onder invloed van een onbekende factor..

Met AIH zijn er:

  • onbalans van CD4 / CD8-lymfocyten ten gunste van de eerste subpopulatie;
  • een toename van het aantal type 1 T-helpers dat pro-inflammatoire cytokines produceert (IFN-g, IL-2, TNF-a);
  • hyperactiviteit van B-cellen die antilichamen produceren;
  • sensibilisatie van K-lymfocyten, het uitvoeren van antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit;
  • verhoogde expressie van klasse II HLA op het oppervlak van hepatocyten.

Dit alles weerspiegelt de hyperimmune status van het lichaam, waarvan de implementatie leidt tot schade aan het leverweefsel.

Op basis van de tot nu toe opgebouwde kennis kan de pathogenetische keten van auto-immuun leverschade als volgt worden weergegeven:

genetische aanleg voor de ontwikkeling van een auto-immuunproces (verzwakking van immunologisch toezicht op autoreactieve lymfocytenklonen) ® blootstelling aan een niet-geïdentificeerde oplossende factor ® verhoogde expressie van hepatische autoantigenen en HLA klasse II ® activering van autoreactieve klonen van T-, B- en K-lymfocyten ® productie van ontstekingsmediatoren ® schade aan leverweefsel en ontwikkeling van systemische ontsteking.

Klinische schilderijen. De verhouding tussen vrouwen en mannen onder de gevallen is 8: 1. Bij meer dan de helft van de patiënten treden de eerste symptomen op tussen de 10 en 20 jaar. De tweede piek in incidentie doet zich voor bij postmenopauzale vrouwen. Meestal ontwikkelt de ziekte zich geleidelijk en manifesteert zich in het begin van niet-specifieke symptomen: zwakte, gewrichtspijn, geelheid van de huid en sclera. Bij 25% van de patiënten lijkt het begin van de ziekte op een beeld van acute virale hepatitis met ernstige zwakte, anorexia, misselijkheid, ernstige geelzucht en soms koorts. Ten slotte zijn er varianten met overheersende extrahepatische manifestaties die optreden onder het mom van systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, systemische vasculitis, enz..

Het gevorderde stadium van AIH wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van asthenisch syndroom, geelzucht, koorts, gewrichtspijn, spierpijn, buikklachten en verschillende huiduitslag. Intense pruritus komt niet vaak voor en doet twijfel rijzen over de diagnose. Een objectief onderzoek onthult "spataderen", felroze striae op de buik en dijen, hemorragische en acne huiduitslag, cushingoïde herverdeling van vet (zelfs vóór het gebruik van glucocorticoïden), pijnlijke vergroting van de lever, milt. In het stadium van cirrose komen tekenen van portale hypertensie (ascites, vergroting van de vena saphena in de buik) en hepatische encefalopathie (asterixis, hepatische ademgeur) samen.

AIH wordt gekenmerkt door een verscheidenheid aan systemische manifestaties: cutane vasculitis, polyartritis, polymyositis, lymfadenopathie, pneumonitis, fibroserende alveolitis, pleuritis, pericarditis, myocarditis, thyroïditis van Hashimoto, glomerulonefritis (inclusief de kenmerken van lupoïde ulcera), tubulitis ulcerosa, diabetes mellitus, hemolytische anemie, idiopathische trombocytopenie, hypereosinofiel syndroom.

Laboratoriumonderzoek. Bloedonderzoek toont aan: verhoogde ESR, matige leukopenie en trombocytopenie. Bloedarmoede is meestal gemengd - hemolytisch en herverdelend, wat wordt bevestigd door de resultaten van een directe Coombs-test en studies van het ijzermetabolisme.

Bilirubine wordt 2-10 keer verhoogd, voornamelijk als gevolg van de directe fractie bij 83% van de patiënten. Transaminasen kunnen 5-10 keer of meer toenemen, de de Ritis-coëfficiënt (AST / ALT-verhouding) is minder dan 1.

Het alkalische fosfatasegehalte is licht of matig verhoogd. Tegen de achtergrond van hoge activiteit kunnen symptomen van voorbijgaand leverfalen optreden: hypoalbuminemie, verlaagde protrombine-index (PI), verhoogde protrombinetijd.

Gekenmerkt door hypergammaglobulinemie met een overschrijding van de norm met 2 of meer keer, meestal polyklonaal met een overheersende toename van IgG.

Frequente niet-specifieke positieve resultaten van verschillende immunoserologische reacties: detectie van antilichamen tegen bacteriën (Escherichia coli, Bacteroides, Salmonella) en virussen (mazelen, rubella, cytomegalovirus). Een toename van alfa-fetoproteïne is mogelijk, correlerend met biochemische activiteit. In het cirrotische stadium nemen de indicatoren van de synthetische leverfunctie af.

Auto-immuun hepatitis

ICD-10 rubriek: K75.4

Inhoud

  • 1 Definitie en algemene informatie
  • 2 Etiologie en pathogenese
  • 3 Klinische manifestaties
  • 4 Auto-immuun hepatitis: diagnose
  • 5 Differentiële diagnose
  • 6 Auto-immuun hepatitis: behandeling
  • 7 Preventie
  • 8 Overig
  • 9 Bronnen (links)
  • 10 Verder lezen (aanbevolen)
  • 11 Actieve ingrediënten

Definitie en achtergrond [bewerken]

Auto-immuun hepatitis

Auto-immuunhepatitis (AIH) is een chronische inflammatoire necrotische leverziekte met onverklaarde etiologie met auto-immuunpathogenese en een progressief beloop, met als uitkomst cryptogene cirrose van de lever en uitsluiting van virale, alcoholische en medicinale leverziekten, evenals auto-immuun cholestatische ziekten (primaire gal en cirrose primaire scleroserende cholangitis - PSC), hepatocerebrale dystrofie (ziekte van Wilson) en leverschade bij hemochromatose en aangeboren deficiëntie1-antitrypsine.

AIH werkt alleen als een chronische ziekte, daarom wordt het volgens de International Classification of Chronic Hepatitis (Los Angeles, 1994) aangeduid als "auto-immuunhepatitis" zonder de definitie van "chronisch"..

Volgens de gezaghebbende hepatoloog A.J. Czaja, "AIH is een onopgelost ontstekingsproces in de lever met onbekende etiologie".

Prevalentie

AIH is een relatief zeldzame ziekte. De frequentie van AIH-detectie varieert sterk: van 2,2 tot 17 gevallen per 100 duizend inwoners per jaar. Bij patiënten met AIH overheersen vrouwen significant (tot 80%). AIH wordt op elke leeftijd voor het eerst gediagnosticeerd, maar er zijn twee "pieken" in de leeftijd van de ziekte: op 20-30 en 50-70 jaar.

Etiologie en pathogenese [bewerken]

De etiologie van AIH is nog niet opgehelderd.

De pathogenese van AIH is geassocieerd met de processen van auto-immunisatie. Auto-immunisatie wordt veroorzaakt door de reactie van het immuunsysteem op weefselantigenen. Het manifesteert zich door de synthese van auto-antilichamen en het verschijnen van gesensibiliseerde immuuncompetente cellen - lymfocyten. Synoniemen voor de term "autoimmunization" zijn:

Bij AIH is er een gespannen balans tussen auto-agressie en tolerantie..

Klinische manifestaties [bewerken]

Algemene klinische symptomen: vermoeidheid; spier- en gewrichtspijn (myalgie, artralgie); verminderde prestaties; soms subfebrile toestand.

Bijkomende symptomen van AIH: ongemak (ongemak) in het rechter hypochondrium en overbuikheid; verminderde eetlust; misselijkheid; amenorroe (bij vrouwen).

Objectieve gegevens: hepato- en splenomegalie; telangiectasia; palmair erytheem; in een bepaald stadium - geelzucht.

Er zijn geen klinische symptomen die specifiek zijn voor AIH.

Er zijn 3 soorten AIH:

• AIH type 1 is een "klassieke" variant van de ziekte; voornamelijk jonge vrouwen worden getroffen. Het komt voor in 70-80% van alle AIH-gevallen. Het hoge effect van immunosuppressieve therapie wordt opgemerkt. Na 3 jaar wordt de ontwikkeling van LC niet vaker waargenomen dan bij 40-43% van de AIH-patiënten. De eerste variant van AIH wordt gekenmerkt door: hyper-γ-globulinemie, hoge ESR, de aanwezigheid van antinucleaire (ANA) en anti-gladde spier-SMA) antilichamen in het bloed. Het belangrijkste auto-antigeen in AIH type 1 is leverspecifiek eiwit (LSP), dat het doelwit wordt voor auto-immuunreacties.

• AIH type 2 ontwikkelt zich het vaakst in de kindertijd (de tweede "piekincidentie" doet zich voor bij 35-65 jaar oud). Meisjes worden vaker ziek (60%). De ziekte is in de regel ongunstig, met een hoge activiteit van het pathologische proces in de lever. Vaak wordt een snel verloop van AIH met snelle CP-vorming waargenomen: na 3 jaar bij 82% van de patiënten. Immunosuppressieve therapie is vaak niet effectief genoeg. Auto-antilichamen tegen lever- en niermicrosomen van type 1 (lever-niermicrosomen - LKM1) worden in 100% van de gevallen in het bloed van patiënten aangetroffen..

• AIH type 3 is onlangs beschouwd als een niet-onafhankelijke vorm van de ziekte. Misschien is dit een atypische AIH van het type 1. Meestal zijn jonge vrouwen ziek. In het bloed van patiënten wordt de aanwezigheid van auto-antilichamen van het type SLA / LP bepaald, maar in 84% van de gevallen worden auto-antilichamen ANA en SMA, kenmerkend voor type 1 AIH, ook gedetecteerd..

We achten het nodig om nogmaals op te merken dat de vorming van auto-antilichamen in AIH geen manifestatie is van immuunreactiviteit. Ze moeten niet worden beschouwd als een pathogenetische factor van leverschade bij AIH, maar als gevolg daarvan. De bepaling van auto-antilichamen tegen de structurele elementen van de lever is voornamelijk niet pathogenetisch, maar puur diagnostisch..

Morfologisch onderzoek van leverweefsel (biopsie) bij patiënten met AIH onthult:

• dichte mononucleaire (lymfoplasmacytische) inflammatoire infiltratie van de periportale velden met overschrijding van de grenzen van de leverkwabben en de integriteit van de grensplaat;

• penetratie van cellulaire inflammatoire infiltraten in de leverlobben met de vorming van stapsgewijze, lobulaire en overbruggende necrose.

Tegelijkertijd bestaat het grootste deel van de cellulaire infiltraten uit T-lymfocyten (voornamelijk CD4 + -hulpinductoren en in mindere mate CD8 + -onderdrukkers met een cytotoxisch effect), maar deze veranderingen kunnen niet strikt specifiek worden genoemd voor AIH..

Auto-immuun hepatitis: diagnose [bewerken]

Laboratoriumgegevens. In het bloed van patiënten met AIH wordt het volgende bepaald: verhoogd niveau van aminotransferasen (ALT, ASAT): 5-10 keer; hyper-γ-globulinemie: 1,5-2 keer; verhoogd gehalte aan immunoglobulinen, vooral IgG; hoge ESR (tot 40-60 mm / u). Soms (bij cholestatische AIH) neemt het gehalte aan alkalische fosfatase (alkalische fosfatase) en γ-GTP (gamma-glutamyltranspeptidase) matig toe.

In het terminale stadium van AIH ontwikkelt cryptogene cirrose van de lever (LC) zich met symptomen van portale hypertensie, oedemateus-ascitesyndroom, spataderen van de slokdarm en maag en daaruit bloeden; hepatische encefalopathie en coma.

Bij de diagnose van AIH is herhaalde (verplichte!) Detectie van auto-antilichamen tegen leverweefsels in hoge concentraties (meer dan 1:80) in het bloed noodzakelijk met een gelijktijdige verhoging (5-10 keer) van het niveau van aminotransferasen (ALT, AST). In dit geval wordt de aanwezigheid van auto-antilichamen bepaald:

• op microsomen van de lever en nieren van het 1e type (LKM1);

• naar de kernen van hepatocyten (ANA);

• naar de gladde spierelementen van de lever (SMA);

• op oplosbaar leverantigeen (SLA / LP);

• voor leverspecifiek eiwit (LSP), enz..

Typische markers van AIH zijn ook histocompatibiliteitsantigenen van het HLA-systeem: B8, DR3 en DR4, vooral onder de bevolking van Europese landen (immunogenetische factor).

Onlangs is in AIH een hoge diagnostische waarde vastgesteld voor de detectie van P-type antineutrofiele cytoplasmatische antilichamen (atypische-p-ANCA) in het bloed, gedetecteerd door indirecte immunofluorescentiemicroscopie - ze worden in 81% van de gevallen bij AIH-patiënten bepaald [27]. Om circulerende auto-antilichamen in het bloed te detecteren, worden de volgende reacties gebruikt: neerslag; passieve hemagglutinatie; bindend complement en fluorescentie.

De aanwezigheid van celsensibilisatie wordt bepaald door de reactie van blasttransformatie van lymfocyten (rBTL) en remming van leukocytenmigratie (LML).

AIH-diagnose is een diagnose van uitsluiting.

De International AIH Study Group heeft een scoresysteem ontwikkeld voor het evalueren van diagnostische criteria om de herkenning van AIH te vergemakkelijken. De criteria voor de diagnose van AIH omvatten de volgende punten, geëvalueerd in punten:

• geslacht (meestal vrouwelijk);

• biochemisch immuno-inflammatoir syndroom (verhoogde niveaus van immunoglobulines, vooral IgG; verhoogde BTL-respons op PHA, enz.);

• histologische veranderingen (inflammatoire infiltraten; stapsgewijze necrose, enz.);

• hoge titer van antihepatische auto-antilichamen (ANA, SMA, LKM1, enz.: meer dan 1:80);

• hyper-γ-globulinemie;

• aanwezigheid van haplotypes van het HLA-systeem (B8, DR3, DR4) kenmerkend voor AIG;

• effect van immunosuppressieve therapie.

Met een betrouwbare diagnose van AIH is het aantal punten groter dan 17; met waarschijnlijke AIH - varieert van 12 tot 17.

In sommige gevallen kan AIH worden gecombineerd met andere auto-immuunziekten: met primaire biliaire cirrose (PBC) of met primaire scleroserende cholangitis (PSC), wat het "overlap-syndroom" wordt genoemd.

Differentiële diagnose [bewerken]

Bij een vermoedelijke diagnose van AIH is het nodig om te bewijzen:

• afwezigheid (in de geschiedenis) van indicaties voor bloedtransfusie;

• afwezigheid van chronisch alcoholmisbruik (CAGE, FAST-vragenlijsten, enz. Worden gebruikt om patiënten te identificeren die alcoholmisbruik verbergen);

• gebrek aan indicaties voor langdurig gebruik van hepatotrope geneesmiddelen (NSAID's; paracetamol; tetracycline, antimetabolieten; isoniazide, halothaan, enz.).

Auto-immuun hepatitis: behandeling [bewerken]

Voor alle soorten AIH is immunosuppressieve therapie de steunpilaar van de behandeling. Behandelingsdoel: volledige klinische en biochemische remissie bereiken.

Het is belangrijk om te benadrukken: AIH moet worden behandeld! - het verlengt het leven en verbetert de kwaliteit van leven van patiënten. Het is in wezen een levensreddende en reddende therapie..

Allereerst worden voor de behandeling van AIH glucocorticosteroïdpreparaten gebruikt: prednisolon, methylprednisolon, budesonide.

Prednisolon wordt voorgeschreven in een aanvangsdosis van 1 mg / kg lichaamsgewicht per dag met een geleidelijke maar relatief snelle dosisverlaging. Ze beginnen meestal met een dosis van 60-80 mg / dag, gevolgd door een verlaging met 10 mg / week - tot 30 mg / dag, en vervolgens wordt de dosis prednisolon verlaagd met 5 mg / week - tot een onderhoudsdosis: 5-10 mg / dag, die nog steeds wordt ingenomen continu voor 2-4 jaar.

In geval van twijfelachtige ("waarschijnlijke") diagnose van AIH, wordt een "proefkuur" met prednisolon in een dosis van 60 mg / dag gedurende 7 dagen aanbevolen. In aanwezigheid van een positief klinisch effect en een afname van laboratoriumindicatoren van de activiteit van het immuno-inflammatoire proces (een duidelijke afname van het niveau van aminotransferasen - AsAT, ALT, hyper-γ-globulinemie, enz.), Wordt de vermoedelijke diagnose van AIH bevestigd (diagnose ex juvantibus).

In gevallen waarin kort na het einde van de glucocorticoïdtherapie een herhaalde toename van het aminotransferasegehalte (ASAT, ALAT) wordt waargenomen, wordt aanbevolen om (naast prednisolon) het cytostatische azathioprine (een derivaat van 6-mercaptopurine) in een dosis van 1 mg / kg lichaamsgewicht per dag voor te schrijven. Azathioprine heeft een antiproliferatieve werking. Beide geneesmiddelen (prednisolon en azathioprine) versterken elkaars werking. De meeste auteurs zijn echter van mening dat azathioprine niet als monotherapie voor AIH mag worden gebruikt. Azathioprine bijwerkingen: leukopenie; het risico op het ontwikkelen van kwaadaardige tumoren.

Met de gecombineerde behandeling van AIH type 1 met prednisolon en azathioprine wordt in 90% van de gevallen klinische remissie en laboratoriumremissie bereikt.

Methylprednisolon wordt gebruikt als alternatief voor prednisolon; het gebruik ervan verdient de voorkeur, aangezien het gepaard gaat met minder bijwerkingen vanwege het ontbreken van mineralocorticoïde activiteit in metipred. Houd er bij het berekenen van de dosis rekening mee dat 24 mg metipred overeenkomt met 30 mg prednisolon.

Een nieuw glucocorticoïde medicijn budesonide wordt voorgeschreven voor AIH in een dosis van 6-9 mg / dag via de mond. De onderhoudsdosering is 2-6 mg / dag; kuur - 3 maanden.

Bij langdurige behandeling met AIH met prednisolon en azathioprine in adequate doses (20 jaar of meer), is het in sommige gevallen mogelijk om langdurige klinische en laboratoriumremissie te bereiken, wat bijdraagt ​​tot het handhaven van een normale levensstijl met minimale bijwerkingen, en om levertransplantatie langdurig te vermijden of uit te stellen..

Tegelijkertijd treedt bij onvoldoende onderbouwde stopzetting van de behandeling met AIH met immunosuppressiva bij 50% van de patiënten na 6 maanden een recidief op en bij 80% na 3 jaar. Naast immunosuppressieve therapie wordt een aantal farmacologische hulpstoffen gebruikt bij de behandeling van AIH.

Cyclosporine A is een zeer actieve remmer van de fosfatase-activiteit van calcineurine. Als selectieve blokkering van de T-celverbinding van de immuunrespons, onderdrukt cyclosporine A de activiteit van de cytokine "cascade", maar geeft veel bijwerkingen (chronisch nierfalen; arteriële hypertensie; verhoogd risico op kwaadaardige tumoren). De dosis cyclosporine A wordt individueel gekozen: binnen, 75-500 mg 2 keer per dag; intraveneuze infusie - 150-350 mg / dag.

Tacrolimus is een IL-2-receptorremmer. Sommige auteurs beschouwen tacrolimus als de "gouden standaard" bij de behandeling van AIH, aangezien het de cyclus van celproliferatie verstoort, voornamelijk van cytotoxische T-lymfocyten. Bij het voorschrijven van tacrolimus is er een duidelijke afname van het aminotransferase gehalte (AST, ALT), verbetert het histologische beeld van het leverweefsel (biopsie).

Een bijzonder hoog effect van behandeling met AIH met tacrolimus werd opgemerkt wanneer het werd voorgeschreven na stopzetting van glucocorticoïden. Dosis: 2 mg 2 keer per dag gedurende 12 maanden. Bijwerkingen niet beschreven.

Cyclofosfamide (uit de groep van cytostatica) wordt voornamelijk gebruikt voor de onderhoudstherapie van AIH in een dosis van 50 mg / dag (om de dag) in combinatie met prednisolon 5-10 mg / dag gedurende lange tijd.

Het nieuwe medicijn mycofenolaatmofetine, een krachtig immunosuppressivum, is van aanzienlijk belang. Bovendien remt het de proliferatie van lymfocyten door de synthese van purinenucleotiden te verstoren. Het wordt aanbevolen voor gebruik bij vormen van AIH die resistent zijn tegen immunosuppressieve therapie. Het is superieur aan tacrolimus in termen van effectiviteit. Het wordt langdurig gebruikt in een dosis van 1 mg / kg 2 maal daags, alleen in combinatie met prednison.

Ursodeoxycholzuurpreparaten worden voornamelijk gebruikt voor AIH, dat optreedt met tekenen van intrahepatische cholestase (hyperbilirubinemie, pruritus, geelzucht, verhoogde niveaus van cholestatische enzymen - alkalische fosfatase), y-GTP (gamma-glutamyltranspeptidase), LAP (leutidase).

Ademetionine speelt een ondersteunende rol bij de behandeling van AIH. Ademetionine wordt gesynthetiseerd uit methionine en adenosine; neemt deel aan de processen van transmethylering en transsulfatie; heeft ontgiftende, antioxiderende en anticholestatische effecten; vermindert de manifestaties van asthenisch syndroom; vermindert de ernst van biochemische veranderingen in AIH. De behandeling begint met intramusculaire of intraveneuze (zeer langzame!) Injectie in een dosis van 400-800 mg, 2-3 weken, gevolgd door een overschakeling naar orale toediening: 800-1600 mg / dag gedurende 1,5-2 maanden.

Bij afwezigheid van het effect van immunosuppressieve therapie, meestal in het terminale stadium van AIH en de vorming van LC (levercirrose), is er een levertransplantatie nodig..

Volgens de European Registry of Liver Transplantation (1997) is het overlevingspercentage van AIH-patiënten na levertransplantatie: tot 1 jaar - 75%, tot 5 jaar - 66%.

Bij 10-20% van de AIH-patiënten is levertransplantatie de enige manier om het leven te verlengen.

Auto-immuun hepatitis

De menselijke lever is een belangrijk menselijk orgaan, omdat de functionele kenmerken ervan zijn de zuivering van bloed van giftige stoffen, de verwerking van medicijnen en hulp bij de spijsvertering en bloedvorming. Maar er zijn momenten waarop het organisme zelf zijn organen begint te doden. In het geval van de lever gebeurt dit bij auto-immuunhepatitis, dus het is erg belangrijk om er alles aan te doen om dit proces te voorkomen..

Wat het is

Auto-immuunhepatitis (afgekort als AIH) is een ernstige leverschade die voortdurend vordert en inflammatoir-necrotisch van aard is. Tegelijkertijd worden in het bloedserum een ​​aantal antilichamen aangetroffen die specifiek op dit orgaan zijn gericht, evenals bepaalde immunoglobulinen. Het menselijke immuunsysteem doodt zelf zijn eigen lever. Tegelijkertijd worden de redenen voor dit proces momenteel niet volledig begrepen..

Het grootste probleem met deze ziekte is dat het uiteindelijk tot vrij ernstige gevolgen leidt, tot en met het feit dat iemand kan overlijden. Dit komt door het feit dat de ziekte voortdurend vordert en eerst leidt tot cirrose van de lever..

Vrouwen worden vaker blootgesteld aan auto-immuunhepatitis. Dit gebeurt bij 71% van alle gemelde ziekten. Leeftijd speelt geen rol van betekenis, maar vaak gebeurt het vóór 40 jaar.

Volgens ICD-10 behoort auto-immuunhepatitis tot de klasse leverziekten, de groep andere inflammatoire leverziekten, met de code K75.4.

Oorzaken

Zoals hierboven vermeld, zijn er op dit moment geen duidelijke redenen voor het optreden van auto-immuunhepatitis. Het ontwikkelingsproces is niet helemaal duidelijk vanwege onvoldoende studie van dit probleem. Het is alleen duidelijk dat het lichaam zijn tolerantie voor zijn eigen antigenen verliest en zijn eigen cellen aanvalt - bij patiënten met een tekort aan immunoregulatie.

Sommige wetenschappers suggereren dat erfelijke aanleg hierbij een belangrijke rol kan spelen. Deze theorie wordt ondersteund door het feit dat het HLA-genotype wordt gedetecteerd bij de meeste mensen met auto-immuunhepatitis, maar op zichzelf is het geen bewijs voor deze ziekte. Omdat het gen dat verantwoordelijk is voor het ontstaan ​​van deze ziekte nog niet is ontdekt, wordt aangenomen dat dit wordt vergemakkelijkt door een combinatie van verschillende menselijke genen die zo'n sterke respons geven op het immuunsysteem..

Er is een aanname dat het proces zelf kan worden geactiveerd door een externe ziekteverwekker die het menselijk lichaam binnendringt. Dit komt door het feit dat de ziekte zich op verschillende leeftijden kan ontwikkelen. Dergelijke externe factoren omvatten mazelen- of herpesvirussen, sommige virale hepatitis A, B en C, evenals het nemen van bepaalde medicijnen, waaronder ik Interferonen noem..

Lees in dit artikel over de kenmerken van andere hepatitis.

Alle patiënten met auto-immuunhepatitis hebben een aantal bijkomende ziekten. De meest voorkomende ziekten waaraan deze mensen lijden, zijn colitis ulcerosa, reumatoïde artritis, synovitis en de ziekte van Glaves..

Deskundigen maken onderscheid tussen verschillende soorten auto-immuunhepatitis, die afhankelijk is van de soorten antilichamen die in het bloed van zieke mensen voorkomen. Daarom is er AIG type 1, type 2 en type 3.

Elk type ziekte heeft unieke antilichamen die er alleen bij horen. Ze kunnen ook grofweg worden ingedeeld naar geografie, aangezien het eerste type voornamelijk in de Verenigde Staten en Europa wordt aangetroffen, terwijl het tweede en derde in andere delen van de wereld..

Eerste type

De antilichamen die het eerste type auto-immuunhepatitis kenmerken, zijn onder meer SMA en ANA. Een onderscheidend kenmerk van deze vorm van de ziekte is dat patiënten minder kans hebben op bijkomende ziekten..

Tweede type

Type II auto-immuunhepatitis wordt voornamelijk vertegenwoordigd door LKM-I-antilichamen. Ze verschillen doordat ze een aparte groep entiteiten vormen. Dit komt door het feit dat hun bestaan ​​met sommige andere antilichamen onmogelijk is. Vaak komt dit type hepatitis voor op een vrij jonge leeftijd onder de 14 jaar, maar soms kan het zich bij volwassenen ontwikkelen. In de meeste gevallen gaat het gepaard met ziekten zoals auto-immuunziekten van de schildklier en chronische ziekten van de dikke darm..

Opgemerkt moet worden dat bij patiënten met het tweede type hepatitis het IgA-niveau iets lager is dan bij degenen met het eerste type. Onderzoeksresultaten geven aan dat het tweede type meer kans heeft op ernstige gevolgen. Van alle gediagnosticeerde gevallen in Amerika en Europa werd de tweede vorm slechts in 4% van de gevallen geregistreerd..

Derde type

Auto-immuunhepatitis van het derde type wordt gekenmerkt door de aanwezigheid bij de patiënt van antilichamen tegen het specifieke antigeen SLA, dat aanwezig is in de lever en eigenschappen heeft om op te lossen. Een klein aantal patiënten met het eerste type heeft ook antilichamen die kenmerkend zijn voor het derde type. Daarom kunnen wetenschappers op dit moment niet eindelijk achterhalen tot welk type ziekte dit type auto-immuunhepatitis behoort..

Ondanks het type en de aanwezigheid van bepaalde soorten antilichamen, leidt hepatitis tot vrij ernstige gevolgen. Elk van zijn vormen is gevaarlijk en vereist onmiddellijke therapie, evenals een passende diagnose van de toestand van de patiënt. Hoe langer iemand aarzelt om naar het ziekenhuis te gaan, hoe groter de kans op onomkeerbare gevolgen..

Symptomen

Het begin van de ziekte is vaak vrij acuut. In eerste instantie lijkt het qua symptomen sterk op acute hepatitis. Daarom stellen artsen vaak de verkeerde diagnose..

De patiënt heeft:

  • ernstige zwakte;
  • verhoogde vermoeidheid;
  • er is geen normale eetlust;
  • de urine wordt donkerder;
  • uitwerpselen worden helderder;
  • gele verkleuring van de huid, maar na verloop van tijd houdt de geelzucht op intens te zijn;
  • van tijd tot tijd kunnen pijnlijke gevoelens optreden in het rechter hypochondrium;
  • het proces gaat gepaard met verschillende autonome stoornissen.

Wanneer auto-immuunhepatitis zijn hoogtepunt bereikt, ontwikkelt de patiënt:

  • misselijkheid en overgeven;
  • verschillende groepen lymfeklieren nemen door het hele lichaam toe;
  • tekenen van ascites verschijnen (toename van de buik en vocht erin);
  • op dit moment kunnen de lever en milt aanzienlijk in omvang toenemen.

Mannen ondergaan gynaecomastie (borstvergroting), terwijl vrouwen meer lichaamsbeharing en een onderbroken menstruatie ervaren.

Er zijn enkele huidreacties die kenmerkend zijn voor auto-immuunhepatitis: capillaritis (schade aan kleine haarvaten), erytheem (abnormale roodheid van de huid) en telangiëctasieën (spataderen). Ze komen voornamelijk voor op het gezicht, nek en armen. Bijna alle patiënten hebben als gevolg van endocriene stoornissen acne en hemorragische (vlekkerige) uitslag.

Heel vaak, vanwege het feit dat AIH gepaard gaat met vele andere ziekten van verschillende organen, kunnen verschillende symptomen optreden. Tegelijkertijd, vanwege het feit dat in een kwart van de gevallen de eerste stadia bijna onmerkbaar verlopen, wordt de ziekte vaak al gedetecteerd met een uitgesproken cirrose van de lever..

Omdat de ziekte de hele tijd alleen voortschrijdt, is remissie onmogelijk zonder de juiste therapie. In de eerste vijf jaar zonder behandeling is het overlevingspercentage slechts 50%. Als de diagnose in de vroege stadia wordt gesteld, wanneer de gevolgen nog niet erg uitgesproken zijn, is er 80% vertrouwen dat iemand de komende 20 jaar zal kunnen leven. De meest ongunstige prognose heeft een combinatie van ontsteking met cirrose - de ziekte eindigt binnen de eerste vijf jaar met de dood.

Auto-immuunhepatitis bij kinderen

AIH bij kinderen komt ook veel voor bij kinderen. De ziekte heeft dezelfde symptomen en therapie. Medische diëten, normalisatie van het regime, vermindering van lichamelijke activiteit en het nemen van bepaalde medicijnen hebben een gunstiger effect op de gezondheid van het kind.

Voor AIH bij kinderen is het het beste om geen profylactische vaccinaties te krijgen, omdat dit de lever extra belast. Het immuunsysteem van het kind moet tijdens de behandeling met AIH worden onderdrukt, zodat het niet leidt tot de dood van levercellen.

Therapie voor een kind moet gebaseerd zijn op zijn leeftijd, soort ziekte en vorm van manifestatie.

Diagnostiek

De gebruikelijke methoden voor het onderzoeken van leveraandoeningen leveren geen resultaten op voor het stellen van een diagnose..

  1. Om een ​​diagnose te stellen, is het noodzakelijk om de feiten van bloedtransfusie, alcoholgebruik en het nemen van medicijnen die de lever negatief beïnvloeden, uit te sluiten;
  2. De serumimmunoglobuline-index moet 1,5 keer hoger zijn dan normaal;
  3. Het is ook noodzakelijk om de mogelijkheid uit te sluiten om bepaalde virusziekten op te lopen, waaronder virale hepatitis A, B en C;
  4. Antilichaamtiters moeten hoger zijn dan 1/80 voor volwassenen en 1/20 voor kinderen;
  5. Biopsie kan de vermoedelijke diagnose bevestigen;
  6. De histologie van het medicijn met AIH vertoont necrotische verschijnselen in de leverweefsels, evenals een significante accumulatie van lymfocyten.

Het is erg belangrijk om differentiële diagnostiek correct uit te voeren, omdat de aanwezigheid van pathologieën aangeeft dat een persoon een andere ziekte heeft. Daarom wordt de diagnose pas gesteld nadat alle andere mogelijke oorzaken van symptomen zijn uitgesloten..

Behandeling en preventie

Het is moeilijk om een ​​ziekte te behandelen waarvan de aard niet bekend en bestudeerd is, maar dit type hepatitis wordt nog steeds behandeld.

  1. Glucocorticosteroïden.
    De belangrijkste behandeling voor AIH is het gebruik van glucocorticosteroïden. Het zijn medicijnen die de werking van het menselijke immuunsysteem onderdrukken. Dit is belangrijk zodat het immuunsysteem de lever niet meer sterk beïnvloedt en de dood van zijn cellen veroorzaakt..
  2. Prednison en Azathioprine
    Momenteel wordt AIH-therapie uitgevoerd met behulp van twee schema's, waarvan de effectiviteit is bewezen en leidt tot remissie van de ziekte. Het eerste regime bestaat uit de gecombineerde toediening van prednisolon en azathioprine, terwijl het tweede regime bestaat uit hoge doses azathioprine. Het eerste schema verschilt doordat bijwerkingen van toediening slechts in 10% van de gevallen optreden, terwijl monotherapie bij 45% van de patiënten een negatieve reactie van het lichaam veroorzaakt..
  3. Corticosteroïden
    Snel progressieve AIH wordt behandeld met corticosteroïden. In alle andere gevallen worden deze medicijnen vaak niet gebruikt. Indicaties voor opname zijn het verlies van het menselijk vermogen om te werken, evenals de identificatie van overbrugging en stapsgewijze necrose bij de voorbereiding van de leverbiografie.
  4. Transplantatie
    Als geen van de behandelingen werkt, is de enige manier om iemand in leven te houden, een orgaantransplantatie..

Er is geen profylaxe om auto-immuunhepatitis te voorkomen. Daarom is het erg belangrijk om zich te houden aan secundaire preventiemaatregelen. Ze bestaan ​​uit het bewaken van uw gezondheid: het is belangrijk om alle indicatoren van de leverfunctie te controleren. Patiënten moeten een spaarzame manier van leven volgen (voedsel, slaap, lichaamsbeweging) en zich houden aan de aanbevolen therapeutische diëten. Elke sterke belasting kan bijdragen aan een snellere progressie van de ziekte. Het is noodzakelijk om preventieve vaccinaties te staken en de inname van bepaalde medicijnen aanzienlijk te beperken.

Lees meer over de ziekte en behandelmethoden in deze video..

Auto-immuunhepatitis is een zeer gevaarlijke en slecht begrepen ziekte. Daarom is het belangrijk om het in de vroege stadia van ontwikkeling op te sporen om mogelijke ernstige gevolgen te voorkomen of deze voor een bepaalde periode uit te stellen. Hiervoor is het belangrijk om uw gezondheid serieus te nemen en de conditie van alle organen zorgvuldig te controleren. Als er zich pathologieën voordoen, moet u een arts raadplegen.

Wat is chronische auto-immuunhepatitis: symptomen, diagnose, behandeling

Auto-immuunhepatitis is een zeldzame bijzondere aandoening. De ziekte treft vooral jonge vrouwen met verhoogde concentraties gammaglobulinen. Voordat het verband met auto-immuunprocessen werd ontdekt, had de ziekte veel namen: agressieve chronische hepatitis, plasma-cytocellulair, lupoïde.

Indien onbehandeld, vordert de pathologie snel, eindigend met fibrotische veranderingen en cirrose, zo velen maken zich zorgen over de vraag wat voor soort ziekte het is - auto-immuunhepatitis - en of het kan worden genezen.

  1. Wat is chronische auto-immuun hepatitis?
  2. Symptomen
  3. Hoe wordt de diagnose gesteld??
  4. Analyses
  5. Serologische en histologische markers
  6. ICD-code 10
  7. Oorzaken en typen
  8. Kenmerken van pathogenese bij kinderen
  9. Tijdens de zwangerschap
  10. Behandeling
  11. Is het mogelijk om te genezen?
  12. Moet ik me aan een dieet houden??
  13. Besmet of niet?
  14. Overlevingsprognose
  15. Beoordeling van beoordelingen van zieke mensen
  16. Gevolgtrekking

Wat is chronische auto-immuun hepatitis?

Hepatologen beweren dat auto-immuunhepatitis een ontsteking in de lever is met onbekende etiologie. Een kenmerk van de pathologie zijn de speciale auto-immuunprocessen waarbij hoge titers van auto-antilichamen in het circulerende weefsel in het lichaam worden gedetecteerd.

Ondanks moderne screeningstechnieken voor vroege diagnose, wendt een derde van de patiënten zich al in het stadium van cirrose tot artsen.

Sinds 1970 is de relatie tussen de ziekte en allelen die betrokken zijn bij de regulering van de immuniteit vastgesteld. De pathologie wordt echter niet bij alle dragers van de gewijzigde allelen gediagnosticeerd. Bij de pathogenese van auto-immuunhepatitis zijn provocerende factoren belangrijk:

  • virussen;
  • de werking van medicijnen;
  • gifstoffen.

Symptomen

De eerste symptomen van auto-immuunhepatitis kunnen bij jongeren optreden. Bij vrouwen is de piek van de ontwikkeling van pathologie mogelijk tijdens de menopauze. Bij het begin van de ziekte zijn er algemene tekenen van lever- en galaandoeningen:

  • vermoeidheid, lethargie;
  • slaperigheid;
  • geelheid van de huid;
  • gewrichts- en hoofdpijn.

Soms klagen patiënten over gebrek aan eetlust, misselijkheid, koorts. In zeldzame gevallen is er een scherp begin en snelle ontwikkeling van hepatitis met manifestaties van leverfalen. De ziekte kan worden vermomd als andere pathologieën: reumatoïde artritis, lupus erythematosus, vasculitis.

In het stadium van progressie ontwikkelen patiënten:

  • ernstige asthenie;
  • geelzucht;
  • artralgie;
  • uitslag en spataderen op de huid;
  • striae op de buik;
  • pijn onder de ribben aan de rechterkant;
  • gebrek aan menstruatie bij vrouwen;
  • vergroting van de lever en milt;
  • ascites.

Hoe wordt de diagnose gesteld??

De diagnose van auto-immuunhepatitis begint met een lichamelijk onderzoek. Patiënten hebben vaak een cushingoïde herverdeling van vet (buik, borst, nek, gezicht), veranderingen in de huid, vergroting van de lever en milt. Verplichte examens zijn onder meer:

  • Echografie van de buikholte;
  • leverbiopsie;
  • CT, MRI;
  • FGDS;
  • scintigrafie.

Om andere ziekten uit te sluiten, wordt een raadpleging van een gynaecoloog, hematoloog, endocrinoloog, nefroloog, oogarts uitgevoerd. Laboratoriumtests helpen bij het stellen van een diagnose.

Etiologie van auto-immuunhepatitis

Analyses

Een algemene bloedtest toont een significante toename van ESR, een afname van leukocyten, erytrocyten, bloedplaatjes. In biochemische bloedtesten voor auto-immuunhepatitis onthullen ze:

  • hoge serumaminotransferasespiegels;
  • verminderd totaal eiwit;
  • hyperregammaglobulinemie;
  • hoge activiteit van bilirubine;
  • verhoogde alkalische fosfatase;
  • C-reactief proteïne is verhoogd.

Serologische en histologische markers

Voor patiënten met auto-immuunhepatitis is de circulatie van organo- en anorganisch-specifieke auto-antilichamen kenmerkend. De arts schrijft specifieke methoden voor om antilichamen op te sporen:

  1. H-RIF-test naar keuze voor het bepalen van antilichamen: ANA, SMA, LKM, LC-1.
  2. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) - SLA / LP.
  3. Bepaling van γ-globulines (IgG) - toename.

Een belangrijke voorwaarde voor de diagnose zijn histologische markers van auto-immuunhepatitis na biopsie. Patiënten vinden:

  • periportale necrose;
  • rozetvorming van levercellen;
  • uitbreiding van portaalvelden met infiltraten;
  • veel plasmacellen;
  • schending van de lobulaire structuur;
  • stapsgewijze necrose;
  • emperipolez (intracellulaire migratie van leukocyten).

Na alle noodzakelijke onderzoeken berekent de arts de kans dat de patiënt auto-immuunhepatitis heeft met behulp van het diagnostische scoresysteem..

De diagnose wordt gesteld na alle onderzoeken

ICD-code 10

Auto-immuunhepatitis volgens de ICD 10-classificatie verwijst naar leverziekten (code K70 - K77). De ziekte wordt gecodeerd als "Andere inflammatoire leverziekten" (K75), "Auto-immuunhepatitis" (K75.4).

Oorzaken en typen

De exacte oorzaken van auto-immuunhepatitis zijn niet vastgesteld. Het manifesteert zich vaak als een bijkomende pathologie bij andere auto-immuunziekten:

  • coeliakie;
  • Sharpe-syndroom;
  • Reumatoïde artritis;
  • multiple sclerose;
  • psoriasis;
  • vitiligo;
  • systemische lupus erythematosus;
  • trombocytopenie.

Volgens de classificatie van auto-immuunhepatitis zijn er:

  1. Type 1 auto-immuunhepatitis. Antilichamen worden gedetecteerd: ANA, anti-SMA-anti-actine, anti-SLA / LP. Het manifesteert zich op elke leeftijd. De verhouding tussen zieke vrouwen en mannen is 3: 1. Variabel in klinisch fenotype. Pathologische symptomen: van lage activiteit tot manifestatie van cirrose. Behandelbaar, maar terugval mogelijk.
  2. Auto-immuun hepatitis type 2. Antilichamen in het bloed: LKM-1, LC-1. Het treft vaak kinderen en jongeren. De verhouding tussen zieke vrouwen en mannen is 10: 1. Het verloopt meestal in een ernstige vorm. Toont een hoge activiteit, wordt gecompliceerd door cirrose. Moeilijk te behandelen, komt vaak terug. Patiënten hebben voortdurende therapie nodig.

Kenmerken van pathogenese bij kinderen

Er zijn enkele specifieke manifestaties van auto-immuunhepatitis bij kinderen. Het eerste type treft kinderen van 10 jaar, vaker meisjes, vaak vermomd als andere niet-leveraandoeningen: reuma, myocarditis, thyreotoxicose, huidaandoeningen.

Kinderen met het tweede type ziekte zijn veel jonger. Jongens en meisjes worden in gelijke mate getroffen. De ziekte ontwikkelt zich snel zoals fulminante hepatitis..

Pathologie ontwikkelt zich soms na inname van een antibioticum uit de groep van tetracyclines, monocyclines of interferonen.

Provocerende factoren kunnen zijn:

  • mazelen;
  • virale hepatitis;
  • het gebruik van interferonen.

Bij een kind met auto-immuunhepatitis wordt in de meeste gevallen immunodeficiëntie onthuld, die zich manifesteert door candidiasis. De ziekte kan gepaard gaan met een aantal auto-endocriene pathologieën (hypothyreoïdie, bijnierinsufficiëntie).

Tijdens de zwangerschap

Zwangerschap en bevalling met auto-immuunhepatitis verergeren de ziekte. De progressie van pathologie kan intra-uteriene foetale dood of spontane abortus veroorzaken. Artsen raden aan dat vrouwen met deze pathologie pas een zwangerschap plannen nadat ze een stabiele remissie hebben bereikt. Een zwangere vrouw krijgt corticosteroïden die geen schadelijke effecten hebben op de foetus.

Behandeling

De behandeling van auto-immuunhepatitis begint met immunosuppressieve corticosteroïdtherapie. De absolute indicaties voor behandeling zijn onder meer uitgesproken cytolyse, een toename van het niveau van γ-globulines, uitgesproken ziekteactiviteit (fibrose).

Relatieve indicaties zijn:

  • matig uitgesproken klinisch beeld;
  • gemiddelde activiteit van transaminasen en gammaglobulinen;
  • periportale hepatitis;
  • grenswaarden van bloedplaatjes en leukocyten.

Behandeling is niet voorgeschreven met normale biochemische parameters, ernstige complicaties (fracturen, psychose, arteriële hypertensie), cirrose, ernstige cytopenie.

Is het mogelijk om te genezen?

Hoge doses glucocorticosteroïden leiden tot snellere remissie. Bij een goede respons op de behandeling wordt de dosering van de medicijnen verlaagd. Na normalisatie van het activiteitsniveau van transaminasen en IgG wordt de therapie nog eens 2 jaar uitgevoerd. Verder worden patiënten geobserveerd door een arts.

Bij een onvolledige respons op de behandeling treedt geen stabiele remissie op, ondanks een lichte verbetering van de toestand. Hoog risico op terugval. Als de medicijnen niet effectief zijn, verslechtert de toestand van de patiënt tot de ontwikkeling van ascites, hepatische encefalopathie.

Moet ik me aan een dieet houden??

Dieet voor auto-immuunhepatitis is een belangrijk onderdeel van de behandeling. Patiënten krijgen dieet nummer 5 voorgeschreven. Elimineer voedsel dat de slijmvliezen irriteert:

  • gerookt vlees;
  • specerijen;
  • voedingsmiddelen die rijk zijn aan etherische oliën;
  • vet en gefrituurd voedsel;
  • alcohol.

Het dieet moet rijk zijn aan eiwitten en vitamines. De consumptie van dierlijke vetten wordt verminderd, ook van plantaardige oliën. Voedsel wordt gestoomd of gekookt. Het dieet is fractioneel. Beveel geen warme of koude gerechten aan.

Bij auto-immuunhepatitis mag u geen voedsel eten met kleurstoffen en schadelijke toevoegingen. Sluit slachtafval, zuring, zuur fruit en bessen, sterke bouillon uit.

Besmet of niet?

Omdat de ziekte erg moeilijk is, zijn velen geïnteresseerd in de vraag of auto-immuunhepatitis besmettelijk is. In tegenstelling tot leverpathologieën van virale etiologie, treedt auto-immuunhepatitis op wanneer het immuunsysteem niet goed werkt. Als gevolg hiervan beginnen cellen van het immuunsysteem hepatocyten aan te vallen.

De vraag of het besmettelijk is of niet, dat wil zeggen of dit gen erfelijk is, is nog niet te beantwoorden. Er is nog geen rudimentaire aanleg voor deze ziekte vastgesteld.

Overlevingsprognose

De prognose is afhankelijk van symptomen en tijdige behandeling. Het risico op overlijden treedt op tijdens de actieve periode van de ziekte. De patiënten die de crisis hebben overleefd, hebben een hogere prognose voor overleving. Aanhoudende cholestase, leverfalen met encefalopathie en necrotische processen in het parenchym verslechteren het verloop van de pathologie. Onbehandelde mensen leven gemiddeld 5 jaar. Adequate therapie verlengt de levensduur van patiënten tot 15 jaar of meer.

Beoordeling van beoordelingen van zieke mensen

Volgens beoordelingen van mensen met auto-immuunhepatitis ontwikkelde de pathologie zich bij iedereen op verschillende manieren. De patiënt, bij wie de diagnose auto-immuunhepatitis type I werd gesteld, schrijft dat de eerste tekenen verschenen na het gebruik van het medicijn voor gewichtsverlies Reduxin. De artsen konden niet meteen de juiste diagnose stellen en schreven na de behandeling hepatoprotectors voor. De ziekte deed zich voor de tweede keer voor na een nerveuze shock. Antilichamen werden gedetecteerd tijdens een volledig onderzoek al in het stadium van fibrose. Na behandeling met prednisalon en azathioprine werd remissie bereikt.

Vaker leren patiënten bij toeval over de diagnose nadat ze aan andere auto-immuunziekten hebben geleden (colitis ulcerosa, pernicieuze anemie). Bijna iedereen wordt geconfronteerd met tekenen als gele verkleuring van de huid en sclera, hoge niveaus van bilirubine en transaminasen. Velen melden verbetering na behandeling.

Auto-immuunhepatitis (K75.4)

Versie: MedElement Disease Handbook

algemene informatie

Korte beschrijving


Momenteel wordt auto-immuunhepatitis (AIH) gedefinieerd als "aanhoudende (onopgeloste) leverontsteking met onbekende etiologie, voornamelijk gekenmerkt door periportale hepatitis of een uitgebreider ontstekingsproces, vergezeld van hypergammaglobulinemie, de aanwezigheid van weefsel auto-antilichamen in het serum, en in de meeste gevallen reagerend op immunosuppressie".

AIH maakt deel uit van het zogenaamde "chronisch hepatitis-syndroom", dat wordt gekenmerkt door aanhoudende hepatocellulaire ontsteking in de afgelopen 6 maanden en een toename van transaminasen met meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (zie het kopje "Chronische hepatitis, niet elders geclassificeerd" - K73.-). In ICD-10-edities tot september 2013 werd AIH gecodeerd als "Chronische actieve hepatitis, niet elders geclassificeerd" - K73.2.

Notitie 1
De eerste beschrijving van chronische hepatitis met "spataderen", hoge ESR-waarden, hypergammaglobulinemie, amenorroe en een goed effect van corticotropinebehandeling bij 6 jonge vrouwen dateert uit 1950 (Waldenstrom). Vervolgens werd de associatie van deze variant van chronische hepatitis met verschillende auto-immuunsyndromen en de aanwezigheid van antinucleaire antilichamen in het serum opgemerkt, in verband waarmee de term "lupoïde hepatitis" verscheen (Mackay, 1956). In 1965 werd de term "auto-immuunhepatitis" bedacht.

Systematische studies van cellulaire en moleculaire immunopathologie, klinische symptomen en laboratoriumparameters leidden vervolgens tot de isolatie van AIH als een aparte nosologische eenheid, wat een serologisch heterogene ziekte is die een specifieke therapeutische strategie vereist (Strassburg, 2000). Recente onderzoeken hebben aangetoond dat AIH een heterogene groep ziekten is die verschillen in antigenen en overeenkomstige antilichamen die in het serum circuleren (zie de sectie "Classificatie").

- Professionele medische naslagwerken. Behandelingsnormen

- Communicatie met patiënten: vragen, feedback, afspraak maken

Download app voor ANDROID / voor iOS

- Professionele medische gidsen

- Communicatie met patiënten: vragen, feedback, afspraak maken

Download app voor ANDROID / voor iOS

Classificatie

Classificatieproblemen voor auto-immuunhepatitis (AIH) blijven controversieel vanwege de heterogeniteit van de gedetecteerde immunologische veranderingen.

I. Traditioneel worden twee typen AIH onderscheiden (type I en type II). Momenteel wordt aanvullend type III onderscheiden, dat niet door alle auteurs wordt erkend..

De algemeen aanvaarde classificatie van AIH is gebaseerd op het spectrum van gedetecteerde auto-antilichamen:

AIH-1 kan zich op elke leeftijd ontwikkelen, maar komt vaker voor op de leeftijd van 10-20 jaar en tijdens de postmenopauzale periode. De vorming van cirrose wordt opgemerkt bij 43% van de onbehandelde patiënten gedurende de eerste 3 jaar. De meeste patiënten reageren goed op GCS-therapie, terwijl 20% een stabiele remissie behoudt na stopzetting van immunosuppressiva.

AIH type II (AIH-2) wordt gekenmerkt door de circulatie van antilichamen tegen lever- en niermicrosomen van type 1 (anti-LKM-l), bepaald bij 100% van de patiënten, soms in combinatie met anti-LKM-3 en antilichamen tegen hepatisch cytosolisch eiwit ( anti-LC-1).

AIH-2 komt veel minder vaak voor (10-15% van de AIH-patiënten) en vooral bij kinderen van 2 tot 14 jaar. Volwassenen vormen 20% van het totale aantal patiënten in Europa en slechts 4% in de VS..
Het verloop van de ziekte wordt gekenmerkt door een hogere biochemische en histologische activiteit. Over een periode van 3 jaar wordt cirrose 2 keer vaker (bij 82%) gevormd dan bij AIH-1, wat een slechtere prognose bepaalt. Met AIH-2 wordt een meer uitgesproken resistentie tegen immunosuppressie van geneesmiddelen waargenomen; ontwenning van medicijnen leidt meestal tot terugval.

AIH type III (AIH-3) wordt gekenmerkt door de aanwezigheid in het bloed van antilichamen tegen oplosbaar leverantigeen (anti-SLA) en lever-pancreasantigeen (anti-LP). Dit type wordt niet door alle auteurs herkend; velen beschouwen het als een subtype van AIH-1, gezien hetzelfde klinische beloop en frequente (74%) detectie van de overeenkomstige serologische markers (ANA en SMA).


1. Overlap-syndroom van AIH en primaire biliaire cirrose (zie "Primaire biliaire cirrose" - K74.3):

1.1. Histologische tekenen van AIH zijn positief en tegelijkertijd is een serologische diagnose van primaire biliaire cirrose (antimitochondriale antilichamen (AMA)) ook positief.
1.2. Er is histologisch bewijs van primaire biliaire cirrose en serologische AIH-bevindingen (ANA- of SMA-positief, AMA-negatief). Deze vorm wordt soms beschouwd als auto-immuun cholangitis of AMA-negatieve primaire biliaire cirrose..


2. Syndroom van AIH-overlappende en primaire scleroserende cholangitis (zie Cholangitis - K83.0): er zijn serologische kenmerken van AIH, maar histologische bevindingen en afwijkingen op cholangiografie zijn kenmerkend voor primaire scleroserende cholangitis.

Etiologie en pathogenese

De etiologie van auto-immuunhepatitis (AIH) is onduidelijk.
Er zijn veel hypothesen die de oorsprong van AIH proberen te verklaren. Het diverse immunologische beeld en de variabiliteit van de bijbehorende pathologie bemoeilijken de taak echter.

AIH komt waarschijnlijk voort uit een complexe interactie van de volgende factoren:

1. Genetische aanleg. De HLA-genen van het belangrijkste histocompatibiliteitscomplex (MHC), gelegen op de korte arm van chromosoom 6, lijken een belangrijke rol te spelen bij de vatbaarheid voor ziekten. Er is ook bewijs voor de rol van niet-HLA-loci die coderen voor complement-, immunoglobuline- en T-celreceptorfactoren.

2. Triggers.
Naast HAV worden HBV, HCV, EBV, herpes simplex-virus (HSV1), cytomegalovirus (CMV) en mazelenvirus ook beschouwd als mogelijke triggerende factoren voor AIH. Tegelijkertijd wordt de aandacht gevestigd op het feit dat sommigen van hen (in het bijzonder HAV, HCV, EBV en mazelenvirus) een aantal jaren "onopgemerkt" kunnen blijven in perifere bloedlymfocyten..
Geneesmiddelen (bijvoorbeeld oxyfenisatine, minocycline, ticrinafen, dihydralazine, methyldopa, nitrofurantoïne, diclofenac, atrovastatine, interferon, pemoline, infliximab, ezetimibe) en sommige kruiden die in de traditionele geneeskunde worden gebruikt, spelen een belangrijke rol..

3. Autoantigenen. Meest bekeken:
- een asialoglycoproteïne-receptor (ASGP-R) voor anti-ASGP-R-antilichamen;
- cytochroom P450 2D6 (CYP2D6) voor anti-LKM-1 auto-antilichamen.

4. Disfunctie van immuunregulerende mechanismen. AIH kan zich ontwikkelen als een onderdeel van het syndroom van auto-immuun polyendocrinopathische ectodermale dystrofie (APECED) bij 10-20% van de patiënten. Tegelijkertijd is niet alleen de lever vaak bij het proces betrokken, maar ook grote klieren van externe en interne afscheiding, waaronder de alvleesklier, schildklier, speekselklieren.

Pathogenese
Het belangrijkste pathogenetische mechanisme voor de ontwikkeling van leverschade is het verlies van immuuntolerantie voor zijn eigen weefsels, wat de progressie van necro-inflammatie en fibrose in de lever veroorzaakt en de complexe relatie weerspiegelt tussen factoren die het auto-immuunproces triggeren, auto-antigenen, genetische aanleg en immuunregulerende processen..


De histologische veranderingen die worden waargenomen in AIH zijn niet pathognomonisch, maar vrij typisch.
Er is een ronde-celinfiltratie van portaalvelden met verschillende dichtheden (voornamelijk door T-lymfocyten). Inflammatoire infiltraten dringen de galwegen of het vasculaire systeem niet binnen, maar kunnen via de basisplaat doordringen tot de leverkwab, waardoor individuele hepatocyten of kleine groepen daarvan worden geregen en vernietigd (graduele necrose, vaak interfacehepatitis genoemd).
In het geval dat de paden van necrose verbonden zijn met vergelijkbare gebieden van aangrenzende periportale velden, spreekt men van overbruggende necrose. Ze kunnen zich verspreiden naar de centrale delen van de hepatische lobulus.
AIH wordt dus gekenmerkt door de nabijheid van periportale en lobulaire hepatitis.


In gevorderde stadia worden necrosehaarden vervangen door bindweefsel en ontwikkelt cirrose zich met eilandjes van parenchym en regenereren knooppunten van verschillende groottes. Veranderingen in de galwegen, granulomen, ophopingen van ijzer en koper zijn afwezig.
De nederlaag van de galwegen werd voorheen beschouwd als een mogelijk teken van het histologische beeld van AIH-1. Momenteel sluit het deze diagnose uit en duidt het op galcirrose van de lever. Al het bovenstaande is van toepassing op koperafzetting waargenomen bij alle vormen van cholestase en indicatief voor cholestatische ziekte (biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis) of cross-oversyndroom, maar niet voor AIH (definitie van de International Autoimmune Hepatitis Group, IAIHG).

Epidemiologie

Leeftijd: behalve baby's

Prevalentie: zelden

Geslachtsverhouding (m / v): 0,27

Frequentie. 1-1,9 gevallen per 100.000 blanke bevolking in de VS en Europa.
Aangenomen wordt dat de incidentie significant lager is in de landen van Azië en Afrika, vanwege de prevalentie van virale hepatitis en genetische kenmerken die inherent zijn aan het blanke ras..

Verdieping. Vrouwen lijden vaker dan mannen.
AIH-1 is de meest voorkomende vorm van AIH, en 78% van de patiënten zijn vrouwen (de verhouding tussen vrouwen en mannen is 3,6: 1).
Ongeveer 95% van de patiënten met AIH-2 zijn vrouwen.
Gemiddeld wordt de verhouding tussen vrouwen en mannen geschat op 4: 1.

Leeftijd. De incidentie van AIH wordt gekenmerkt door leeftijdsgebonden bimodaliteit, dat wil zeggen twee pieken.
AIH kan zich in elke leeftijdsgroep ontwikkelen, maar AIH-1 treft meestal mensen van 10 tot 30 jaar en van 40 tot 60 jaar.
AIH-2 treft vooral kinderen van 2 tot 15 jaar.
Zo wordt de hoogste incidentie gevonden in de groep jonge meisjes en vrouwen van het blanke ras. AIH kan echter voorkomen bij mensen van elke leeftijd, inclusief zuigelingen en ouderen. Dit mag niet over het hoofd worden gezien bij 70-plussers, aangezien mannen op deze leeftijd meer kans hebben om getroffen te worden dan vrouwen.

De verhouding van de incidentie van AIH-1 tot AIH-2 wordt geschat op 1,5-2: 1 in Europa en Canada en 6-7: 1 in Noord-Amerika, Zuid-Amerika en Japan..