Auto-immuun hepatitis

Auto-immuunhepatitis (AH) is een zeer zeldzame ziekte bij alle soorten hepatitis en auto-immuunziekten.

In Europa is de frequentie van voorkomen 16-18 patiënten met hypertensie per 100.000 mensen. In Alaska en Noord-Amerika is de prevalentie hoger dan in Europese landen. In Japan is de incidentie laag. Bij Afro-Amerikanen en Iberiërs is het beloop van de ziekte sneller en moeilijker, zijn behandelingsmaatregelen minder effectief en is de mortaliteit hoger.

De ziekte komt voor in alle leeftijdsgroepen, vrouwen zijn vaker ziek (10-30 jaar oud, 50-70 jaar oud). Kinderen met hypertensie kunnen zich ontwikkelen van 6 tot 10 jaar.

Geschiedenis

Auto-immuunhepatitis werd voor het eerst beschreven in 1951 als chronische hepatitis bij jonge vrouwen, vergezeld van hypergammaglobulinemie, die verbetert met adrenocorticotrope therapie. In 1956 werd een verband onthuld tussen AIH en de aanwezigheid van antinucleaire antilichamen (ANA) in het bloed, in verband waarmee de ziekte "Lupus hepatitis" werd genoemd..

Tussen 1960 en 1980. in een aantal klinische onderzoeken is de werkzaamheid van AIH-monotherapie met steroïde geneesmiddelen, evenals in combinatie met het cytostatische azathioprine, bewezen. AIH werd de eerste leverziekte waarvan is bewezen dat de medicamenteuze behandeling de levensverwachting van patiënten verlengt.

Classificatie

Afhankelijk van de geproduceerde antilichamen wordt onderscheid gemaakt tussen auto-immuun hepatitis I (anti-ANA, anti-SMA-positief), II (anti-LKM-l-positief) en III (anti-SLA-positief) type. Elk van de onderscheiden typen van de ziekte wordt gekenmerkt door een eigenaardig serologisch profiel, beloopkenmerken, respons op immunosuppressieve therapie en prognose.

  1. Type I. Het gaat verder met de vorming en circulatie van antinucleaire antilichamen (ANA) in het bloed - bij 70-80% van de patiënten; anti-gladde spierantistoffen (SMA) bij 50-70% van de patiënten; antilichamen tegen het cytoplasma van neutrofielen (pANCA). Type I auto-immuunhepatitis ontwikkelt zich vaak tussen de 10 en 20 jaar en na 50 jaar. Het wordt gekenmerkt door een goede respons op immunosuppressieve therapie, het vermogen om in 20% van de gevallen een stabiele remissie te bereiken, zelfs na stopzetting van corticosteroïden. Indien onbehandeld, ontwikkelt cirrose van de lever zich binnen 3 jaar.
  2. II type. Antilichamen tegen lever- en niermicrosomen van type 1 (anti-LKM-l) zijn aanwezig in het bloed van 100% van de patiënten. Deze vorm van de ziekte ontwikkelt zich in 10-15% van de gevallen van auto-immuunhepatitis, voornamelijk in de kindertijd, en wordt gekenmerkt door een hoge biochemische activiteit. Type II auto-immuunhepatitis is beter bestand tegen immunosuppressie; wanneer medicijnen worden stopgezet, treedt vaak terugval op; levercirrose komt 2 keer vaker voor dan bij auto-immuunhepatitis type I.
  3. III type. Antilichamen tegen oplosbaar lever- en lever-pancreasantigeen (anti-SLA en anti-LP) worden gevormd. Heel vaak worden met dit type ASMA, reumafactor, antimitochondriale antilichamen (AMA), antilichamen tegen levermembraanantigenen (antiLMA) gedetecteerd.

Varianten van atypische auto-immuunhepatitis omvatten kruissyndromen, waaronder ook tekenen van primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis, chronische virale hepatitis.

Oorzaken van pathologie

De oorzaken van auto-immuunhepatitis zijn niet goed begrepen. Het fundamentele punt is de aanwezigheid van een tekort aan immunoregulatie - een verlies van tolerantie voor zijn eigen antigenen. Aangenomen wordt dat erfelijke aanleg een rol speelt. Misschien is een dergelijke reactie van het lichaam een ​​reactie op de introductie van een infectieus agens uit de externe omgeving, waarvan de activiteit de rol speelt van een 'trigger' bij de ontwikkeling van het auto-immuunproces..

De virussen van mazelen, herpes (Epstein-Barr), hepatitis A, B, C en sommige medicijnen (Interferon, etc.).

Ook heeft meer dan 35% van de patiënten met deze ziekte andere auto-immuunsyndromen..

Ziekten geassocieerd met AIH:

  • Auto-immuun thyroiditis;
  • Ziekte van Graves;
  • Vitiligo;
  • Hemolytische en pernicieuze anemie;
  • Dermatitis herpetiformis;
  • Gingivitis;
  • Glomerulonefritis;
  • Insuline-afhankelijke diabetes mellitus;
  • Irit;
  • Lichen planus;
  • Lokale myositis;
  • Neutropenische koorts;
  • Niet-specifieke colitis ulcerosa;
  • Pericarditis, myocarditis;
  • Perifere zenuwneuropathie;
  • Pleuritis;
  • Primaire scleroserende cholangitis;
  • Reumatoïde artritis;
  • Syndroom van Cushing;
  • Syndroom van Sjogren;
  • Synovitis;
  • Systemische lupus erythematosus;
  • Erythema nodosum;
  • Fibroserende alveolitis;
  • Chronische urticaria.

Hiervan zijn de meest voorkomende in combinatie met AIH reumatoïde artritis, colitis ulcerosa, synovitis, de ziekte van Graves.

Symptomen

De manifestaties van auto-immuunhepatitis zijn niet-specifiek: er is geen enkel teken waardoor het ondubbelzinnig kan worden geclassificeerd als een symptoom van auto-immuunhepatitis. Auto-immuunhepatitis begint in de regel geleidelijk met de volgende algemene symptomen (plotseling begin treedt op in 25-30% van de gevallen):

  • onbevredigende algemene gezondheid;
  • verminderde tolerantie voor gewone lichamelijke activiteit;
  • slaperigheid;
  • snelle vermoeidheid;
  • zwaarte en een gevoel van volheid in het rechter hypochondrium;
  • voorbijgaande of permanente icterische verkleuring van de huid en sclera;
  • donkere verkleuring van urine (bierkleur);
  • episodes van stijging van de lichaamstemperatuur;
  • verminderde of volledig gebrek aan eetlust;
  • spier- en gewrichtspijn;
  • menstruele onregelmatigheden bij vrouwen (tot het volledig stoppen van de menstruatie);
  • aanvallen van spontane tachycardie;
  • Jeukende huid;
  • roodheid van de handpalmen;
  • lokaliseer bloedingen, spataderen op de huid.

Auto-immuunhepatitis is een systemische ziekte waarbij een aantal inwendige organen wordt aangetast. Extrahepatische immuunmanifestaties geassocieerd met hepatitis komen voor bij ongeveer de helft van de patiënten en worden meestal vertegenwoordigd door de volgende ziekten en aandoeningen:

  • Reumatoïde artritis;
  • auto-immuun thyroiditis;
  • Syndroom van Sjogren;
  • systemische lupus erythematosus;
  • hemolytische anemie;
  • auto-immuun trombocytopenie;
  • reumatische vasculitis;
  • fibroserende alveolitis;
  • Syndroom van Raynaud;
  • vitiligo;
  • alopecia;
  • lichen planus;
  • bronchiale astma;
  • focale sclerodermie;
  • CREST-syndroom;
  • overlappingssyndroom;
  • polymyositis;
  • insulineafhankelijke diabetes mellitus.

Bij ongeveer 10% van de patiënten is de ziekte asymptomatisch en is deze om een ​​andere reden een toevallige bevinding tijdens het onderzoek; bij 30% komt de ernst van leverschade niet overeen met subjectieve gewaarwordingen.

Het verloop van de ziekte

Chronische auto-immuunhepatitis heeft een continu verloop, perioden van hoge activiteit van het proces worden afgewisseld met relatieve stabiliteit van de toestand. Remissie zonder behandeling treedt echter niet spontaan op. Het welzijn van patiënten kan een tijdje verbeteren, maar tegelijkertijd blijft de activiteit van biochemische processen bestaan.

In sommige gevallen komt AIH in een atypische vorm voor. Dat wil zeggen, patiënten hebben tekenen van een auto-immuunproces, maar veel indicatoren voldoen niet aan internationale diagnostische normen.

De prognose van het verloop van de ziekte is slechter bij mensen die een acuut begin van de ziekte hebben doorgemaakt door het type virale hepatitis, verschillende episodes van hepatische encefalopathie, in aanwezigheid van tekenen van cholestase. Indien onbehandeld, eindigt de ziekte met de ontwikkeling van levercirrose en leverfalen..

Auto-immuunhepatitis kan optreden tegen de achtergrond van andere pathologische processen in de lever. Er is een conjugatie van hepatitis met primaire biliaire cirrose of met primaire scleroserende cholangitis.

Diagnostiek

De aanwezigheid van hepatitis wordt beoordeeld door een combinatie van serologische, histologische en biochemische markers. Een kenmerk van AIH is de plasmacel-aard van leverinfiltratie, terwijl bij virale hepatitis lymfoïde cellen de overhand hebben in de biopsie. De diagnose van een auto-immuun vorm van leverschade wordt pas gesteld na uitsluiting van andere leverziekten, met name virale hepatitis.

Volgens internationale criteria kan AIH worden overwogen in de volgende gevallen:

  • Geen geschiedenis van bloedtransfusie, behandeling met hepatotoxische geneesmiddelen en alcoholisme;
  • de hoeveelheid gammaglobulinen en antilichamen van de IgG-klasse nam 1,5 keer toe;
  • de activiteit van leverenzymen (aminotransferasen AST, ALT) wordt vele malen verhoogd;
  • antilichaamtiters (anti-ANA, anti-LKM-I, anti-SLA) bij volwassenen zijn 1:80 en bij kinderen - 1:20 of meer.

Laboratorium diagnostiek

De volgende onderzoeken worden toegewezen:

  • Bloed samenstelling. AIG wordt gekenmerkt door een toename van de hoeveelheid bilirubine, leverenzymen, cholesterol, GGT. Bij het bestuderen van eiwitfracties wordt een hoog gehalte aan gamma-eiwitten gevonden.
  • Coagulogram (studie van het bloedstollingssysteem). Er is een afname van de protrombine-index. Met de ontwikkeling van cirrose bij patiënten wordt de bloedstolling aanzienlijk verminderd, wat de ontwikkeling van bloedingen uit de aderen van de slokdarm bedreigt.
  • Een klinische bloedtest (tijdens een exacerbatie - leukocytose, versnelde ESR), vindt vaak bloedarmoede en verminderde bloedplaatjes;
  • Serologische tests voor virale hepatitis;
  • Coprogram - een studie van uitwerpselen, volgens de analyse is het mogelijk om een ​​schending van de spijsverteringsprocessen te bepalen: de aanwezigheid van onverteerde elementen in de ontlasting, een grote hoeveelheid vet.
  • Onderzoek naar wormen en protozoa.

De leidende rol bij de diagnose van auto-immuunhepatitis is de bepaling van de antilichaamtiter:

  • aan levermicrosomen;
  • antinucleaire antilichamen;
  • om spiercellen glad te maken;
  • tot oplosbaar leverantigeen.

Bij atypische vormen van AIH komt de activiteit van het proces slecht tot uiting, vaak komen niet-specifieke tekenen in de vorm van verhoogde vermoeidheid, zwakte, gewrichts- en spierpijn naar voren. Het biopsiespecimen bevat zowel specifieke tekenen van AIH als niet-karakteristieke veranderingen - vervetting van de lever, pathologie van de galwegen.

Hoe auto-immuunhepatitis te behandelen?

De behandeling van auto-immuunhepatitis is pathogenetisch en symptomatisch. De volgende groepen medicijnen worden gebruikt:

  • glucocorticoïden;
  • immunosuppressiva;
  • derivaten van ursodeoxycholzuur;
  • cytostatica;
  • hepatoprotectors.

Het internationale behandelingsregime omvat het gebruik van synthetische analogen van bijnierschorshormonen. De meest voorgeschreven medicijnen zijn prednisolon. Een goed effect wordt gegeven door combinatietherapie wanneer corticosteroïden worden gecombineerd met immunosuppressiva. Hun gecombineerd gebruik vermindert het aantal nevenreacties. De dosering wordt bepaald door de arts. Conservatieve behandeling van auto-immuunhepatitis wordt gedurende een lange periode uitgevoerd. Bovendien worden choleretische medicijnen, vitamines en enzymen voorgeschreven. In het geval dat er gedurende 4 jaar geen effect is, kan een chirurgische ingreep nodig zijn tot aan een levertransplantatie.

Met de ontwikkeling van ascites tegen de achtergrond van hepatitis, is het nodig om de vochtopname te beperken en een zoutvrij dieet te volgen. Eiwitgeneesmiddelen, ACE-remmers, diuretica en angiotensine II-receptorantagonisten worden voorgeschreven. In ernstige gevallen is paracentese vereist. Met de ontwikkeling van portale hypertensie worden bètablokkers, somatostatine-analogen, lactulosepreparaten, diuretica en hypofysehormonen gebruikt. Na het onderzoek wordt een dieet voorgeschreven.

Alle patiënten krijgen volgens Pevzner tabel nummer 5 te zien. Je moet 5-6 keer per dag fractioneel eten in kleine porties. Vet en gekruid voedsel, gefrituurd voedsel, koffie, cacao, peulvruchten zijn uitgesloten van het menu. Het dieet moet worden verrijkt met fruit, groenten, zuivelproducten, magere vis, soepen. Verlaag de zoutinname.

Voor auto-immuunhepatitis kan een operatie nodig zijn. De meest ingrijpende maatregel is levertransplantatie. De indicaties zijn de ineffectiviteit van medicamenteuze therapie, de ontwikkeling van complicaties en frequente terugvallen. Na het verloop van de behandeling wordt een controlelaboratoriumtest uitgevoerd.

Voorspelling voor het leven

De prognose van overleving wordt bepaald door de intensiteit van het ontstekingsproces. In milde gevallen leeft meer dan 80% van de patiënten langer dan 15 jaar. Maar bij afwezigheid van volledige therapie en ernstige pathologie, leven slechts enkelen meer dan 5 jaar.

Auto-immuun hepatitis

Auto-immuunhepatitis is een chronische, inflammatoire, immuunafhankelijke, progressieve leverziekte die wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van specifieke auto-antilichamen, verhoogde niveaus van gammaglobulinen en een uitgesproken positieve reactie op aanhoudende immunosuppressieve therapie..

Voor de eerste keer werd in 1950 snel progressieve hepatitis met als uitkomst levercirrose (bij jonge vrouwen) beschreven door J. Waldenstrom. De ziekte ging gepaard met geelzucht, verhoogde serumgammaglobulinespiegels, menstruatiestoornissen en reageerde goed op adrenocorticotrope hormoontherapie. Op basis van antinucleaire antilichamen (ANA) gevonden in het bloed van patiënten, kenmerkend voor lupus erythematosus (lupus), werd de ziekte in 1956 "lupoïde hepatitis" genoemd; de term "auto-immuunhepatitis" werd bijna 10 jaar later, in 1965, geïntroduceerd.

Aangezien in het eerste decennium nadat auto-immuunhepatitis voor het eerst werd beschreven, het vaker bij jonge vrouwen werd vastgesteld, bestaat er nog steeds een misvatting dat dit een ziekte van jonge mensen is. In feite is de gemiddelde leeftijd van patiënten 40-45 jaar, wat te wijten is aan twee pieken van morbiditeit: op de leeftijd van 10 tot 30 jaar en in de periode van 50 tot 70. Het is kenmerkend dat auto-immuunhepatitis na 50 jaar twee keer zo vaak debuteert als vóór 30 jaar..

De incidentie van de ziekte is extreem laag (niettemin is het een van de meest bestudeerde in de structuur van auto-immuunpathologie) en varieert aanzienlijk in de verschillende landen: onder de Europese bevolking is de prevalentie van auto-immuunhepatitis 0,1-1,9 gevallen per 100.000, en bijvoorbeeld in Japan - slechts 0,01-0,08 per 100.000 inwoners per jaar. De incidentie onder vertegenwoordigers van verschillende geslachten is ook heel verschillend: de verhouding tussen zieke vrouwen en mannen in Europa is 4: 1, in Zuid-Amerika - 4,7: 1, in Japan - 10: 1.

Bij ongeveer 10% van de patiënten is de ziekte asymptomatisch en is deze om een ​​andere reden een toevallige bevinding tijdens het onderzoek; bij 30% komt de ernst van leverschade niet overeen met subjectieve gewaarwordingen.

Oorzaken en risicofactoren

Het belangrijkste substraat voor de ontwikkeling van progressieve inflammatoire-necrotische veranderingen in leverweefsel is de reactie van auto-immuunagressie op zijn eigen cellen. Er worden verschillende soorten antilichamen aangetroffen in het bloed van patiënten met auto-immuunhepatitis, maar de belangrijkste voor de ontwikkeling van pathologische veranderingen zijn auto-antilichamen tegen gladde spieren, of anti-gladde spier-antilichamen (SMA) en antinucleaire antilichamen (ANA).

De werking van SMA-antilichamen is gericht tegen het eiwit in de kleinste structuren van gladde spiercellen, antinucleaire antilichamen werken tegen nucleair DNA en eiwitten van celkernen.

De oorzakelijke factoren voor het op gang brengen van de keten van auto-immuunreacties zijn niet betrouwbaar bekend..

Een aantal virussen met een hepatotroop effect, sommige bacteriën, actieve metabolieten van giftige en medicinale stoffen, genetische aanleg worden beschouwd als mogelijke provocateurs van het verlies van het vermogen van het immuunsysteem om onderscheid te maken tussen "vriend en vijand":

  • hepatitis-virussen A, B, C, D;
  • Epstein-virussen - Barr, mazelen, HIV (retrovirus);
  • Herpes simplex-virus (eenvoudig);
  • interferonen;
  • salmonella Vi-antigeen;
  • gist schimmels;
  • dragerschap van allelen (structurele genvarianten) HLA DR B1 * 0301 of HLA DR B1 * 0401;
  • Methyldopa, Oxyphenisatin, Nitrofurantoin, Minocycline, Diclofenac, Propylthiouracil, Isoniazid en andere geneesmiddelen.

Vormen van de ziekte

Er zijn 3 soorten auto-immuunhepatitis:

  1. Het komt in ongeveer 80% van de gevallen voor, vaker bij vrouwen. Het wordt gekenmerkt door een klassiek ziektebeeld (lupoïde hepatitis), de aanwezigheid van ANA- en SMA-antilichamen, gelijktijdige immuunpathologie in andere organen (auto-immuun thyroïditis, colitis ulcerosa, diabetes mellitus, enz.), Een traag verloop zonder gewelddadige klinische manifestaties.
  2. Het heeft een kwaadaardig beloop, een ongunstige prognose (tegen de tijd dat de diagnose wordt gesteld, wordt levercirrose al gedetecteerd bij 40-70% van de patiënten), het ontwikkelt zich ook vaker bij vrouwen. Kenmerkend is de aanwezigheid in het bloed van antilichamen LKM-1 tegen cytochroom P450, antilichamen LC-1. Extrahepatische immuunmanifestaties zijn meer uitgesproken dan bij type I.
  3. Klinische manifestaties zijn vergelijkbaar met die van type I hepatitis, het belangrijkste onderscheidende kenmerk is de detectie van SLA / LP-antilichamen tegen oplosbaar leverantigeen.

Het bestaan ​​van auto-immuunhepatitis type III wordt momenteel in twijfel getrokken; voorgesteld wordt om het niet als een onafhankelijke vorm te beschouwen, maar als een speciaal geval van type I-ziekte.

Patiënten met auto-immuunhepatitis hebben levenslange therapie nodig, aangezien de ziekte in de meeste gevallen terugkeert.

De opdeling van auto-immuunhepatitis in typen heeft geen significante klinische betekenis en is meer van wetenschappelijk belang, aangezien het geen veranderingen met zich meebrengt in termen van diagnostische maatregelen en behandelingstactieken..

Symptomen

De manifestaties van de ziekte zijn niet-specifiek: er is geen enkel teken dat het mogelijk maakt om het ondubbelzinnig te classificeren als een symptoom van auto-immuunhepatitis.

Auto-immuunhepatitis begint in de regel geleidelijk met de volgende algemene symptomen (plotseling begin treedt op in 25-30% van de gevallen):

  • onbevredigende algemene gezondheid;
  • verminderde tolerantie voor gewone lichamelijke activiteit;
  • slaperigheid;
  • snelle vermoeidheid;
  • zwaarte en een gevoel van volheid in het rechter hypochondrium;
  • voorbijgaande of permanente icterische verkleuring van de huid en sclera;
  • donkere verkleuring van urine (bierkleur);
  • episodes van stijging van de lichaamstemperatuur;
  • verminderde of volledig gebrek aan eetlust;
  • spier- en gewrichtspijn;
  • menstruele onregelmatigheden bij vrouwen (tot het volledig stoppen van de menstruatie);
  • aanvallen van spontane tachycardie;
  • Jeukende huid;
  • roodheid van de handpalmen;
  • lokaliseer bloedingen, spataderen op de huid.

Auto-immuunhepatitis is een systemische ziekte waarbij een aantal inwendige organen wordt aangetast. Extrahepatische immuunmanifestaties geassocieerd met hepatitis komen voor bij ongeveer de helft van de patiënten en worden meestal vertegenwoordigd door de volgende ziekten en aandoeningen:

  • Reumatoïde artritis;
  • auto-immuun thyroiditis;
  • Syndroom van Sjogren;
  • systemische lupus erythematosus;
  • hemolytische anemie;
  • auto-immuun trombocytopenie;
  • reumatische vasculitis;
  • fibroserende alveolitis;
  • Syndroom van Raynaud;
  • vitiligo;
  • alopecia;
  • lichen planus;
  • bronchiale astma;
  • focale sclerodermie;
  • CREST-syndroom;
  • overlappingssyndroom;
  • polymyositis;
  • insulineafhankelijke diabetes mellitus.

Bij ongeveer 10% van de patiënten is de ziekte asymptomatisch en is deze om een ​​andere reden een toevallige bevinding tijdens het onderzoek; bij 30% komt de ernst van leverschade niet overeen met subjectieve gewaarwordingen.

Diagnostiek

Om de diagnose van auto-immuunhepatitis te bevestigen, wordt een uitgebreid onderzoek van de patiënt uitgevoerd.

De manifestaties van de ziekte zijn niet-specifiek: er is geen enkel teken dat het mogelijk maakt om het ondubbelzinnig te classificeren als een symptoom van auto-immuunhepatitis.

Allereerst is het noodzakelijk om de afwezigheid van bloedtransfusies en alcoholmisbruik bij de anamnese te bevestigen en om andere aandoeningen van de lever, galblaas en galwegen (hepatobiliaire zone) uit te sluiten, zoals:

  • virale hepatitis (voornamelijk B en C);
  • De ziekte van Wilson;
  • gebrek aan alfa-1-antitrypsine;
  • hemochromatose;
  • medicinale (toxische) hepatitis;
  • Primaire scleroserende cholangitis;
  • primaire biliaire cirrose.

Laboratorium diagnostische methoden:

  • bepaling van het serum-gammaglobuline of immunoglobuline G (IgG) (neemt minstens 1,5 keer toe);
  • detectie in serum van antinucleaire antilichamen (ANA), antilichamen tegen gladde spieren (SMA), hepato-renale microsomale antilichamen (LKM-1), antilichamen tegen oplosbaar leverantigeen (SLA / LP), tegen asialoglycoproteïne receptor (ASGPR), antiactine (AAAutoantibody) ), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (titer bij volwassenen ≥ 1:88, bij kinderen ≥ 1:40);
  • bepaling van het niveau van transaminasen ALT en AST bloed (stijgt).
  • Echografie van de buikorganen;
  • computergestuurde en magnetische resonantiebeeldvorming;
  • punctiebiopsie met daaropvolgend histologisch onderzoek van biopsieën.

Behandeling

De belangrijkste behandelingsmethode voor auto-immuunhepatitis is immunosuppressieve therapie met glucocorticosteroïden of hun combinatie met cytostatica. Als de respons positief is op de behandeling, kunnen de medicijnen niet eerder dan na 1-2 jaar worden geannuleerd. Opgemerkt moet worden dat na stopzetting van het geneesmiddel 80-90% van de patiënten reactivering van ziektesymptomen vertoont.

Ondanks het feit dat de meerderheid van de patiënten tijdens de therapie een positieve dynamiek vertoont, blijft ongeveer 20% immuun voor immunosuppressiva. Ongeveer 10% van de patiënten wordt gedwongen de behandeling te onderbreken vanwege complicaties (erosies en ulceraties van het maag- en duodenumslijmvlies, secundaire infectieuze complicaties, het syndroom van Itsenko-Cushing, zwaarlijvigheid, osteoporose, arteriële hypertensie, remming van hematopoëse, enz.).

Bij een complexe behandeling is het overlevingspercentage na 20 jaar hoger dan 80%, met decompensatie van het proces daalt het tot 10%.

Naast farmacotherapie wordt extracorporale hemocorrectie (volumetrische plasmaferese, cryoaferese) uitgevoerd, wat de resultaten van de behandeling verbetert: regressie van klinische symptomen wordt waargenomen, de concentratie van serum-gammaglobulinen en antilichaamtiters nemen af.

Bij afwezigheid van het effect van farmacotherapie en hemocorrectie binnen 4 jaar, is levertransplantatie geïndiceerd.

Mogelijke complicaties en gevolgen

Complicaties van auto-immuunhepatitis kunnen zijn:

  • de ontwikkeling van bijwerkingen van de therapie, wanneer een verandering in de "risico - baten" -verhouding verdere behandeling ongeschikt maakt;
  • hepatische encefalopathie;
  • ascites;
  • bloeden uit spataderen van de slokdarm;
  • levercirrose;
  • levercelfalen.

Voorspelling

Bij onbehandelde auto-immuunhepatitis is de 5-jaarsoverleving 50%, de 10-jaarsoverleving 10%.

Na 3 jaar actieve behandeling wordt laboratorium- en instrumenteel bevestigde remissie bereikt bij 87% van de patiënten. Het grootste probleem is de reactivering van auto-immuunprocessen, die wordt waargenomen bij 50% van de patiënten binnen zes maanden en bij 70% na 3 jaar na het einde van de behandeling. Na het bereiken van remissie zonder ondersteunende behandeling, kan deze slechts bij 17% van de patiënten worden gehandhaafd.

Bij een complexe behandeling is het overlevingspercentage na 20 jaar hoger dan 80%, met decompensatie van het proces daalt het tot 10%.

Deze bevindingen ondersteunen de noodzaak van levenslange therapie. Als de patiënt erop staat de behandeling stop te zetten, is observatie van de apotheek elke 3 maanden noodzakelijk.

Auto-immuun hepatitis

De menselijke lever is een belangrijk menselijk orgaan, omdat de functionele kenmerken ervan zijn de zuivering van bloed van giftige stoffen, de verwerking van medicijnen en hulp bij de spijsvertering en bloedvorming. Maar er zijn momenten waarop het organisme zelf zijn organen begint te doden. In het geval van de lever gebeurt dit bij auto-immuunhepatitis, dus het is erg belangrijk om er alles aan te doen om dit proces te voorkomen..

Wat het is

Auto-immuunhepatitis (afgekort als AIH) is een ernstige leverschade die voortdurend vordert en inflammatoir-necrotisch van aard is. Tegelijkertijd worden in het bloedserum een ​​aantal antilichamen aangetroffen die specifiek op dit orgaan zijn gericht, evenals bepaalde immunoglobulinen. Het menselijke immuunsysteem doodt zelf zijn eigen lever. Tegelijkertijd worden de redenen voor dit proces momenteel niet volledig begrepen..

Het grootste probleem met deze ziekte is dat het uiteindelijk tot vrij ernstige gevolgen leidt, tot en met het feit dat iemand kan overlijden. Dit komt door het feit dat de ziekte voortdurend vordert en eerst leidt tot cirrose van de lever..

Vrouwen worden vaker blootgesteld aan auto-immuunhepatitis. Dit gebeurt bij 71% van alle gemelde ziekten. Leeftijd speelt geen rol van betekenis, maar vaak gebeurt het vóór 40 jaar.

Volgens ICD-10 behoort auto-immuunhepatitis tot de klasse leverziekten, de groep andere inflammatoire leverziekten, met de code K75.4.

Oorzaken

Zoals hierboven vermeld, zijn er op dit moment geen duidelijke redenen voor het optreden van auto-immuunhepatitis. Het ontwikkelingsproces is niet helemaal duidelijk vanwege onvoldoende studie van dit probleem. Het is alleen duidelijk dat het lichaam zijn tolerantie voor zijn eigen antigenen verliest en zijn eigen cellen aanvalt - bij patiënten met een tekort aan immunoregulatie.

Sommige wetenschappers suggereren dat erfelijke aanleg hierbij een belangrijke rol kan spelen. Deze theorie wordt ondersteund door het feit dat het HLA-genotype wordt gedetecteerd bij de meeste mensen met auto-immuunhepatitis, maar op zichzelf is het geen bewijs voor deze ziekte. Omdat het gen dat verantwoordelijk is voor het ontstaan ​​van deze ziekte nog niet is ontdekt, wordt aangenomen dat dit wordt vergemakkelijkt door een combinatie van verschillende menselijke genen die zo'n sterke respons geven op het immuunsysteem..

Er is een aanname dat het proces zelf kan worden geactiveerd door een externe ziekteverwekker die het menselijk lichaam binnendringt. Dit komt door het feit dat de ziekte zich op verschillende leeftijden kan ontwikkelen. Dergelijke externe factoren omvatten mazelen- of herpesvirussen, sommige virale hepatitis A, B en C, evenals het nemen van bepaalde medicijnen, waaronder ik Interferonen noem..

Lees in dit artikel over de kenmerken van andere hepatitis.

Alle patiënten met auto-immuunhepatitis hebben een aantal bijkomende ziekten. De meest voorkomende ziekten waaraan deze mensen lijden, zijn colitis ulcerosa, reumatoïde artritis, synovitis en de ziekte van Glaves..

Deskundigen maken onderscheid tussen verschillende soorten auto-immuunhepatitis, die afhankelijk is van de soorten antilichamen die in het bloed van zieke mensen voorkomen. Daarom is er AIG type 1, type 2 en type 3.

Elk type ziekte heeft unieke antilichamen die er alleen bij horen. Ze kunnen ook grofweg worden ingedeeld naar geografie, aangezien het eerste type voornamelijk in de Verenigde Staten en Europa wordt aangetroffen, terwijl het tweede en derde in andere delen van de wereld..

Eerste type

De antilichamen die het eerste type auto-immuunhepatitis kenmerken, zijn onder meer SMA en ANA. Een onderscheidend kenmerk van deze vorm van de ziekte is dat patiënten minder kans hebben op bijkomende ziekten..

Tweede type

Type II auto-immuunhepatitis wordt voornamelijk vertegenwoordigd door LKM-I-antilichamen. Ze verschillen doordat ze een aparte groep entiteiten vormen. Dit komt door het feit dat hun bestaan ​​met sommige andere antilichamen onmogelijk is. Vaak komt dit type hepatitis voor op een vrij jonge leeftijd onder de 14 jaar, maar soms kan het zich bij volwassenen ontwikkelen. In de meeste gevallen gaat het gepaard met ziekten zoals auto-immuunziekten van de schildklier en chronische ziekten van de dikke darm..

Opgemerkt moet worden dat bij patiënten met het tweede type hepatitis het IgA-niveau iets lager is dan bij degenen met het eerste type. Onderzoeksresultaten geven aan dat het tweede type meer kans heeft op ernstige gevolgen. Van alle gediagnosticeerde gevallen in Amerika en Europa werd de tweede vorm slechts in 4% van de gevallen geregistreerd..

Derde type

Auto-immuunhepatitis van het derde type wordt gekenmerkt door de aanwezigheid bij de patiënt van antilichamen tegen het specifieke antigeen SLA, dat aanwezig is in de lever en eigenschappen heeft om op te lossen. Een klein aantal patiënten met het eerste type heeft ook antilichamen die kenmerkend zijn voor het derde type. Daarom kunnen wetenschappers op dit moment niet eindelijk achterhalen tot welk type ziekte dit type auto-immuunhepatitis behoort..

Ondanks het type en de aanwezigheid van bepaalde soorten antilichamen, leidt hepatitis tot vrij ernstige gevolgen. Elk van zijn vormen is gevaarlijk en vereist onmiddellijke therapie, evenals een passende diagnose van de toestand van de patiënt. Hoe langer iemand aarzelt om naar het ziekenhuis te gaan, hoe groter de kans op onomkeerbare gevolgen..

Symptomen

Het begin van de ziekte is vaak vrij acuut. In eerste instantie lijkt het qua symptomen sterk op acute hepatitis. Daarom stellen artsen vaak de verkeerde diagnose..

De patiënt heeft:

  • ernstige zwakte;
  • verhoogde vermoeidheid;
  • er is geen normale eetlust;
  • de urine wordt donkerder;
  • uitwerpselen worden helderder;
  • gele verkleuring van de huid, maar na verloop van tijd houdt de geelzucht op intens te zijn;
  • van tijd tot tijd kunnen pijnlijke gevoelens optreden in het rechter hypochondrium;
  • het proces gaat gepaard met verschillende autonome stoornissen.

Wanneer auto-immuunhepatitis zijn hoogtepunt bereikt, ontwikkelt de patiënt:

  • misselijkheid en overgeven;
  • verschillende groepen lymfeklieren nemen door het hele lichaam toe;
  • tekenen van ascites verschijnen (toename van de buik en vocht erin);
  • op dit moment kunnen de lever en milt aanzienlijk in omvang toenemen.

Mannen ondergaan gynaecomastie (borstvergroting), terwijl vrouwen meer lichaamsbeharing en een onderbroken menstruatie ervaren.

Er zijn enkele huidreacties die kenmerkend zijn voor auto-immuunhepatitis: capillaritis (schade aan kleine haarvaten), erytheem (abnormale roodheid van de huid) en telangiëctasieën (spataderen). Ze komen voornamelijk voor op het gezicht, nek en armen. Bijna alle patiënten hebben als gevolg van endocriene stoornissen acne en hemorragische (vlekkerige) uitslag.

Heel vaak, vanwege het feit dat AIH gepaard gaat met vele andere ziekten van verschillende organen, kunnen verschillende symptomen optreden. Tegelijkertijd, vanwege het feit dat in een kwart van de gevallen de eerste stadia bijna onmerkbaar verlopen, wordt de ziekte vaak al gedetecteerd met een uitgesproken cirrose van de lever..

Omdat de ziekte de hele tijd alleen voortschrijdt, is remissie onmogelijk zonder de juiste therapie. In de eerste vijf jaar zonder behandeling is het overlevingspercentage slechts 50%. Als de diagnose in de vroege stadia wordt gesteld, wanneer de gevolgen nog niet erg uitgesproken zijn, is er 80% vertrouwen dat iemand de komende 20 jaar zal kunnen leven. De meest ongunstige prognose heeft een combinatie van ontsteking met cirrose - de ziekte eindigt binnen de eerste vijf jaar met de dood.

Auto-immuunhepatitis bij kinderen

AIH bij kinderen komt ook veel voor bij kinderen. De ziekte heeft dezelfde symptomen en therapie. Medische diëten, normalisatie van het regime, vermindering van lichamelijke activiteit en het nemen van bepaalde medicijnen hebben een gunstiger effect op de gezondheid van het kind.

Voor AIH bij kinderen is het het beste om geen profylactische vaccinaties te krijgen, omdat dit de lever extra belast. Het immuunsysteem van het kind moet tijdens de behandeling met AIH worden onderdrukt, zodat het niet leidt tot de dood van levercellen.

Therapie voor een kind moet gebaseerd zijn op zijn leeftijd, soort ziekte en vorm van manifestatie.

Diagnostiek

De gebruikelijke methoden voor het onderzoeken van leveraandoeningen leveren geen resultaten op voor het stellen van een diagnose..

  1. Om een ​​diagnose te stellen, is het noodzakelijk om de feiten van bloedtransfusie, alcoholgebruik en het nemen van medicijnen die de lever negatief beïnvloeden, uit te sluiten;
  2. De serumimmunoglobuline-index moet 1,5 keer hoger zijn dan normaal;
  3. Het is ook noodzakelijk om de mogelijkheid uit te sluiten om bepaalde virusziekten op te lopen, waaronder virale hepatitis A, B en C;
  4. Antilichaamtiters moeten hoger zijn dan 1/80 voor volwassenen en 1/20 voor kinderen;
  5. Biopsie kan de vermoedelijke diagnose bevestigen;
  6. De histologie van het medicijn met AIH vertoont necrotische verschijnselen in de leverweefsels, evenals een significante accumulatie van lymfocyten.

Het is erg belangrijk om differentiële diagnostiek correct uit te voeren, omdat de aanwezigheid van pathologieën aangeeft dat een persoon een andere ziekte heeft. Daarom wordt de diagnose pas gesteld nadat alle andere mogelijke oorzaken van symptomen zijn uitgesloten..

Behandeling en preventie

Het is moeilijk om een ​​ziekte te behandelen waarvan de aard niet bekend en bestudeerd is, maar dit type hepatitis wordt nog steeds behandeld.

  1. Glucocorticosteroïden.
    De belangrijkste behandeling voor AIH is het gebruik van glucocorticosteroïden. Het zijn medicijnen die de werking van het menselijke immuunsysteem onderdrukken. Dit is belangrijk zodat het immuunsysteem de lever niet meer sterk beïnvloedt en de dood van zijn cellen veroorzaakt..
  2. Prednison en Azathioprine
    Momenteel wordt AIH-therapie uitgevoerd met behulp van twee schema's, waarvan de effectiviteit is bewezen en leidt tot remissie van de ziekte. Het eerste regime bestaat uit de gecombineerde toediening van prednisolon en azathioprine, terwijl het tweede regime bestaat uit hoge doses azathioprine. Het eerste schema verschilt doordat bijwerkingen van toediening slechts in 10% van de gevallen optreden, terwijl monotherapie bij 45% van de patiënten een negatieve reactie van het lichaam veroorzaakt..
  3. Corticosteroïden
    Snel progressieve AIH wordt behandeld met corticosteroïden. In alle andere gevallen worden deze medicijnen vaak niet gebruikt. Indicaties voor opname zijn het verlies van het menselijk vermogen om te werken, evenals de identificatie van overbrugging en stapsgewijze necrose bij de voorbereiding van de leverbiografie.
  4. Transplantatie
    Als geen van de behandelingen werkt, is de enige manier om iemand in leven te houden, een orgaantransplantatie..

Er is geen profylaxe om auto-immuunhepatitis te voorkomen. Daarom is het erg belangrijk om zich te houden aan secundaire preventiemaatregelen. Ze bestaan ​​uit het bewaken van uw gezondheid: het is belangrijk om alle indicatoren van de leverfunctie te controleren. Patiënten moeten een spaarzame manier van leven volgen (voedsel, slaap, lichaamsbeweging) en zich houden aan de aanbevolen therapeutische diëten. Elke sterke belasting kan bijdragen aan een snellere progressie van de ziekte. Het is noodzakelijk om preventieve vaccinaties te staken en de inname van bepaalde medicijnen aanzienlijk te beperken.

Lees meer over de ziekte en behandelmethoden in deze video..

Auto-immuunhepatitis is een zeer gevaarlijke en slecht begrepen ziekte. Daarom is het belangrijk om het in de vroege stadia van ontwikkeling op te sporen om mogelijke ernstige gevolgen te voorkomen of deze voor een bepaalde periode uit te stellen. Hiervoor is het belangrijk om uw gezondheid serieus te nemen en de conditie van alle organen zorgvuldig te controleren. Als er zich pathologieën voordoen, moet u een arts raadplegen.

Auto-immuunhepatitis - Auto-immuunhepatitis

Auto-immuun hepatitis
Deze coupe toont de lymfoplasmacytische interface van hepatitis - een karakteristieke histomorfologische bevinding van auto-immuunhepatitis. Leverbiopsie. H & E-kleuring.
SpecialiteitGastro-enterologie, hepatologie

Auto-immuunhepatitis, voorheen lupushepatitis genoemd, is een chronische auto-immuunziekte in de lever die optreedt wanneer het immuunsysteem een ​​levercel in het lichaam aanvalt, waardoor de lever ontstoken raakt. Veel voorkomende eerste symptomen zijn spiervermoeidheid of pijn of tekenen van acute leverontsteking, waaronder koorts, geelzucht en buikpijn in het kwadrant in het rechterbovenhoek. Mensen met auto-immuunhepatitis hebben vaak geen initiële symptomen en de ziekte blijkt abnormale leverfunctietesten te hebben.

Een abnormale presentatie van MHC klasse II-receptoren op het oppervlak van levercellen, mogelijk als gevolg van een genetische aanleg of acute leverinfectie, veroorzaakt een cellulaire immuunrespons tegen de eigen lever van het lichaam, resulterend in auto-immuunhepatitis. Deze abnormale immuunrespons leidt tot leverontsteking, wat kan leiden tot verdere symptomen en complicaties zoals vermoeidheid en cirrose van de lever. De ziekte kan voorkomen bij elke etnische groep en op elke leeftijd, maar wordt meestal gediagnosticeerd bij patiënten van 40 en 50 jaar.

inhoud

  • 1 Tekenen en symptomen
  • 2 Reden
  • 3 Diagnostiek
    • 3.1 auto-antilichamen
    • 3.2 histologie
    • 3.3 Diagnostische score
    • 3.4 Overlap
    • 3.5 Classificatie
  • 4 Behandeling
  • 5 Voorspelling
  • 6 Epidemiologie
  • 7 Geschiedenis
  • 8 referenties
  • 9 Externe links

Tekenen en symptomen

Auto-immuunhepatitis kan volledig asymptomatisch zijn (12-35% van de gevallen), met tekenen van chronische leverziekte of acuut of zelfs fulminant leverfalen.

Mensen zijn meestal aanwezig met een of meer niet-specifieke symptomen, soms gedurende een lange tijd, zoals vermoeidheid, algemene slechte gezondheid, lethargie, gewichtsverlies, milde pijn in het rechterbovenkwadrant, malaise, verlies van eetlust, misselijkheid, geelzucht of artralgie. met betrekking tot kleine gewrichten. In zeldzame gevallen kan uitslag of onverklaarde koorts optreden. Bij vrouwen is amenorroe een veel voorkomend kenmerk. Een lichamelijk onderzoek kan normaal zijn, maar het kan ook tekenen en symptomen van chronische leverziekte aan het licht brengen. Veel mensen hebben alleen laboratoriumafwijkingen, zoals hun eerste presentatie, als een onverklaarde toename van transaminasen, en worden om andere redenen op het moment van beoordeling gediagnosticeerd. Anderen hebben bij de diagnose al cirrose ontwikkeld. Opgemerkt moet worden dat alkalische fosfatase en bilirubine meestal normaal zijn.

Auto-immuunhepatitis lijkt vaak geassocieerd met andere auto-immuunziekten, voornamelijk coeliakie, vasculitis en auto-immuun thyroiditis.

oorzaak

60% van de patiënten heeft chronische hepatitis, die virale hepatitis kan nabootsen, maar zonder serologisch bewijs van virale infectie. De ziekte is nauw verwant aan auto-antilichamen tegen gladde spieren. Er is momenteel geen sluitend bewijs voor een bepaalde reden.

diagnostiek

De diagnose auto-immuunhepatitis wordt het best bereikt door een combinatie van klinisch, laboratorium- en histologisch onderzoek na uitsluiting van andere etiologische factoren (bijv. Viraal [zoals het Epstein-Barr-virus], erfelijke, metabole, cholestatische en door geneesmiddelen geïnduceerde leverziekte). vereist een leverbiopsie, meestal uitgevoerd met een naald via een percutane route om leverweefsel te verschaffen.

auto-antilichamen

histologie

Histologische kenmerken die de diagnose van auto-immuunhepatitis ondersteunen, zijn onder meer:

  • Gemengd inflammatoir infiltraat in het midden van het portaalkanaal
    • Inflammatoire infiltratie kan de interface tussen het portaalkanaal en het leverparenchym verstoren: de zogenaamde hepatitis-interface
    • De meest voorkomende cel in het infiltraat zijn CD4-positieve T-cellen.
    • In het infiltraat kunnen plasmacellen aanwezig zijn. Ze zijn voornamelijk IgG-uitscheidend.
    • Eosinofielen kunnen in het infiltraat aanwezig zijn.
    • Emperipolez, waar er penetratie van de ene cel door de andere is, binnen het inflammatoire infiltraat
  • Variatie in de mate van necrose in periportale hepatocyten.
    • In ernstigere gevallen kan necrose degenereren met vorming van necrotische bruggen tussen de centrale aderen.
  • Apoptose van hepatocyten manifesteerde zich als acidofielen of apoptotische lichamen.
  • Hepatocyt-sockets regenereren.
  • Elke graad van fibrose van nul tot vergevorderde cirrose
  • Galontsteking zonder vernietiging van galepitheelcellen in een minderheid van de gevallen.

Diagnostische score

De mening van de expert is samengevat door de International Autoimmune Hepatitis Group, die criteria heeft gepubliceerd die gebruik maken van klinische, laboratorium- en histologische gegevens die kunnen worden gebruikt om te bepalen of een patiënt auto-immuunhepatitis heeft. Een rekenmachine op basis van deze criteria is online beschikbaar.

overlappen

classificatie

Vier subtypen van auto-immuunhepatitis worden herkend, maar de klinische bruikbaarheid van de onderscheidende subtypen is beperkt.

  • Typ 1 AIG. Positieve ANA en SMA, verhoogde niveaus van immunoglobuline G (klassieke vorm, reageren goed op lage doses steroïden);
  • Typ 2 AIG. Positieve LKM-1 (meestal vrouwelijke kinderen en adolescenten; ziekte kan ernstig zijn), LKM-2 of LKM-3;
  • Typ 3 AIG. Positieve antilichamen tegen oplosbaar leverantigeen (deze groep gedraagt ​​zich als groep 1) (anti-OSA, anti-LP)
  • AIH zonder enige gedetecteerde auto-antilichamen (

20%) (discutabele actie / betekenis)

behandeling

De behandeling kan de toediening van immunosuppressieve glucocorticoïden omvatten, zoals prednison, met of zonder azathioprine zoals imuran, en remissie kan in 60-80% van de gevallen worden bereikt, hoewel velen uiteindelijk zullen terugvallen. Van budesonide is aangetoond dat het effectiever is bij het induceren van remissie dan prednisolon, en ook tot een afname van bijwerkingen leidt. Degenen met auto-immuunhepatitis die niet reageren op glucocorticoïden en azathioprine kunnen andere immunosuppressiva krijgen, zoals mycofenolaat, cyclosporine, tacrolimus, methotrexaat, enz. levertransplantatie kan nodig zijn als patiënten niet reageren op medicamenteuze behandeling of als patiënten fulminant leverfalen hebben.

Voorspelling

Auto-immuunhepatitis is geen goedaardige aandoening. Ondanks een goede initiële respons op immunosuppressie, tonen recente onderzoeken aan dat patiënten met auto-immuunhepatitis een lagere levensverwachting hebben dan de algemene bevolking. Bovendien lijken presentatie en respons op therapie te verschillen per ras. Afro-Amerikanen hebben bijvoorbeeld meer kans op agressievere medische aandoeningen die worden geassocieerd met slechtere resultaten.

epidemiologie

Auto-immuunhepatitis heeft een frequentie van 1-2 per 100.000 per jaar en een prevalentie van 10-20 / 100.000 Net als de meeste andere auto-immuunziekten treft het vrouwen veel vaker dan mannen (70%). Leverenzymen zijn verhoogd omdat bilirubine aanwezig kan zijn.

geschiedenis

Auto-immuunhepatitis werd voorheen veroorzaakt door "lupus" -hepatitis. Het werd oorspronkelijk beschreven in het begin van de jaren vijftig.

De meeste patiënten hebben een bijbehorende auto-immuunziekte, zoals systemische lupus erythematosus. Zo heette zijn naam voorheen lupushepatitis.

Omdat de ziekte veel verschillende vormen heeft en niet altijd wordt geassocieerd met systemische lupus erythematosus, wordt lupushepatitis niet meer gebruikt. De huidige naam is nu auto-immuun hepatitis (AIH).

Auto-immuun hepatitis

Wat is auto-immuun hepatitis?

Auto-immuunhepatitis is een ziekte die wordt gekenmerkt door chronische ontsteking van de lever die wordt ondersteund door een auto-immuunproces, maar waarvan de oorzaak nog onbekend is.

Het treft vaak mensen die al een onderliggende auto-immuunziekte hebben, zoals:

De belangrijkste symptomen zijn symptomen die kenmerkend zijn voor chronische hepatitis, hoewel in 30% van de gevallen de pathologie asymptomatisch kan zijn (d.w.z. zonder klinische tekenen en / of symptomen):

  • koorts;
  • misselijkheid en overgeven;
  • hepatomegalie;
  • geelzucht.

Op de lange termijn, als effectieve therapie niet snel wordt georganiseerd, zal levercirrose met een beeld van leverfalen optreden.

De diagnose is gebaseerd op anamnese en lichamelijk onderzoek met behulp van laboratoriumtests en beeldvormende onderzoeken (echografie, computertomografie en magnetische resonantie); 30% van de patiënten heeft op het moment van de diagnose een beeld van levercirrose.

De behandeling van auto-immuunhepatitis is gebaseerd op corticosteroïden en immunosuppressiva zoals cortison en azathioprine, gedurende maximaal 2 jaar. In 80% van de gevallen treedt volledig herstel op en slechts in zeldzame gevallen is levertransplantatie nodig: de prognose wordt negatief in de vorm van type II, wat vooral kinderen treft, met vormen die ongevoelig zijn voor behandeling en in de laatste stadia van cirrose, met een beeld van chronisch leverfalen.

Oorzaken

Jonge vrouwen lijden het meest aan deze hepatitis, met een verhouding van ongeveer 3: 1 tot mannen. Soms komt het zelfs voor in de kindertijd of bij oudere mensen na 65 jaar..

In totaal treft auto-immuunhepatitis 1 op de 1000 mensen, zonder etnisch of geografisch verschil.

De onderzoekers ontdekten het bestaan ​​van een genetische aanleg die wordt gekenmerkt door de associatie van HLA-DR3 en HLA-DR4; Een enkele genetische component is echter niet voldoende om het ontstaan ​​van een ontsteking te rechtvaardigen, die wordt veroorzaakt door een auto-immuunaanval van antilichamen tegen levercellen veroorzaakt door een of meer externe factoren, zoals:

  • eerdere infecties:
    • mazelen;
    • virale hepatitis;
    • cytomegalovirus (cytomegalovirus-infectie);
    • Epstein-Barr-virus (etiologisch agens van mononucleosis);
  • medicijnen nemen (bijv. atorvastatine, minocycline, trazodon).

Het mechanisme dat aan deze auto-immuunaanval ten grondslag ligt, is wat wordt genoemd "moleculaire mimiek": sommige virale of farmacologische antigenen zijn vergelijkbaar met die in normale hepatocyten; antilichamen die tegen deze antigenen worden geproduceerd, herkennen levercellen als lichaamsvreemd en vallen ze aan, waardoor een ontstekingsproces ontstaat dat leidt tot hepatitis.

In de geneeskunde zijn er twee soorten auto-immuunhepatitis:

  • auto-immuunhepatitis type I: vertegenwoordigt 75% van het totaal. Het wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van antilichamen tegen ANA (tegen de kern) en SMA (tegen gladde spieren). Het kan op elke leeftijd beginnen, vooral op jonge leeftijd van 30. Heel goed behandelbaar, bijna altijd volledig behandelbaar;
  • auto-immuunhepatitis type II: vertegenwoordigt 25% van de gevallen met antilichamen tegen KLM (lever- en nierantimicrosomen) en anticytosol. Deze vorm komt vooral voor bij kinderen met een ernstiger ziektebeeld, een bliksemsnel begin en een vrij snelle evolutie naar cirrose. Reageert slecht op de behandeling, gaat door met verschillende terugvallen en de noodzaak van langdurige therapie, die vele jaren aanhoudt, tot aan de noodzaak van een levertransplantatie.

Risicofactoren

Auto-immuunhepatitis wordt vaak geassocieerd met andere auto-immuunziekten, waaronder:

  • Thyroïditis van Hashimoto;
  • diabetes mellitus type 1;
  • Syndroom van Sjogren;
  • vitiligo;
  • Reumatoïde artritis;
  • ulceratieve rectale colitis.

Symptomen

Het klinische beeld is vergelijkbaar met chronische hepatitis:

  • koorts;
  • geelzucht;
  • misselijkheid en overgeven;
  • hepatomegalie (vergrote lever);
  • hoofdpijn.

Na verloop van tijd, bij gebrek aan een diagnose en relatieve behandeling, kan het volgende optreden:

  • verlies van eetlust met progressief gewichtsverlies;
  • amenorroe bij vrouwen (afwezigheid van een menstruatiecyclus gedurende enkele maanden);
  • andere typische symptomen van openlijke cirrose.

Cirrose is een leverziekte waarbij hepatocyten worden vernietigd en fibreus littekenweefsel wordt gevormd dat het gezonde leverparenchym vervangt. Dit wordt gevolgd door een progressief beeld van leverfalen met vrij ernstige symptomen, zoals:

  • geelzucht (geelachtige verkleuring van de huid, slijmvliezen en ogen);
  • ascites (vochtuitstorting in de buikholte met een aanzienlijk opgeblazen gevoel);
  • veranderingen in leverfunctie-indicatoren (bijvoorbeeld transaminasen);
  • hepatische encefalopathie (een vorm van hersenziekte met neurologische symptomen zoals:
    • mentale verwarring;
    • veranderingen in bewustzijn en gedrag;
    • coma;)
  • bloedspuwing als gevolg van het scheuren van spataderen van de slokdarm (afvoer van bloed uit de mond),
  • portale hypertensie (verhoogde bloeddruk in de poortader, na cirrose).

Er moet aan worden herinnerd dat tot 30% van de gevallen van auto-immuunhepatitis geen opvallende symptomen vertoont die de prognose verslechteren, aangezien het laat wordt gediagnosticeerd, met cirrose en minder respons op therapie.

Diagnostiek

Het diagnostische pad begint met een anamnese: de arts wendt zich tot de patiënt met het verzoek om informatie te verstrekken over het optreden van de eerste tekenen, hun aard en de aanwezigheid van eventuele bijkomende pathologieën.

Lichamelijk onderzoek onthult typische symptomen en tekenen van hepatitis.

Laboratoriumtests laten in de meeste gevallen een betrouwbare diagnose toe, met uitsluiting van andere oorzaken van hepatitis. Bij zieke patiënten worden voornamelijk de volgende symptomen aangetroffen die wijzen op dit type hepatitis:

  • hoge transaminase-niveaus;
  • een toename van γ-globulines, ten nadele van IgG;
  • aanwezigheid van specifieke auto-antilichamen, ANA, anti-SMA, anti-LKM, anti-LC1,...

10% van de patiënten heeft echter geen positieve antilichamen.

Beeldvormingstests (echografie van de lever, computertomografie en magnetische resonantiebeeldvorming) zijn nuttig om de ernst van leverschade te beoordelen en om andere leveraandoeningen met hetzelfde klinische beeld uit te sluiten..

In geval van diagnostische twijfels en voordat de therapie wordt gestart, kan het nodig zijn om een ​​leverbiopsie uit te voeren, een invasieve studie, die het echter mogelijk maakt om de ziekte vanuit een histologisch standpunt te diagnosticeren en de mate van leverschade (met een beschrijving van het stadium van levercirrose) bij de patiënt te beoordelen..

Auto-immuunbehandeling van hepatitis

De behandeling van deze vorm van hepatitis is gericht op het uitschakelen van het auto-immuunontstekingsproces, het voorkomen van progressie van schade en het optreden van cirrose..

Medicamenteuze therapie is gebaseerd op het gebruik van:

  • Corticosteroïden: verminderen ontstekingen en de activiteit van het immuunsysteem. Cortison en zijn krachtigste synthetische derivaten worden gebruikt: prednison, methylprednisolon en betamethason.
  • Immunosuppressiva: zeer effectief bij het blokkeren van de productie van auto-antilichamen, resulterend in tijdelijke immunosuppressie. Van de immunosuppressiva wordt voornamelijk azathioprine gebruikt.

Afhankelijk van de ernst van het ziektebeeld kan de behandeling zelfs langer duren dan 2 jaar, vooral in type II-vorm.

Levertransplantatie is geïndiceerd voor patiënten die niet reageren op medicamenteuze behandeling van auto-immuunhepatitis en een betrouwbaar beeld hebben van levercirrose. In 40% van de gevallen komt de ziekte echter terug met terugval, zelfs na levertransplantatie..

Complicaties

Als auto-immuunhepatitis niet wordt behandeld, zal de pathologie achteruitgaan, wat de volgende complicaties veroorzaakt:

  • levercirrose (een ernstige pathologische aandoening waarbij leverweefsel vergaat);
  • leverfalen (een klinisch syndroom dat zich ontwikkelt met een verminderde leverfunctie);
  • leverkanker;
  • portale hypertensie (verhoogde bloeddruk in de poortader);
  • hemolytische anemie (een ziekte waarbij de levensduur van rode bloedcellen afneemt);
  • colitis ulcerosa (ontsteking van de dikke darm);
  • myocarditis van het hart (ontsteking van het myocard);
  • reumatoïde artritis (een ziekte die leidt tot kromming van de gewrichten);
  • cutane vasculitis (ontsteking in kleine slagaders langs de huid).

Voorspelling

De prognose van auto-immuunhepatitis hangt af van de tijdigheid en geschiktheid van de therapie. Als er geen therapie is, is de prognose niet erg gunstig - het sterftecijfer binnen 5 jaar bereikt 50%. Met de juiste moderne therapie daalt dit cijfer tot 20%.

Preventie

Helaas is auto-immuunhepatitis geen te voorkomen ziekte. Bij dit type hepatitis is alleen secundaire preventie mogelijk, bestaande uit regelmatige bezoeken aan de gastro-enteroloog en constante monitoring van het niveau van antilichamen, immunoglobulinen en de activiteit van leverenzymen.

Patiënten met deze ziekte wordt geadviseerd een spaarzaam regime en dieet te volgen, fysieke en emotionele stress te beperken, preventieve vaccinatie te weigeren en de inname van verschillende medicijnen te beperken die niet door een arts zijn voorgeschreven.