Hoofdstuk 5. Auto-immuunhepatitis

Definitie. Auto-immuunhepatitis (AIH) is een chronische leverziekte met onbekende etiologie, gekenmerkt door periportale of meer uitgebreide ontsteking, en voortgaand met significante hypergammaglobulinemie en het verschijnen van een breed scala aan auto-antilichamen in serum.

Zoals volgt uit de bovenstaande definitie, blijft de oorzaak van de ziekte onduidelijk, daarom kenmerkt het concept van "auto-immuun" niet de etiologie, maar de pathogenese. Verschillende agentia worden beschouwd als potentiële kandidaten voor de etiologische factor, in het bijzonder virussen (hepatitis C, herpes simplex, enz.), Maar tot op heden is er geen overtuigend bewijs van hun causale rol verkregen..

Classificatie. Volgens het spectrum van gedetecteerde auto-antilichamen worden AIH van het 1e en 2e type geïsoleerd (sommige auteurs onderscheiden ook het 3e type). Type 1 overheerst (85% van het totale aantal patiënten), type 2 is goed voor niet meer dan 10-15% van de gevallen. Bovendien wordt het pathologische proces bij sommige patiënten gekenmerkt door de aanwezigheid van biochemische en histologische kenmerken van zowel AIH als primaire biliaire cirrose (PBC), waardoor ze worden opgenomen in de groep van personen met overlap-syndroom..

Morfologie. Vanuit histologisch oogpunt is AIH een ontsteking van het leverweefsel van onbekende aard, gekenmerkt door de ontwikkeling van portale en periportale hepatitis met getrapte of overbruggende necrose, significante infiltratie van lymfomacrofagen in de portale en periportale zones, evenals in de lobben (figuur 5.1). Vaak bevat het infiltraat een aanzienlijk aantal plasmacellen. In de meeste gevallen is er een schending van de lobulaire structuur van de lever met overmatige fibrogenese en de vorming van levercirrose. Volgens de meeste auteurs heeft cirrose meestal kenmerken van macronodulair en wordt het vaak gevormd tegen de achtergrond van aanhoudende activiteit van het ontstekingsproces. Veranderingen in hepatocyten worden vertegenwoordigd door hydropische, minder vaak vervetting. Periportale hepatocyten kunnen klierstructuren vormen - rozetten.

Figuur: 5.1. Auto-immuun hepatitis leverbiopsie, h / e-kleuring, x400. Significante infiltratie van lymfoïde cellen van het portaalkanaal en periportale zone van de lobulus

Pathogenese. Volgens moderne concepten behoort de sleutelrol in de pathogenese van AIH tot een verminderde immunoregulatie, onder invloed van tolerante factoren, wat leidt tot het verschijnen van 'verboden' klonen van lymfocyten die gevoelig zijn voor lever-autoantigenen en die schade aan hepatocyten veroorzaken..

Major histocompatibility complex (HLA) antigenen. AIG wordt gekenmerkt door een nauwe relatie met een aantal HLA-antigenen die betrokken zijn bij immuunregulerende processen. Aldus wordt haplotype A1 B8 DR3 gedetecteerd bij 62-79% van de patiënten vergeleken met 17-23% bij controles. Een ander veel voorkomend antigeen in AIH is DR4, dat vaker voorkomt in Japan en Zuidoost-Azië. Het beloop van AIH geassocieerd met HLA DR4 wordt gekenmerkt door een laat begin, frequente systemische manifestaties en relatief zeldzame recidieven tegen de achtergrond van immunosuppressie..

Target autoantigenen. Bij type 1 AIH behoort de rol van het belangrijkste auto-antigeen tot het leverspecifieke eiwit, waarvan de belangrijkste component, die als doelwit van auto-immuunreacties fungeert, de asialoglycoproteïne-receptor (ASGP-R) is. Sensibilisatie voor ASGP-R van zowel antilichamen als T-lymfocyten wordt waargenomen en de antilichaamtiter neemt af tegen de achtergrond van immunosuppressieve therapie, en de toename gaat vooraf aan de ontwikkeling van terugval. Bij chronische virale hepatitis wordt anti-ASGP-R ofwel niet geproduceerd, ofwel tijdelijk en in een lage titer geproduceerd.

Bij type 2 AIH is het doelwit van immuunresponsen het antigeen van de lever-nier-microsomen (LKM1), dat is gebaseerd op cytochroom P450 IID6. In tegenstelling tot chronische hepatitis C, waarbij 10% van de patiënten ook anti-LKM1 ontwikkelt, worden antilichamen met AIH gedetecteerd in een hoge titer, worden gekenmerkt door homogeniteit en reageren ze met strikt gedefinieerde lineaire epitopen. Ondanks de onbetwiste diagnostische waarde is de pathogenetische rol van anti-LKM1 bij de ontwikkeling van AIH echter nog steeds onduidelijk..

Antilichamen tegen oplosbaar leverantigeen (SLA) die dienen als een diagnostisch criterium voor AIH type 3 zijn antilichamen tegen cytokeratinen 8 en 18. Hun rol bij de pathogenese is nog niet vastgesteld.

Immunoregulatiedefect. In tegenstelling tot ziekten met een bekende etiologie, wordt de oorzaak van auto-immuunprocessen beschouwd als een schending van de interactie van subpopulaties van lymfocyten, wat leidt tot de ontwikkeling van een immuunrespons op antigenen van zijn eigen weefsels. Tegelijkertijd is het onduidelijk of deze aandoening primair of secundair is, als gevolg van veranderingen in de antigene eigenschappen van weefsels onder invloed van een onbekende factor..

Met AIH zijn er:

  • onbalans van CD4 / CD8-lymfocyten ten gunste van de eerste subpopulatie;
  • een toename van het aantal type 1 T-helpers dat pro-inflammatoire cytokines produceert (IFN-g, IL-2, TNF-a);
  • hyperactiviteit van B-cellen die antilichamen produceren;
  • sensibilisatie van K-lymfocyten, het uitvoeren van antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit;
  • verhoogde expressie van klasse II HLA op het oppervlak van hepatocyten.

Dit alles weerspiegelt de hyperimmune status van het lichaam, waarvan de implementatie leidt tot schade aan het leverweefsel.

Op basis van de tot nu toe opgebouwde kennis kan de pathogenetische keten van auto-immuun leverschade als volgt worden weergegeven:

genetische aanleg voor de ontwikkeling van een auto-immuunproces (verzwakking van immunologisch toezicht op autoreactieve lymfocytenklonen) ® blootstelling aan een niet-geïdentificeerde oplossende factor ® verhoogde expressie van hepatische autoantigenen en HLA klasse II ® activering van autoreactieve klonen van T-, B- en K-lymfocyten ® productie van ontstekingsmediatoren ® schade aan leverweefsel en ontwikkeling van systemische ontsteking.

Klinische schilderijen. De verhouding tussen vrouwen en mannen onder de gevallen is 8: 1. Bij meer dan de helft van de patiënten treden de eerste symptomen op tussen de 10 en 20 jaar. De tweede piek in incidentie doet zich voor bij postmenopauzale vrouwen. Meestal ontwikkelt de ziekte zich geleidelijk en manifesteert zich in het begin van niet-specifieke symptomen: zwakte, gewrichtspijn, geelheid van de huid en sclera. Bij 25% van de patiënten lijkt het begin van de ziekte op een beeld van acute virale hepatitis met ernstige zwakte, anorexia, misselijkheid, ernstige geelzucht en soms koorts. Ten slotte zijn er varianten met overheersende extrahepatische manifestaties die optreden onder het mom van systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, systemische vasculitis, enz..

Het gevorderde stadium van AIH wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van asthenisch syndroom, geelzucht, koorts, gewrichtspijn, spierpijn, buikklachten en verschillende huiduitslag. Intense pruritus komt niet vaak voor en doet twijfel rijzen over de diagnose. Een objectief onderzoek onthult "spataderen", felroze striae op de buik en dijen, hemorragische en acne huiduitslag, cushingoïde herverdeling van vet (zelfs vóór het gebruik van glucocorticoïden), pijnlijke vergroting van de lever, milt. In het stadium van cirrose komen tekenen van portale hypertensie (ascites, vergroting van de vena saphena in de buik) en hepatische encefalopathie (asterixis, hepatische ademgeur) samen.

AIH wordt gekenmerkt door een verscheidenheid aan systemische manifestaties: cutane vasculitis, polyartritis, polymyositis, lymfadenopathie, pneumonitis, fibroserende alveolitis, pleuritis, pericarditis, myocarditis, thyroïditis van Hashimoto, glomerulonefritis (inclusief de kenmerken van lupoïde ulcera), tubulitis ulcerosa, diabetes mellitus, hemolytische anemie, idiopathische trombocytopenie, hypereosinofiel syndroom.

Laboratoriumonderzoek. Bloedonderzoek toont aan: verhoogde ESR, matige leukopenie en trombocytopenie. Bloedarmoede is meestal gemengd - hemolytisch en herverdelend, wat wordt bevestigd door de resultaten van een directe Coombs-test en studies van het ijzermetabolisme.

Bilirubine wordt 2-10 keer verhoogd, voornamelijk als gevolg van de directe fractie bij 83% van de patiënten. Transaminasen kunnen 5-10 keer of meer toenemen, de de Ritis-coëfficiënt (AST / ALT-verhouding) is minder dan 1.

Het alkalische fosfatasegehalte is licht of matig verhoogd. Tegen de achtergrond van hoge activiteit kunnen symptomen van voorbijgaand leverfalen optreden: hypoalbuminemie, verlaagde protrombine-index (PI), verhoogde protrombinetijd.

Gekenmerkt door hypergammaglobulinemie met een overschrijding van de norm met 2 of meer keer, meestal polyklonaal met een overheersende toename van IgG.

Frequente niet-specifieke positieve resultaten van verschillende immunoserologische reacties: detectie van antilichamen tegen bacteriën (Escherichia coli, Bacteroides, Salmonella) en virussen (mazelen, rubella, cytomegalovirus). Een toename van alfa-fetoproteïne is mogelijk, correlerend met biochemische activiteit. In het cirrotische stadium nemen de indicatoren van de synthetische leverfunctie af.

Auto-immuun hepatitis

ICD-10 rubriek: K75.4

Inhoud

  • 1 Definitie en algemene informatie
  • 2 Etiologie en pathogenese
  • 3 Klinische manifestaties
  • 4 Auto-immuun hepatitis: diagnose
  • 5 Differentiële diagnose
  • 6 Auto-immuun hepatitis: behandeling
  • 7 Preventie
  • 8 Overig
  • 9 Bronnen (links)
  • 10 Verder lezen (aanbevolen)
  • 11 Actieve ingrediënten

Definitie en achtergrond [bewerken]

Auto-immuun hepatitis

Auto-immuunhepatitis (AIH) is een chronische inflammatoire necrotische leverziekte met onverklaarde etiologie met auto-immuunpathogenese en een progressief beloop, met als uitkomst cryptogene cirrose van de lever en uitsluiting van virale, alcoholische en medicinale leverziekten, evenals auto-immuun cholestatische ziekten (primaire gal en cirrose primaire scleroserende cholangitis - PSC), hepatocerebrale dystrofie (ziekte van Wilson) en leverschade bij hemochromatose en aangeboren deficiëntie1-antitrypsine.

AIH werkt alleen als een chronische ziekte, daarom wordt het volgens de International Classification of Chronic Hepatitis (Los Angeles, 1994) aangeduid als "auto-immuunhepatitis" zonder de definitie van "chronisch"..

Volgens de gezaghebbende hepatoloog A.J. Czaja, "AIH is een onopgelost ontstekingsproces in de lever met onbekende etiologie".

Prevalentie

AIH is een relatief zeldzame ziekte. De frequentie van AIH-detectie varieert sterk: van 2,2 tot 17 gevallen per 100 duizend inwoners per jaar. Bij patiënten met AIH overheersen vrouwen significant (tot 80%). AIH wordt op elke leeftijd voor het eerst gediagnosticeerd, maar er zijn twee "pieken" in de leeftijd van de ziekte: op 20-30 en 50-70 jaar.

Etiologie en pathogenese [bewerken]

De etiologie van AIH is nog niet opgehelderd.

De pathogenese van AIH is geassocieerd met de processen van auto-immunisatie. Auto-immunisatie wordt veroorzaakt door de reactie van het immuunsysteem op weefselantigenen. Het manifesteert zich door de synthese van auto-antilichamen en het verschijnen van gesensibiliseerde immuuncompetente cellen - lymfocyten. Synoniemen voor de term "autoimmunization" zijn:

Bij AIH is er een gespannen balans tussen auto-agressie en tolerantie..

Klinische manifestaties [bewerken]

Algemene klinische symptomen: vermoeidheid; spier- en gewrichtspijn (myalgie, artralgie); verminderde prestaties; soms subfebrile toestand.

Bijkomende symptomen van AIH: ongemak (ongemak) in het rechter hypochondrium en overbuikheid; verminderde eetlust; misselijkheid; amenorroe (bij vrouwen).

Objectieve gegevens: hepato- en splenomegalie; telangiectasia; palmair erytheem; in een bepaald stadium - geelzucht.

Er zijn geen klinische symptomen die specifiek zijn voor AIH.

Er zijn 3 soorten AIH:

• AIH type 1 is een "klassieke" variant van de ziekte; voornamelijk jonge vrouwen worden getroffen. Het komt voor in 70-80% van alle AIH-gevallen. Het hoge effect van immunosuppressieve therapie wordt opgemerkt. Na 3 jaar wordt de ontwikkeling van LC niet vaker waargenomen dan bij 40-43% van de AIH-patiënten. De eerste variant van AIH wordt gekenmerkt door: hyper-γ-globulinemie, hoge ESR, de aanwezigheid van antinucleaire (ANA) en anti-gladde spier-SMA) antilichamen in het bloed. Het belangrijkste auto-antigeen in AIH type 1 is leverspecifiek eiwit (LSP), dat het doelwit wordt voor auto-immuunreacties.

• AIH type 2 ontwikkelt zich het vaakst in de kindertijd (de tweede "piekincidentie" doet zich voor bij 35-65 jaar oud). Meisjes worden vaker ziek (60%). De ziekte is in de regel ongunstig, met een hoge activiteit van het pathologische proces in de lever. Vaak wordt een snel verloop van AIH met snelle CP-vorming waargenomen: na 3 jaar bij 82% van de patiënten. Immunosuppressieve therapie is vaak niet effectief genoeg. Auto-antilichamen tegen lever- en niermicrosomen van type 1 (lever-niermicrosomen - LKM1) worden in 100% van de gevallen in het bloed van patiënten aangetroffen..

• AIH type 3 is onlangs beschouwd als een niet-onafhankelijke vorm van de ziekte. Misschien is dit een atypische AIH van het type 1. Meestal zijn jonge vrouwen ziek. In het bloed van patiënten wordt de aanwezigheid van auto-antilichamen van het type SLA / LP bepaald, maar in 84% van de gevallen worden auto-antilichamen ANA en SMA, kenmerkend voor type 1 AIH, ook gedetecteerd..

We achten het nodig om nogmaals op te merken dat de vorming van auto-antilichamen in AIH geen manifestatie is van immuunreactiviteit. Ze moeten niet worden beschouwd als een pathogenetische factor van leverschade bij AIH, maar als gevolg daarvan. De bepaling van auto-antilichamen tegen de structurele elementen van de lever is voornamelijk niet pathogenetisch, maar puur diagnostisch..

Morfologisch onderzoek van leverweefsel (biopsie) bij patiënten met AIH onthult:

• dichte mononucleaire (lymfoplasmacytische) inflammatoire infiltratie van de periportale velden met overschrijding van de grenzen van de leverkwabben en de integriteit van de grensplaat;

• penetratie van cellulaire inflammatoire infiltraten in de leverlobben met de vorming van stapsgewijze, lobulaire en overbruggende necrose.

Tegelijkertijd bestaat het grootste deel van de cellulaire infiltraten uit T-lymfocyten (voornamelijk CD4 + -hulpinductoren en in mindere mate CD8 + -onderdrukkers met een cytotoxisch effect), maar deze veranderingen kunnen niet strikt specifiek worden genoemd voor AIH..

Auto-immuun hepatitis: diagnose [bewerken]

Laboratoriumgegevens. In het bloed van patiënten met AIH wordt het volgende bepaald: verhoogd niveau van aminotransferasen (ALT, ASAT): 5-10 keer; hyper-γ-globulinemie: 1,5-2 keer; verhoogd gehalte aan immunoglobulinen, vooral IgG; hoge ESR (tot 40-60 mm / u). Soms (bij cholestatische AIH) neemt het gehalte aan alkalische fosfatase (alkalische fosfatase) en γ-GTP (gamma-glutamyltranspeptidase) matig toe.

In het terminale stadium van AIH ontwikkelt cryptogene cirrose van de lever (LC) zich met symptomen van portale hypertensie, oedemateus-ascitesyndroom, spataderen van de slokdarm en maag en daaruit bloeden; hepatische encefalopathie en coma.

Bij de diagnose van AIH is herhaalde (verplichte!) Detectie van auto-antilichamen tegen leverweefsels in hoge concentraties (meer dan 1:80) in het bloed noodzakelijk met een gelijktijdige verhoging (5-10 keer) van het niveau van aminotransferasen (ALT, AST). In dit geval wordt de aanwezigheid van auto-antilichamen bepaald:

• op microsomen van de lever en nieren van het 1e type (LKM1);

• naar de kernen van hepatocyten (ANA);

• naar de gladde spierelementen van de lever (SMA);

• op oplosbaar leverantigeen (SLA / LP);

• voor leverspecifiek eiwit (LSP), enz..

Typische markers van AIH zijn ook histocompatibiliteitsantigenen van het HLA-systeem: B8, DR3 en DR4, vooral onder de bevolking van Europese landen (immunogenetische factor).

Onlangs is in AIH een hoge diagnostische waarde vastgesteld voor de detectie van P-type antineutrofiele cytoplasmatische antilichamen (atypische-p-ANCA) in het bloed, gedetecteerd door indirecte immunofluorescentiemicroscopie - ze worden in 81% van de gevallen bij AIH-patiënten bepaald [27]. Om circulerende auto-antilichamen in het bloed te detecteren, worden de volgende reacties gebruikt: neerslag; passieve hemagglutinatie; bindend complement en fluorescentie.

De aanwezigheid van celsensibilisatie wordt bepaald door de reactie van blasttransformatie van lymfocyten (rBTL) en remming van leukocytenmigratie (LML).

AIH-diagnose is een diagnose van uitsluiting.

De International AIH Study Group heeft een scoresysteem ontwikkeld voor het evalueren van diagnostische criteria om de herkenning van AIH te vergemakkelijken. De criteria voor de diagnose van AIH omvatten de volgende punten, geëvalueerd in punten:

• geslacht (meestal vrouwelijk);

• biochemisch immuno-inflammatoir syndroom (verhoogde niveaus van immunoglobulines, vooral IgG; verhoogde BTL-respons op PHA, enz.);

• histologische veranderingen (inflammatoire infiltraten; stapsgewijze necrose, enz.);

• hoge titer van antihepatische auto-antilichamen (ANA, SMA, LKM1, enz.: meer dan 1:80);

• hyper-γ-globulinemie;

• aanwezigheid van haplotypes van het HLA-systeem (B8, DR3, DR4) kenmerkend voor AIG;

• effect van immunosuppressieve therapie.

Met een betrouwbare diagnose van AIH is het aantal punten groter dan 17; met waarschijnlijke AIH - varieert van 12 tot 17.

In sommige gevallen kan AIH worden gecombineerd met andere auto-immuunziekten: met primaire biliaire cirrose (PBC) of met primaire scleroserende cholangitis (PSC), wat het "overlap-syndroom" wordt genoemd.

Differentiële diagnose [bewerken]

Bij een vermoedelijke diagnose van AIH is het nodig om te bewijzen:

• afwezigheid (in de geschiedenis) van indicaties voor bloedtransfusie;

• afwezigheid van chronisch alcoholmisbruik (CAGE, FAST-vragenlijsten, enz. Worden gebruikt om patiënten te identificeren die alcoholmisbruik verbergen);

• gebrek aan indicaties voor langdurig gebruik van hepatotrope geneesmiddelen (NSAID's; paracetamol; tetracycline, antimetabolieten; isoniazide, halothaan, enz.).

Auto-immuun hepatitis: behandeling [bewerken]

Voor alle soorten AIH is immunosuppressieve therapie de steunpilaar van de behandeling. Behandelingsdoel: volledige klinische en biochemische remissie bereiken.

Het is belangrijk om te benadrukken: AIH moet worden behandeld! - het verlengt het leven en verbetert de kwaliteit van leven van patiënten. Het is in wezen een levensreddende en reddende therapie..

Allereerst worden voor de behandeling van AIH glucocorticosteroïdpreparaten gebruikt: prednisolon, methylprednisolon, budesonide.

Prednisolon wordt voorgeschreven in een aanvangsdosis van 1 mg / kg lichaamsgewicht per dag met een geleidelijke maar relatief snelle dosisverlaging. Ze beginnen meestal met een dosis van 60-80 mg / dag, gevolgd door een verlaging met 10 mg / week - tot 30 mg / dag, en vervolgens wordt de dosis prednisolon verlaagd met 5 mg / week - tot een onderhoudsdosis: 5-10 mg / dag, die nog steeds wordt ingenomen continu voor 2-4 jaar.

In geval van twijfelachtige ("waarschijnlijke") diagnose van AIH, wordt een "proefkuur" met prednisolon in een dosis van 60 mg / dag gedurende 7 dagen aanbevolen. In aanwezigheid van een positief klinisch effect en een afname van laboratoriumindicatoren van de activiteit van het immuno-inflammatoire proces (een duidelijke afname van het niveau van aminotransferasen - AsAT, ALT, hyper-γ-globulinemie, enz.), Wordt de vermoedelijke diagnose van AIH bevestigd (diagnose ex juvantibus).

In gevallen waarin kort na het einde van de glucocorticoïdtherapie een herhaalde toename van het aminotransferasegehalte (ASAT, ALAT) wordt waargenomen, wordt aanbevolen om (naast prednisolon) het cytostatische azathioprine (een derivaat van 6-mercaptopurine) in een dosis van 1 mg / kg lichaamsgewicht per dag voor te schrijven. Azathioprine heeft een antiproliferatieve werking. Beide geneesmiddelen (prednisolon en azathioprine) versterken elkaars werking. De meeste auteurs zijn echter van mening dat azathioprine niet als monotherapie voor AIH mag worden gebruikt. Azathioprine bijwerkingen: leukopenie; het risico op het ontwikkelen van kwaadaardige tumoren.

Met de gecombineerde behandeling van AIH type 1 met prednisolon en azathioprine wordt in 90% van de gevallen klinische remissie en laboratoriumremissie bereikt.

Methylprednisolon wordt gebruikt als alternatief voor prednisolon; het gebruik ervan verdient de voorkeur, aangezien het gepaard gaat met minder bijwerkingen vanwege het ontbreken van mineralocorticoïde activiteit in metipred. Houd er bij het berekenen van de dosis rekening mee dat 24 mg metipred overeenkomt met 30 mg prednisolon.

Een nieuw glucocorticoïde medicijn budesonide wordt voorgeschreven voor AIH in een dosis van 6-9 mg / dag via de mond. De onderhoudsdosering is 2-6 mg / dag; kuur - 3 maanden.

Bij langdurige behandeling met AIH met prednisolon en azathioprine in adequate doses (20 jaar of meer), is het in sommige gevallen mogelijk om langdurige klinische en laboratoriumremissie te bereiken, wat bijdraagt ​​tot het handhaven van een normale levensstijl met minimale bijwerkingen, en om levertransplantatie langdurig te vermijden of uit te stellen..

Tegelijkertijd treedt bij onvoldoende onderbouwde stopzetting van de behandeling met AIH met immunosuppressiva bij 50% van de patiënten na 6 maanden een recidief op en bij 80% na 3 jaar. Naast immunosuppressieve therapie wordt een aantal farmacologische hulpstoffen gebruikt bij de behandeling van AIH.

Cyclosporine A is een zeer actieve remmer van de fosfatase-activiteit van calcineurine. Als selectieve blokkering van de T-celverbinding van de immuunrespons, onderdrukt cyclosporine A de activiteit van de cytokine "cascade", maar geeft veel bijwerkingen (chronisch nierfalen; arteriële hypertensie; verhoogd risico op kwaadaardige tumoren). De dosis cyclosporine A wordt individueel gekozen: binnen, 75-500 mg 2 keer per dag; intraveneuze infusie - 150-350 mg / dag.

Tacrolimus is een IL-2-receptorremmer. Sommige auteurs beschouwen tacrolimus als de "gouden standaard" bij de behandeling van AIH, aangezien het de cyclus van celproliferatie verstoort, voornamelijk van cytotoxische T-lymfocyten. Bij het voorschrijven van tacrolimus is er een duidelijke afname van het aminotransferase gehalte (AST, ALT), verbetert het histologische beeld van het leverweefsel (biopsie).

Een bijzonder hoog effect van behandeling met AIH met tacrolimus werd opgemerkt wanneer het werd voorgeschreven na stopzetting van glucocorticoïden. Dosis: 2 mg 2 keer per dag gedurende 12 maanden. Bijwerkingen niet beschreven.

Cyclofosfamide (uit de groep van cytostatica) wordt voornamelijk gebruikt voor de onderhoudstherapie van AIH in een dosis van 50 mg / dag (om de dag) in combinatie met prednisolon 5-10 mg / dag gedurende lange tijd.

Het nieuwe medicijn mycofenolaatmofetine, een krachtig immunosuppressivum, is van aanzienlijk belang. Bovendien remt het de proliferatie van lymfocyten door de synthese van purinenucleotiden te verstoren. Het wordt aanbevolen voor gebruik bij vormen van AIH die resistent zijn tegen immunosuppressieve therapie. Het is superieur aan tacrolimus in termen van effectiviteit. Het wordt langdurig gebruikt in een dosis van 1 mg / kg 2 maal daags, alleen in combinatie met prednison.

Ursodeoxycholzuurpreparaten worden voornamelijk gebruikt voor AIH, dat optreedt met tekenen van intrahepatische cholestase (hyperbilirubinemie, pruritus, geelzucht, verhoogde niveaus van cholestatische enzymen - alkalische fosfatase), y-GTP (gamma-glutamyltranspeptidase), LAP (leutidase).

Ademetionine speelt een ondersteunende rol bij de behandeling van AIH. Ademetionine wordt gesynthetiseerd uit methionine en adenosine; neemt deel aan de processen van transmethylering en transsulfatie; heeft ontgiftende, antioxiderende en anticholestatische effecten; vermindert de manifestaties van asthenisch syndroom; vermindert de ernst van biochemische veranderingen in AIH. De behandeling begint met intramusculaire of intraveneuze (zeer langzame!) Injectie in een dosis van 400-800 mg, 2-3 weken, gevolgd door een overschakeling naar orale toediening: 800-1600 mg / dag gedurende 1,5-2 maanden.

Bij afwezigheid van het effect van immunosuppressieve therapie, meestal in het terminale stadium van AIH en de vorming van LC (levercirrose), is er een levertransplantatie nodig..

Volgens de European Registry of Liver Transplantation (1997) is het overlevingspercentage van AIH-patiënten na levertransplantatie: tot 1 jaar - 75%, tot 5 jaar - 66%.

Bij 10-20% van de AIH-patiënten is levertransplantatie de enige manier om het leven te verlengen.

Auto-immuunhepatitis: oorzaken, symptomen, behandeling

De oorzaken van de ontwikkeling van de ziekte worden niet volledig begrepen, maar onder clinici is er een theorie dat een dergelijke ziekte zou kunnen zijn voorafgegaan door een andere pathologie van dit orgaan..

Het gevaar van de ziekte ligt in het feit dat het volledig asymptomatisch kan zijn, en als er tekenen worden uitgedrukt, zijn deze niet-specifiek en kunnen ze wijzen op een groot aantal andere ziekten.

De basis van diagnostische maatregelen bestaat uit laboratoriumbloedonderzoeken, maar instrumenteel onderzoek van de patiënt is vereist om de diagnose te bevestigen. De tactiek voor het behandelen van auto-immuunhepatitis hangt rechtstreeks af van de ernst van het beloop, daarom kunnen zowel conservatieve als chirurgische methoden worden gebruikt.

Wat is auto-immuun hepatitis

Wat is auto-immuunhepatitis (de code voor μb 10 is K73.2) en hoe verschilt het fundamenteel van andere diagnoses van dit type?

Om te beginnen is het vermeldenswaard dat auto-immuunziekten van de lever niet alleen hepatitis met dezelfde naam zijn. Deze klasse van pathologieën omvat primaire scleroserende en auto-immuun cholangitis, evenals primaire galcirrose.

De pathologie van het beschreven type is de meest voorkomende diagnose bij vergelijkbare. Deze ziekte wordt niet alleen gekenmerkt door een ernstig ontstekingsproces in de lever, waardoor de cellen en weefsels van het orgaan geleidelijk afsterven..

Bovendien is tijdens het verloop van deze ziekte de manifestatie van immunodeficiëntie kenmerkend. Sommige artsen beweren dat bij patiënten met een dergelijke diagnose op de kaart, de lever wordt vernietigd door hun eigen beschermende barrière-eigenschap van het lichaam.

Het moet gezegd worden dat de etiologie van deze klasse van hepatitis de geneeskunde nog niet duidelijk is. Maar het is met zekerheid bekend wie het meeste uit dit virus kan halen..

Meestal wordt deze diagnose van een onduidelijke etiologie geregistreerd bij vrouwen, in hun prime - de meeste patiënten die een conclusie hebben over de aanwezigheid van deze ziekte, werden niet ouder dan 35 jaar. Maar mannen lijden veel minder aan auto-immuunhepatitis, het sterkere geslacht wordt acht keer minder vaak gediagnosticeerd dan het zwakkere geslacht..

Hoe wordt deze leverziekte verspreid? Er zijn twee opvattingen over deze kwestie. De aanhangers van de eerste zijn het zeker: de diagnose kan uitsluitend via erfelijke lijnen worden overgedragen. Bovendien wordt aangenomen dat de overgang van het gemuteerde gen precies plaatsvindt vanaf de vrouwelijke kant in de familie. De second opinion over hoe mensen tot deze conclusie komen in het medisch dossier zegt: de ziekte wordt veroorzaakt door een ziekteverwekker.

Hoe leverweefsel verandert?

Histologische analyse bepaalt de aanwezigheid van ontsteking in de lever en gebieden met necrose rond de aderen (periportaal). Het beeld van hepatitis wordt uitgedrukt door overbrugging van necrose van het leverparenchym, een grote ophoping van plasmacellen in infiltraten. Lymfocyten kunnen follikels vormen in het portaalkanaal en omringende levercellen veranderen in klierstructuren.

Lymfocytische infiltratie bevindt zich ook in het midden van de lobben. De ontsteking verspreidt zich naar de galwegen en cholangioli van het portaalkanaal, hoewel de septale en interlobulaire passages niet veranderen. Vette en hydropische degeneratie wordt gevonden in hepatocyten, de cellen zijn gevuld met vette insluitsels en vacuolen met vloeistof.

De ziekte wordt gekenmerkt door een snelle afloop van cirrose met leverfalen, portale hypertensie.

Oorzaken

De specifieke oorzaken van auto-immuunhepatitis zijn nog niet met zekerheid bekend bij de geneeskunde. Sommige artsen die gespecialiseerd zijn in de behandeling van leverpathologieën zijn van mening dat deze leverschade kan worden veroorzaakt door een aantal factoren die samenkomen.

De pathogenese van auto-immuunhepatitis is dat een persoon erfelijke aanleg kan hebben voor het optreden van deze pathologie.

Laten we zeggen dat een van zijn bloedverwanten een dergelijke diagnose had of drager was van het overeenkomstige gemuteerde gen. In dit geval heeft deze patiënt een ernstige storing van het immuunsysteem..

Deze schendingen leiden ertoe dat de interne bescherming die is ontworpen om microben en virussen te bestrijden die van buitenaf het lichaam binnendringen, zijn eigen lever begint te zien als een microbe, virus of iets vijandigs voor het individu..

Dienovereenkomstig begint het immuunsysteem te vechten tegen wat vijandig lijkt, waarbij het langzaam maar zeker het orgaan vernietigt..

Immuunsysteemfuncties

Voordat we erachter komen wat er met de immuniteit van een patiënt gebeurt na hepatitis of tijdens ziekte, is het noodzakelijk om duidelijk te maken welke functies het immuunsysteem vervult. Sommige patiënten zijn zelfs van mening dat HCV kan worden verslagen zonder medicijnen, afhankelijk van de natuurlijke krachten van het lichaam. Deze mening is onjuist, aangezien gevallen van zelfgenezing zeldzaam zijn..

De belangrijkste functie van het immuunsysteem is om de belangrijkste fysiologische reacties van het lichaam te beheersen en de levensvatbaarheid ervan te reguleren. Immuniteit beschermt interne organen en weefsels tegen virale of bacteriële infectie, evenals tegen het binnendringen van microscopisch kleine vreemde lichamen.

Het immuunmechanisme van het menselijk lichaam omvat:

  • Milt
  • Thymus
  • De lymfeklieren
  • Amandelen van de nasopharynx
  • Intestinale plaques
  • Lever
  • Interepitheliale lymfocyten

Ziektetypes

De diagnose in kwestie is, net als de rest van de leverpathologieën met dezelfde naam, ingedeeld in typen. De classificatie is als volgt:

  • Ziekte van type 1 - het wordt gediagnosticeerd bij kinderen, adolescenten en jongeren (de leeftijdscategorie van patiënten is van tien tot twintig jaar) of, omgekeerd, bij mensen ouder dan vijftig. Het verschil tussen deze soort is dat, hoewel het niet vatbaar is voor therapie, maar behoorlijk adequate correctie is. Als het op tijd wordt gediagnosticeerd en de behandeling wordt gestart, is er een goede kans om de ziekte te compenseren. Als je niets doet, verandert het in het derde jaar van de regeerperiode van pathologie in het lichaam in cirrose en kan alles heel slecht aflopen.
  • Auto-immuun hepatitis type 2. Tijdens de ontwikkeling van deze pathologie, terwijl de patiënt niets voelt, is het mogelijk om te begrijpen dat het destructieve proces plaatsvindt door het bloed te analyseren. Daarin komen antilichamen tegen levermicrosomen tot uiting in grote hoeveelheden. Als we typen 1 en 2 bekijken en ze vergelijken, dan is dit type moeilijker - het is veel moeilijker om op therapie te reageren. Artsen zijn van mening dat de patiënt voortdurend moet worden behandeld. Anders breekt de chronische diagnose, enigszins gedempt door therapie, opnieuw uit de hand en begint een exacerbatie..
  • Type 3 wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van hepatische antilichamen in het bloed van de patiënt. Bovendien, degenen die inherent kunnen zijn aan de eerste twee klassen van de ziekte.

De belangrijkste soorten auto-immuunhepatitis worden vermeld. Maar er is ook een atypische klasse van de ziekte. Het bevat meestal tekenen van het eerste, tweede type en andere auto-immuun leverpathologieën.

Hoe immuniteit het virus bestrijdt?

De veroorzaker van virale hepatitis C komt het lichaam binnen via bloedplasma. Het flavavirus valt dan de hepatocyten aan, de cellen die de lever vormen. Het virus infecteert de celkern en programmeert het om nieuwe elementen te projecteren voor de replicatie van virionen. Dit proces heeft een negatieve invloed op de algemene toestand van de patiënt, er treedt een acute fase van de ziekte op (bij ongeveer 15% van het totale aantal patiënten).

Het actieve werk van immuniteit tegen hepatitis C begint vóór de acute periode en gaat gedurende deze periode door. Het immuunsysteem doet er alles aan om infectie te voorkomen en in sommige gevallen slaagt het lichaam erin de ziekte te verslaan. Dan wordt acute HCV niet chronisch en herstelt de patiënt geleidelijk..

In het bloedplasma van dergelijke patiënten worden antilichamen geregistreerd, wat duidt op de overwinning van immuniteit op hepatitis C. Maar in de meeste gevallen wordt de ziekte chronisch en in dit geval zal de patiënt niet herstellen zonder systematische behandeling met DAA's. Maar zelfs in het geval van medicamenteuze behandeling is het belangrijk dat de patiënt een normaal immuunsysteem behoudt. Hiervoor heb je nodig:

  • Houd u aan de juiste voeding (dieet tabel nummer 5), houd uw gewicht in de gaten.
  • Weigeren om alcoholische dranken, drugs en tabaksproducten te gebruiken.
  • Zorg voor voldoende slaap, vermijd stressvolle situaties.
  • Zorg voor fysieke fitheid en oefen zoveel mogelijk.
  • Neem op tijd medicijnen die uw arts heeft voorgeschreven.
  • Laat u vaccineren tegen hepatitis A en B, aangezien co-infectie mogelijk is.

Helaas kan het immuunsysteem hepatitis C niet altijd alleen aan. Bovendien verzwakt hij door de constante strijd met de ziekte. Tijdige diagnose van de ziekte is van groot belang voor een succesvolle behandeling van HCV. Door infectie in een vroeg stadium op te sporen, kunt u snel een effectieve behandeling kiezen en complicaties voorkomen.

Symptomen

De verraderlijkheid van deze diagnose ligt in het feit dat de patiënt aanvankelijk misschien niet het gevoel heeft dat hij symptomen van auto-immuunhepatitis heeft. Dat wil zeggen, tot drie maanden, en in sommige gevallen wordt deze periode verdubbeld (tot zes maanden), kan een persoon helemaal niets voelen.

Verder, wanneer de ziekte een ernstiger en meer destructief stadium ingaat, verschijnen er tekenen van de ziekte. En ze lijken behoorlijk op de kenmerken van een andere leverpathologie met dezelfde naam, met hepatitis van andere typen.

Dus de patiënt begint zich constant moe en overweldigd te voelen, zijn slaap wordt onstabiel, gewrichten en spieren doen pijn. Een persoon voelt druk en snijdt dan onder de ribben aan de rechterkant van het lichaam.

De huid wordt geel, er verschijnt uitslag die loslaat en jeukt. Even later krijgen het wit van de ogen dezelfde gelige of zelfs felgele kleur, de ontlasting wordt heel lichter, maar de urine krijgt daarentegen de kleur van donker bier. De lichaamstemperatuur stijgt regelmatig, of blijft zelfs constant rond de 37 graden.

Al deze diagnoses kunnen voorkomen bij andere soorten hepatitis. Daarom zal alleen de arts de juiste symptomen en behandeling bepalen met behulp van een speciale bloedtest en andere methoden..

Diagnostiek

De diagnose van auto-immuunhepatitis wordt niet alleen gedaan en niet zozeer op basis van het interviewen van de patiënt over zijn toestand. Hoewel de algemene kliniek hier ook belangrijk is. De arts heeft gegevens nodig over de vraag of de patiënt bloedtransfusies heeft ondergaan, een voorgeschiedenis heeft van drugsgebruik of langdurig alcoholmisbruik.

In tegenstelling tot andere leverdiagnoses bij deze aandoening, zal echografie, MRI, röntgenonderzoek geen volledig klinisch beeld geven en niets opleveren bij het stellen van de juiste conclusie, tests zijn nodig.

Om de exacte classificatie van hepatitis te identificeren, kunnen speciale markers worden gebruikt die een bloedtest zullen laten zien. Allereerst zullen artsen letten op het niveau van immunoglobuline - bij auto-immuunhepatitis zijn antilichamen bijna verdubbeld ten opzichte van de norm.

De aanwezigheid van deze specifieke ziekte wordt ook aangegeven door een aanzienlijke overmaat aan antilichaamtiters LKM-1, SMA, ANA.

De gedetailleerde serologie van auto-immuun leverziekten zal het mogelijk maken om precies deze leverpathologie definitief te diagnosticeren. Deze studie zal specifiek aantonen dat seronegatieve auto-immuunhepatitis aanwezig is.

Als dit niet genoeg is om een ​​algemeen beeld te krijgen van de toestand van de patiënt en zijn diagnose, dan kan een analyse van het leverweefsel een einde maken aan de medische conclusie..

Inhoud

Geschiedenis [bewerken | code bewerken]

Auto-immuunhepatitis werd voor het eerst beschreven in 1951 als chronische hepatitis bij jonge vrouwen, vergezeld van hypergammaglobulinemie, die verbetert met adrenocorticotrope therapie [3]. In 1956 werd een verband onthuld tussen AIH en de aanwezigheid van antinucleaire antilichamen (ANA) in het bloed, in verband waarmee de ziekte "Lupus hepatitis" werd genoemd. Tussen 1960 en 1980. in een aantal klinische onderzoeken is de werkzaamheid van AIH-monotherapie met steroïde geneesmiddelen, evenals in combinatie met het cytostatische azathioprine, bewezen. AIH werd de eerste leverziekte waarvan is bewezen dat de medicamenteuze behandeling de levensverwachting van patiënten verlengt.

Epidemiologie [bewerken | code bewerken]

Auto-immuunhepatitis is een relatief zeldzame ziekte. De prevalentie in Europa is 16-18 gevallen per 100.000 mensen. Onder patiënten met AIH overheersen vrouwen significant (80%) (volgens de laatste gegevens (2015) is de verhouding tussen vrouwen en mannen 3: 1). Er zijn twee pieken in incidentie: op 20-30 jaar oud en op 50-70 jaar oud. Volgens de laatste gegevens is er echter een wijdverspreide toename van de incidentie van AIH onder alle leeftijdsgroepen, zowel bij mannen als vrouwen [4], en bedraagt ​​deze 15-25 gevallen per 100.000 mensen.

Etiologie [bewerken | code bewerken]

Er zijn 2 soorten auto-immuunhepatitis. Type 1 AIH wordt gekenmerkt door een positieve titer van antinucleaire antilichamen (ANA) en / of antilichamen tegen gladde spieren (ASMA). AIH type 2 wordt gekenmerkt door een positieve titer van microsomale antilichamen tegen lever en nier (LKM-1) en / of anti-LC1. Hoewel de etiologie van AIH onbekend blijft, is de meest waarschijnlijke hypothese de invloed van omgevingsfactoren op het immuunsysteem bij genetisch gevoelige individuen..

Het klinische beeld [bewerken | code bewerken]

Auto-immuunhepatitis kan op elke leeftijd en bij mensen van alle nationaliteiten optreden. Komt meestal voor bij de kliniek voor chronische hepatitis, maar in 25% van de gevallen kan het als acuut beginnen, inclusief fulminante hepatitis. Daarom moet de diagnose van alle gevallen van fulminaathepatitis met acuut leverfalen de uitsluiting van AIH omvatten. In de meeste gevallen overheersen niet-specifieke symptomen, zoals zwakte, vermoeidheid en gewrichtspijn. Geelzucht, een uitgesproken veneus netwerk op de voorste buikwand, bloeding uit het bovenste deel van het maagdarmkanaal, duiden op de progressie van de ziekte met als resultaat levercirrose. AIH-patiënten hebben vaak andere ziekten, vooral immuungemedieerde, zoals auto-immuun thyroïditis, reumatoïde artritis, de ziekte van Sjögren, vitiligo, glomerulonefritis, inflammatoire darmaandoeningen (colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn) en andere.

Diagnostiek en differentiële diagnostiek [bewerken | code bewerken]

Gebaseerd op de identificatie van specifieke auto-antilichamen en de uitsluiting van andere oorzaken van hepatitis. Typisch:

  1. Het overwicht van ALT ten opzichte van AST in het bloed (de Ritis-index 25 g / dag; mogelijk hepatotoxische medicatie gebruiken);
  2. Uitsluiting van hemochromatose (bepaling van het gehalte aan ferritine en serumijzer in het bloed);
  3. Uitsluiting van alfa-1-antitrypsinedeficiëntie (bepaling van de concentratie van alfa-1-antitrypsine in het bloed);
  4. Uitsluiting van de ziekte van Wilson (normale niveaus van ceruloplasmine in het bloed en het gehalte aan koper in dagelijkse urine);
  5. Verhoogd IgG in het bloed> 1,5 keer;
  6. Detectie van een positieve titer van specifieke auto-antilichamen (ASMA; LKM-1; anti-LC1);

"Gold Standard" - leverbiopsie met verduidelijking van de micromorfologische diagnose. Het morfologische beeld komt overeen met ernstige chronische hepatitis. De activiteit van het proces wordt ongelijk uitgedrukt en sommige gebieden kunnen bijna normaal zijn. Cellulaire infiltraten worden gevisualiseerd, voornamelijk van lymfocyten en plasmacellen, die tussen de levercellen doordringen. De toegenomen vorming van septa isoleert groepen levercellen in de vorm van "rozetten". Vettige degeneratie is afwezig. Cirrose ontwikkelt zich snel. Het is duidelijk dat chronische hepatitis en cirrose bijna gelijktijdig optreden.

Om auto-immuunhepatitis te diagnosticeren, is een speciale puntschaal ontwikkeld voor The Revised International Autoimmune Hepatitis Group Modified Scoring System [5]

Behandeling [bewerken | code bewerken]

Het doel van de therapie is om verdere progressie van de ziekte te voorkomen, het niveau van ALT / AST en IgG in bloedtesten te normaliseren.

  • In alle gevallen van AIH-diagnose is langdurige immunosuppressieve therapie geïndiceerd;
  • Als immunosuppressieve therapie worden glucocorticosteroïden voorgeschreven (monotherapie of in combinatie met cytostatica (azathioprine));
  • Annulering van de therapie is niet eerder mogelijk dan na 5 jaar stabiele remissie van het geneesmiddel en onder voorbehoud van een leverbiopsiecontrole (met uitzondering van de histologische activiteit van hepatitis);
  • In het geval van de ontwikkeling van herhaalde exacerbaties van de ziekte en / of een hormoonresistente variant van het beloop, is het mogelijk om alternatieve therapieregimes te gebruiken (cyclosporine A, mycofenolaatmofetil; infliximab; rituximab);

Kenmerken van de cursus in de kindertijd [bewerken | code bewerken]

Het debuut van auto-immuunhepatitis in de kindertijd wordt gekenmerkt door een agressiever verloop en vroege ontwikkeling van levercirrose. Volgens de literatuur had 43,7% van de kinderen met AIH type 1 en 70% van de kinderen met AIH type 2 op het moment van diagnose al een beeld van gevormde levercirrose..

Auto-immuunhepatitis bij kinderen

Auto-immuunhepatitis komt ook voor bij kinderen. Symptomen bij een kind met deze diagnose zijn bijna hetzelfde als bij volwassenen. Slechts soms worden misselijkheid met braken, diarree, een snelle afname van het lichaamsgewicht van baby's toegevoegd aan de hierboven beschreven symptomen.

Het verschil tussen deze ziekte, gediagnosticeerd bij kinderen, en een vergelijkbare pathologie bij volwassenen, is ook dat de ziekte kan worden veroorzaakt door een veel breder scala aan redenen..

Auto-immuunhepatitis is bijvoorbeeld mogelijk als gevolg van de ontwikkeling van vaker voorkomende hepatitis, herpes, mazelen, het nemen van zware medicijnen. Op een gegeven moment is er een "afbraak" van de immuniteit, en deze diagnose begint zich te ontwikkelen..

Er is ook een aangeboren geval van een dergelijke aandoening..

Met de juiste aanpak en tijdige behandeling is de levensverwachting bij kinderen met een dergelijke diagnose vaak veel hoger dan bij volwassenen. Jongere patiënten hebben een veel grotere kans op permanente remissie..

Behandeling

Auto-immuunhepatitis kan op twee manieren worden behandeld. Deze diagnose wordt meestal behandeld met een combinatie van prednisolon en azatropine, of met een van deze stoffen. Deze therapie vermindert de antinucleaire factor aanzienlijk.

Het gebruik van speciale medicijnen die deze leverziekte behandelen, moet worden gecombineerd met middelen die de afweer van het menselijk lichaam ondersteunen.

Anders is de kans groot dat u een of andere eenvoudige infectie oploopt, zoals een luchtweginfectie, waarmee een door hepatitis en medicijnen verzwakt organisme het gewoon niet aankan..

Patiënten hebben vaak een vraag: is dit type ziekte volledig te genezen, tot volledig herstel? Hoe jammer het ook klinkt, het antwoord op deze vraag is: nee..

Maar als u op tijd naar een medische instelling gaat en alle aanbevelingen van artsen opvolgt, kunt u de ziekte compenseren en een verlenging van het leven tot twee decennia bereiken.

Typen en verschillen van immunoglobulinen

Antilichamen, of immunoglobulinen, zijn speciale eiwitfracties die door het menselijk lichaam worden geproduceerd als reactie op de penetratie van vreemd materiaal erin. Hun belangrijkste functie is om te beschermen tegen virussen, bacteriën en hun antigenen. Sommige antilichamen worden in medicijnen aangetroffen.

Er zijn in totaal vijf soorten immunoglobulinen: A, D, G, E en M. Ze zijn allemaal verschillend qua structuur en functie:

  • M - geproduceerd onmiddellijk nadat een vreemd agens de biologische vloeistoffen van de gastheer is binnengedrongen
  • G - beschermt tegen herinfectie of herhaling van de ziekte
  • E - moeilijk te detecteren, de belangrijkste functie is bescherming tegen een toename van de virale lading, deelname aan anafylactische reacties
  • A - beschermt de slijmvliezen van organen en holtes tegen vreemde penetratie
  • D - gebruikt in antivirale geneesmiddelen.

Als noodtherapie kunnen immunoglobulinen worden gebruikt bij de spoedbehandeling van hepatitis B. In het geval van HCV is behandeling met direct werkende antivirale middelen (DAA's) effectiever..

Voorspelling en preventie

Het klinkt misschien paradoxaal, maar de prognose voor auto-immuunhepatitis kan gunstig zijn. In het geval dat de ziekte op tijd werd ontdekt, tijdig en correct werd gediagnosticeerd en therapie werd voorgeschreven en het lichaam op deze therapie reageerde, kan een persoon tot 20 jaar na het einde van de aanwezigheid van deze ziekte leven en zelfs meer. Zo'n voorspelling van overleving wordt gegeven door moderne artsen.

De behandeling duurt echter lang. Soms strekt het zich jarenlang uit, tot vier tot vijf jaar..

Naast de behandeling met speciale medicijnen, krijgt de patiënt een speciaal spaarzaam dieet voorgeschreven - weigering van alcohol en voedsel dat zwaar is voor de lever, evenals voedsel dat allergieën veroorzaakt.

Zwaar en vermoeiend werk is ook gecontra-indiceerd; tijdige rust moet in de dagelijkse routine van de patiënt aanwezig zijn.

Maar als dit alles niet helpt, gaan artsen tot extreme maatregelen - ze laten transplantatie zien van een orgaan dat is aangetast door auto-immuunhepatitis.

Auto-immuun hepatitis

De menselijke lever is een belangrijk menselijk orgaan, omdat de functionele kenmerken ervan zijn de zuivering van bloed van giftige stoffen, de verwerking van medicijnen en hulp bij de spijsvertering en bloedvorming. Maar er zijn momenten waarop het organisme zelf zijn organen begint te doden. In het geval van de lever gebeurt dit bij auto-immuunhepatitis, dus het is erg belangrijk om er alles aan te doen om dit proces te voorkomen..

Wat het is

Auto-immuunhepatitis (afgekort als AIH) is een ernstige leverschade die voortdurend vordert en inflammatoir-necrotisch van aard is. Tegelijkertijd worden in het bloedserum een ​​aantal antilichamen aangetroffen die specifiek op dit orgaan zijn gericht, evenals bepaalde immunoglobulinen. Het menselijke immuunsysteem doodt zelf zijn eigen lever. Tegelijkertijd worden de redenen voor dit proces momenteel niet volledig begrepen..

Het grootste probleem met deze ziekte is dat het uiteindelijk tot vrij ernstige gevolgen leidt, tot en met het feit dat iemand kan overlijden. Dit komt door het feit dat de ziekte voortdurend vordert en eerst leidt tot cirrose van de lever..

Vrouwen worden vaker blootgesteld aan auto-immuunhepatitis. Dit gebeurt bij 71% van alle gemelde ziekten. Leeftijd speelt geen rol van betekenis, maar vaak gebeurt het vóór 40 jaar.

Volgens ICD-10 behoort auto-immuunhepatitis tot de klasse leverziekten, de groep andere inflammatoire leverziekten, met de code K75.4.

Oorzaken

Zoals hierboven vermeld, zijn er op dit moment geen duidelijke redenen voor het optreden van auto-immuunhepatitis. Het ontwikkelingsproces is niet helemaal duidelijk vanwege onvoldoende studie van dit probleem. Het is alleen duidelijk dat het lichaam zijn tolerantie voor zijn eigen antigenen verliest en zijn eigen cellen aanvalt - bij patiënten met een tekort aan immunoregulatie.

Sommige wetenschappers suggereren dat erfelijke aanleg hierbij een belangrijke rol kan spelen. Deze theorie wordt ondersteund door het feit dat het HLA-genotype wordt gedetecteerd bij de meeste mensen met auto-immuunhepatitis, maar op zichzelf is het geen bewijs voor deze ziekte. Omdat het gen dat verantwoordelijk is voor het ontstaan ​​van deze ziekte nog niet is ontdekt, wordt aangenomen dat dit wordt vergemakkelijkt door een combinatie van verschillende menselijke genen die zo'n sterke respons geven op het immuunsysteem..

Er is een aanname dat het proces zelf kan worden geactiveerd door een externe ziekteverwekker die het menselijk lichaam binnendringt. Dit komt door het feit dat de ziekte zich op verschillende leeftijden kan ontwikkelen. Dergelijke externe factoren omvatten mazelen- of herpesvirussen, sommige virale hepatitis A, B en C, evenals het nemen van bepaalde medicijnen, waaronder ik Interferonen noem..

Lees in dit artikel over de kenmerken van andere hepatitis.

Alle patiënten met auto-immuunhepatitis hebben een aantal bijkomende ziekten. De meest voorkomende ziekten waaraan deze mensen lijden, zijn colitis ulcerosa, reumatoïde artritis, synovitis en de ziekte van Glaves..

Deskundigen maken onderscheid tussen verschillende soorten auto-immuunhepatitis, die afhankelijk is van de soorten antilichamen die in het bloed van zieke mensen voorkomen. Daarom is er AIG type 1, type 2 en type 3.

Elk type ziekte heeft unieke antilichamen die er alleen bij horen. Ze kunnen ook grofweg worden ingedeeld naar geografie, aangezien het eerste type voornamelijk in de Verenigde Staten en Europa wordt aangetroffen, terwijl het tweede en derde in andere delen van de wereld..

Eerste type

De antilichamen die het eerste type auto-immuunhepatitis kenmerken, zijn onder meer SMA en ANA. Een onderscheidend kenmerk van deze vorm van de ziekte is dat patiënten minder kans hebben op bijkomende ziekten..

Tweede type

Type II auto-immuunhepatitis wordt voornamelijk vertegenwoordigd door LKM-I-antilichamen. Ze verschillen doordat ze een aparte groep entiteiten vormen. Dit komt door het feit dat hun bestaan ​​met sommige andere antilichamen onmogelijk is. Vaak komt dit type hepatitis voor op een vrij jonge leeftijd onder de 14 jaar, maar soms kan het zich bij volwassenen ontwikkelen. In de meeste gevallen gaat het gepaard met ziekten zoals auto-immuunziekten van de schildklier en chronische ziekten van de dikke darm..

Opgemerkt moet worden dat bij patiënten met het tweede type hepatitis het IgA-niveau iets lager is dan bij degenen met het eerste type. Onderzoeksresultaten geven aan dat het tweede type meer kans heeft op ernstige gevolgen. Van alle gediagnosticeerde gevallen in Amerika en Europa werd de tweede vorm slechts in 4% van de gevallen geregistreerd..

Derde type

Auto-immuunhepatitis van het derde type wordt gekenmerkt door de aanwezigheid bij de patiënt van antilichamen tegen het specifieke antigeen SLA, dat aanwezig is in de lever en eigenschappen heeft om op te lossen. Een klein aantal patiënten met het eerste type heeft ook antilichamen die kenmerkend zijn voor het derde type. Daarom kunnen wetenschappers op dit moment niet eindelijk achterhalen tot welk type ziekte dit type auto-immuunhepatitis behoort..

Ondanks het type en de aanwezigheid van bepaalde soorten antilichamen, leidt hepatitis tot vrij ernstige gevolgen. Elk van zijn vormen is gevaarlijk en vereist onmiddellijke therapie, evenals een passende diagnose van de toestand van de patiënt. Hoe langer iemand aarzelt om naar het ziekenhuis te gaan, hoe groter de kans op onomkeerbare gevolgen..

Symptomen

Het begin van de ziekte is vaak vrij acuut. In eerste instantie lijkt het qua symptomen sterk op acute hepatitis. Daarom stellen artsen vaak de verkeerde diagnose..

De patiënt heeft:

  • ernstige zwakte;
  • verhoogde vermoeidheid;
  • er is geen normale eetlust;
  • de urine wordt donkerder;
  • uitwerpselen worden helderder;
  • gele verkleuring van de huid, maar na verloop van tijd houdt de geelzucht op intens te zijn;
  • van tijd tot tijd kunnen pijnlijke gevoelens optreden in het rechter hypochondrium;
  • het proces gaat gepaard met verschillende autonome stoornissen.

Wanneer auto-immuunhepatitis zijn hoogtepunt bereikt, ontwikkelt de patiënt:

  • misselijkheid en overgeven;
  • verschillende groepen lymfeklieren nemen door het hele lichaam toe;
  • tekenen van ascites verschijnen (toename van de buik en vocht erin);
  • op dit moment kunnen de lever en milt aanzienlijk in omvang toenemen.

Mannen ondergaan gynaecomastie (borstvergroting), terwijl vrouwen meer lichaamsbeharing en een onderbroken menstruatie ervaren.

Er zijn enkele huidreacties die kenmerkend zijn voor auto-immuunhepatitis: capillaritis (schade aan kleine haarvaten), erytheem (abnormale roodheid van de huid) en telangiëctasieën (spataderen). Ze komen voornamelijk voor op het gezicht, nek en armen. Bijna alle patiënten hebben als gevolg van endocriene stoornissen acne en hemorragische (vlekkerige) uitslag.

Heel vaak, vanwege het feit dat AIH gepaard gaat met vele andere ziekten van verschillende organen, kunnen verschillende symptomen optreden. Tegelijkertijd, vanwege het feit dat in een kwart van de gevallen de eerste stadia bijna onmerkbaar verlopen, wordt de ziekte vaak al gedetecteerd met een uitgesproken cirrose van de lever..

Omdat de ziekte de hele tijd alleen voortschrijdt, is remissie onmogelijk zonder de juiste therapie. In de eerste vijf jaar zonder behandeling is het overlevingspercentage slechts 50%. Als de diagnose in de vroege stadia wordt gesteld, wanneer de gevolgen nog niet erg uitgesproken zijn, is er 80% vertrouwen dat iemand de komende 20 jaar zal kunnen leven. De meest ongunstige prognose heeft een combinatie van ontsteking met cirrose - de ziekte eindigt binnen de eerste vijf jaar met de dood.

Auto-immuunhepatitis bij kinderen

AIH bij kinderen komt ook veel voor bij kinderen. De ziekte heeft dezelfde symptomen en therapie. Medische diëten, normalisatie van het regime, vermindering van lichamelijke activiteit en het nemen van bepaalde medicijnen hebben een gunstiger effect op de gezondheid van het kind.

Voor AIH bij kinderen is het het beste om geen profylactische vaccinaties te krijgen, omdat dit de lever extra belast. Het immuunsysteem van het kind moet tijdens de behandeling met AIH worden onderdrukt, zodat het niet leidt tot de dood van levercellen.

Therapie voor een kind moet gebaseerd zijn op zijn leeftijd, soort ziekte en vorm van manifestatie.

Diagnostiek

De gebruikelijke methoden voor het onderzoeken van leveraandoeningen leveren geen resultaten op voor het stellen van een diagnose..

  1. Om een ​​diagnose te stellen, is het noodzakelijk om de feiten van bloedtransfusie, alcoholgebruik en het nemen van medicijnen die de lever negatief beïnvloeden, uit te sluiten;
  2. De serumimmunoglobuline-index moet 1,5 keer hoger zijn dan normaal;
  3. Het is ook noodzakelijk om de mogelijkheid uit te sluiten om bepaalde virusziekten op te lopen, waaronder virale hepatitis A, B en C;
  4. Antilichaamtiters moeten hoger zijn dan 1/80 voor volwassenen en 1/20 voor kinderen;
  5. Biopsie kan de vermoedelijke diagnose bevestigen;
  6. De histologie van het medicijn met AIH vertoont necrotische verschijnselen in de leverweefsels, evenals een significante accumulatie van lymfocyten.

Het is erg belangrijk om differentiële diagnostiek correct uit te voeren, omdat de aanwezigheid van pathologieën aangeeft dat een persoon een andere ziekte heeft. Daarom wordt de diagnose pas gesteld nadat alle andere mogelijke oorzaken van symptomen zijn uitgesloten..

Behandeling en preventie

Het is moeilijk om een ​​ziekte te behandelen waarvan de aard niet bekend en bestudeerd is, maar dit type hepatitis wordt nog steeds behandeld.

  1. Glucocorticosteroïden.
    De belangrijkste behandeling voor AIH is het gebruik van glucocorticosteroïden. Het zijn medicijnen die de werking van het menselijke immuunsysteem onderdrukken. Dit is belangrijk zodat het immuunsysteem de lever niet meer sterk beïnvloedt en de dood van zijn cellen veroorzaakt..
  2. Prednison en Azathioprine
    Momenteel wordt AIH-therapie uitgevoerd met behulp van twee schema's, waarvan de effectiviteit is bewezen en leidt tot remissie van de ziekte. Het eerste regime bestaat uit de gecombineerde toediening van prednisolon en azathioprine, terwijl het tweede regime bestaat uit hoge doses azathioprine. Het eerste schema verschilt doordat bijwerkingen van toediening slechts in 10% van de gevallen optreden, terwijl monotherapie bij 45% van de patiënten een negatieve reactie van het lichaam veroorzaakt..
  3. Corticosteroïden
    Snel progressieve AIH wordt behandeld met corticosteroïden. In alle andere gevallen worden deze medicijnen vaak niet gebruikt. Indicaties voor opname zijn het verlies van het menselijk vermogen om te werken, evenals de identificatie van overbrugging en stapsgewijze necrose bij de voorbereiding van de leverbiografie.
  4. Transplantatie
    Als geen van de behandelingen werkt, is de enige manier om iemand in leven te houden, een orgaantransplantatie..

Er is geen profylaxe om auto-immuunhepatitis te voorkomen. Daarom is het erg belangrijk om zich te houden aan secundaire preventiemaatregelen. Ze bestaan ​​uit het bewaken van uw gezondheid: het is belangrijk om alle indicatoren van de leverfunctie te controleren. Patiënten moeten een spaarzame manier van leven volgen (voedsel, slaap, lichaamsbeweging) en zich houden aan de aanbevolen therapeutische diëten. Elke sterke belasting kan bijdragen aan een snellere progressie van de ziekte. Het is noodzakelijk om preventieve vaccinaties te staken en de inname van bepaalde medicijnen aanzienlijk te beperken.

Lees meer over de ziekte en behandelmethoden in deze video..

Auto-immuunhepatitis is een zeer gevaarlijke en slecht begrepen ziekte. Daarom is het belangrijk om het in de vroege stadia van ontwikkeling op te sporen om mogelijke ernstige gevolgen te voorkomen of deze voor een bepaalde periode uit te stellen. Hiervoor is het belangrijk om uw gezondheid serieus te nemen en de conditie van alle organen zorgvuldig te controleren. Als er zich pathologieën voordoen, moet u een arts raadplegen.