Gilbert-syndroom

Wat is het Gilbert-syndroom? We zullen de oorzaken van het optreden, de diagnose en de behandelingsmethoden analyseren in het artikel van Dr. Vasiliev R.V., een huisarts met 13 jaar ervaring.

Definitie van ziekte. Oorzaken van de ziekte

Gilbertsyndroom is een genetische pigmentaire hepatosis met een autosomaal dominante overervingswijze, die optreedt met een toename van het niveau van ongeconjugeerd (vrij) bilirubine, vaker tot uiting tijdens de puberteit en wordt gekenmerkt door een goedaardig beloop. [1]

Synoniemen voor de naam van de ziekte: eenvoudige familiaire cholemie, constitutionele of idiopathische ongeconjugeerde hyperbilirubinemie, niet-hemolytische familiaire geelzucht.

In termen van prevalentie komt deze ziekte voor bij ten minste 5% van de bevolking, in een verhouding tussen mannen en vrouwen - 4: 1. De ziekte werd voor het eerst beschreven door de Franse arts Augustine Gilbert in 1901.

Meestal manifesteert het Gilbert-syndroom zich tijdens de puberteit en wordt het gekenmerkt door een goedaardig beloop.

De provocerende factoren voor de manifestatie van het syndroom zijn onder meer:

  • vasten of te veel eten;
  • vettig voedsel;
  • sommige medicijnen;
  • alcohol;
  • infecties (influenza, ARVI, vitrushepatitis);
  • fysieke en mentale overbelasting;
  • trauma en chirurgie.

De oorzaak van de ziekte is een genetisch defect in het enzym UDFGT1 * 1, dat optreedt als gevolg van zijn mutatie. In verband met dit defect neemt de functionele activiteit van dit enzym af en wordt het intracellulaire transport van bilirubine in de levercellen naar de kruising van vrij (ongebonden) bilirubine met glucuronzuur verstoord. Dit leidt tot een toename van vrij bilirubine.

Symptomen van het Gilbert-syndroom

Sommige deskundigen interpreteren het syndroom van Gilbert niet als een ziekte, maar als een fysiologisch kenmerk van het lichaam..

Tot de puberteit kan dit syndroom asymptomatisch zijn. Later (na 11 jaar) is er een karakteristieke drietal tekens: [1]

  • geelzucht van verschillende ernst;
  • xanthelasma van de oogleden (gele papels);
  • frequentie van optreden van symptomen.

Geelzucht manifesteert zich meestal door icterus (geelheid) van de sclera, doffe geelheid van de huid (vooral het gezicht), soms gedeeltelijke schade aan de voeten, handpalmen, oksels en nasolabiale driehoek.

De ziekte wordt vaak gecombineerd met gegeneraliseerde dysplasie (abnormale ontwikkeling) van bindweefsel.

Een toename van geelzucht kan worden waargenomen na het lijden van infecties, emotionele en fysieke stress, het nemen van een aantal medicijnen (met name antibiotica), vasten en braken.

Klinische manifestaties van een algemene ziekte kunnen zijn:

  • zwakheid;
  • malaise;
  • depressie;
  • slechte slaap;
  • verminderde concentratie van aandacht.

Met betrekking tot het maagdarmkanaal manifesteert het Gilbert-syndroom zich door een verminderde eetlust, een verandering in smaak in de mond (bitterheid, metaalachtige smaak), boeren komt minder vaak voor, zwaarte in het rechter hypochondrium, soms is er een pijnlijk, pijnlijk karakter en een slechte tolerantie voor medicijnen.

Met een verslechtering van het beloop van het Gilbert-syndroom en een significante toename van de toxische (vrije) fractie van bilirubine, kan latente hemolyse optreden, terwijl hyperbilirubinemie toeneemt en systemische jeuk aan het klinische beeld wordt toegevoegd..

Pathogenese van het Gilbert-syndroom

Normaal gesproken verschijnt vrij bilirubine voornamelijk in het bloed (in 80-85% van de gevallen) met de vernietiging van erytrocyten, met name het HEM-complex, dat deel uitmaakt van de hemoglobinestructuur. Dit gebeurt in de cellen van het macrofaagsysteem, vooral in de milt en de levercellen van Kupffer. De rest van het bilirubine wordt gevormd door de vernietiging van andere heem-bevattende eiwitten (bijvoorbeeld cytochroom P-450).

Bij een volwassene wordt ongeveer 200 mg tot 350 mg vrij bilirubine per dag geproduceerd. Dergelijk bilirubine is slecht oplosbaar in water, maar lost tegelijkertijd goed op in vetten, daarom kan het een interactie aangaan met fosfolipiden ('vetten') van celmembranen, vooral van de hersenen, wat de hoge toxiciteit kan verklaren, met name een toxisch effect op het zenuwstelsel..

In de eerste plaats verschijnt bilirubine na de vernietiging van het HEM-complex in plasma in ongeconjugeerde (vrije of ongebonden) vorm en wordt het met het bloed getransporteerd met behulp van albumine-eiwitten. Vrij bilirubine kan de nierbarrière niet binnendringen vanwege adhesie aan het eiwitalbumine, daarom blijft het in het bloed.

In de lever wordt ongebonden bilirubine overgebracht naar het oppervlak van hepatocyten. Om de toxiciteit te verminderen en vrij bilirubine in levercellen te verwijderen met behulp van het enzym UDPGT1 * 1, bindt het zich aan glucuronzuur en verandert het in geconjugeerd (direct of gebonden) bilirubine. Geconjugeerd bilirubine is gemakkelijk oplosbaar in water, het is minder giftig voor het lichaam en wordt verder gemakkelijk via de darmen uitgescheiden met gal.

Bij het syndroom van Gilbert neemt de binding van vrij bilirubine aan glucuronzuur af tot 30% van de norm, terwijl de concentratie van direct bilirubine in gal toeneemt.

De kern van het Gilbert-syndroom is een genetisch defect: de aanwezigheid van een extra dinucleotide TA op het A (TA) 6TAA-promotorgebied van het gen dat codeert voor het enzym UDPGT1 * 1. Dit wordt de reden voor de vorming van een defect gebied A (TA) 7TAA. Verlenging van de promotorsequentie verstoort de binding van de transcriptiefactor IID en vermindert daarom de hoeveelheid en kwaliteit van het gesynthetiseerde enzym UDPGT1, dat betrokken is bij de binding van vrij bilirubine aan glucuronzuur, waardoor het giftige vrije bilirubine wordt omgezet in niet-toxisch gebonden.

Het tweede mechanisme voor de ontwikkeling van het syndroom van Gilbert is een schending van de opname van bilirubine door microsomen van de vasculaire pool van de levercel en het transport ervan door glutathion-S-transferase, dat vrij bilirubine afgeeft aan de microsomen van levercellen..

Uiteindelijk leiden de bovengenoemde pathologische processen tot een toename van het gehalte aan vrij (ongebonden) bilirubine in het plasma, wat de klinische manifestaties van de ziekte veroorzaakt. [6]

Classificatie en ontwikkelingsstadia van het Gilbert-syndroom

Er is geen algemeen aanvaarde classificatie van het Gilbert-syndroom, maar het is mogelijk om de genotypen van het syndroom voorwaardelijk te delen door polymorfisme.

Kenmerken van therapie voor patiënten met het Gilbert-syndroom

Het Gilbertsyndroom is een erfelijke leverziekte. De pathologie wordt gekenmerkt door hyperbilirubinemie. Het wordt gevonden onder namen als hepatosis pigmentosa of eenvoudige familiaire cholemie. Mannen lijden twee keer zo vaak als vrouwen en bovendien kan de ziekte zich tijdens de adolescentie manifesteren.

Basisfeiten over de lever en zijn functies

De lever speelt een belangrijke rol bij stofwisselingsprocessen, neemt deel aan de spijsvertering en bloedvorming, ondersteunt de immuniteit en reguleert de lichaamstemperatuur. Dankzij de klier wordt het bloed gezuiverd van gifstoffen. De invloed van het orgel is groot in het proces van transformatie van erytrocyten en de vorming van gal.

Tijdens de afbraak van hemoglobine worden aminozuren en bilirubine gevormd. Vrij of indirect pigment circuleert in de bloedbaan. In hepatocyten combineert het met glucuronzuur en wordt het al (direct) samen met gal in de kanalen en in de darmen gebonden. Een deel van het pigment keert terug naar de lever en de rest ondergaat verdere transformaties en wordt uitgescheiden in uitwerpselen en urine.

Wat is het Gilbert-syndroom

In eenvoudige bewoordingen is het syndroom van Gilbert een aandoening waarbij het transport van bilirubine wordt verstoord, wat uiteindelijk leidt tot een verhoogde concentratie in het bloed. De eigenaardigheid van dit fenomeen is dat mensen zich mogelijk lange tijd niet bewust zijn van de genetische mutatie. De ziekte wordt overgedragen via de dominante route. Er zijn de belangrijkste soorten:

  1. Congenitale pathologie ontwikkelt zich zonder virale hepatitis. Elke reden kan een trigger worden voor de ontwikkeling van een ziekte..
  2. De manifeste vorm ontwikkelt zich na de overgedragen ziekte. In dit geval verschijnen er tekenen tot de adolescentie..

De provocerende factoren van pigmentaire hepatosis zijn onder meer:

  • virale infecties;
  • Lever letsel;
  • veranderingen in hormonale niveaus tegen de achtergrond van premenstrueel syndroom;
  • overmatige blootstelling aan ultraviolet licht;
  • slaapproblemen;
  • frequente verkoudheden;
  • onnauwkeurigheden in voeding;
  • vasten of regelmatig diëten;
  • glucocorticoïden en anabole geneesmiddelen nemen;
  • spanning;
  • onvoldoende vochtinname;
  • het effect van alcohol;
  • operaties;
  • antibiotische therapie met hepatotoxische geneesmiddelen.

Elke negatieve factor kan het hepatobiliaire systeem beïnvloeden. Als gevolg hiervan reageren levercellen door het transport en de uitwisseling van bilirubine te verstoren.

Ontwikkelingsredenen

De belangrijkste oorzaak van erfelijke ziekte is een schending van de verbinding en het vangen van bilirubine door hepatocyten. Andere factoren zijn onder meer de pathologie van de transportfunctie van eiwitten, die de galcomponent moeten afgeven. Een tekort aan het enzym dat bij dit metabolisme betrokken is, leidt ertoe dat het pigment niet kan binden in de lever. Daarom circuleert er een verhoogde hoeveelheid indirecte bilirubine in de bloedbaan..

Bij pasgeborenen met pigmentaire hepatosis manifesteren de symptomen zich in de regel onmiddellijk door de aanwezigheid van geelzucht. Vaker wordt de ziekte echter op latere leeftijd ontdekt..

Het is belangrijk om te weten! Het is opmerkelijk dat de ouders van het kind mogelijk geen tekenen van de ziekte hebben, omdat ze slechts drager zijn van het veranderde gen.

Symptomen

Meestal beginnen de symptomen bij adolescenten tijdens de puberteit en gaan ze hun hele leven door. De belangrijkste manifestatie is matige tot intense geelzucht. Patiënten ontwikkelen icterus van de sclera en een lichte toename van de lever. Meestal zijn er in milde vorm geen functionele stoornissen meer. In sommige gevallen klagen patiënten over spijsverteringsproblemen:

  • opgeblazen gevoel;
  • boeren;
  • constipatie of diarree;
  • misselijkheid;
  • maagzuur;
  • bitterheid in de mond.

Bij ernstige hyperbilirubinemie kan een gevoel van zwakte, prikkelbaarheid, slaapstoornissen, jeuk en verminderde activiteit optreden. Soms, tijdens een verergering van het syndroom, treden tekenen van vegetatieve-vasculaire dystonie op: zweten, duizeligheid en hoofdpijn, tachycardie, handtrillingen, koude rillingen bij normale lichaamstemperatuur.

Slaapgebrek en vermoeidheid leiden tot verminderde concentratie, paniekaanvallen, depressie. Patiënten ontwikkelen overgevoeligheid voor kou. Bij hepatocyten met een lang ziekteverloop kunnen morfologische veranderingen optreden. Deze omvatten vervetting en ophoping van lipofuscinepigment.

Diagnostiek

Na het onderzoeken van patiënten en het luisteren naar klachten, schrijft de arts verplichte laboratoriumonderzoeksmethoden voor. Naast de algemene analyse van urine en bloed, omvat diagnostiek biochemie om het niveau van indirect en direct bilirubine te detecteren, evenals uitwerpselen voor stercobiline. De patiënt krijgt functionele tests voorgeschreven:

  • tegen de achtergrond van honger;
  • met de inname van "Phenobarbital";
  • met intraveneuze toediening van een oplossing van "nicotinezuur".

Ze doen ook genetisch onderzoek. Volgens indicaties wordt aanbevolen om uitwerpselen te doneren voor giardiasis en bloed voor virale hepatitis. Instrumentele methoden worden voorgeschreven:

  • Echografie van de buikorganen;
  • percutane biopsie.

Nadat genetici het Gilbert-syndroom hebben bevestigd, wordt de behandeling voorgeschreven door een hepatoloog. Meestal worden complexe therapeutische maatregelen uitgevoerd.

Genezende activiteiten

De behandeling van het Gilbert-syndroom hangt af van de symptomen en complicaties van de pathologie. Het belangrijkste doel is om de concentratie van indirect bilirubine in het bloed op verschillende manieren te verminderen. Patiënten krijgen een dieet, correctie van het regime en het voorschrijven van medicijnen. Folkmedicijnen en homeopathie worden aanbevolen als aanvullende methoden..

Medicatie ondersteuning

Om de synthese van transporteiwit te verhogen, krijgen patiënten het medicijn "Phenobarbital" voorgeschreven. Het geneesmiddel wordt alleen op doktersrecept verstrekt. Het is noodzakelijk om geld uit de groep barbituraten te halen in de door de arts voorgeschreven doseringen.

Behandeling van de ziekte van Gilbert kan worden uitgevoerd met lichtere analogen:

  • "Barboval";
  • Corvaldin;
  • Corvalol;
  • "Valokardin".

Het wordt aanbevolen om het niveau van bilirubine te verlagen met choleretische geneesmiddelen:

  • "Ursohol";
  • "Ursosan";
  • "Artihol".

Patiënten krijgen de volgende medicijnen voorgeschreven:

  • hepatoprotectors: "Essentiale N", "Selimarin", "Leviron Duo";
  • vitaminecomplexen;
  • alfa-liponzuur: Berlition, Espalipon;
  • adsorbentia: Enterosgel, Smecta, tabletten met actieve kool;
  • introductie van "albumine";
  • de benoeming van homeopathie: "Cholentsial", "Hepatocholan";
  • enzymen: "Mezim", "Festal".

De behandeling wordt aangevuld met choleretische bouillon op basis van immortelle, mariadistel, haver, cichorei. Folkmedicijnen worden ingenomen na overleg met een arts. In ernstige gevallen krijgen patiënten wisseltransfusie en fototherapie voorgeschreven.

Eetpatroon

Het dieet voor het Gilbert-syndroom sluit voedsel uit dat het hepatobiliaire systeem belast. Gebakken, zoute en vette voedingsmiddelen zijn verboden. Patiënten mogen geen gerookt vlees, verzadigde bouillon, kruiden, spek, champignons, room, noten, chocolade en snoep consumeren. Op het menu staan ​​gestoomde en gekookte gerechten. Patiënten kunnen:

  • magere vis en vlees;
  • gehaktballen;
  • zuivelproducten;
  • vegetarische soepen;
  • groenten en zoet fruit;
  • gedroogd fruit;
  • honing;
  • heemst;
  • granenpap.

Met dieettafel nummer 5 kunt u een kleine hoeveelheid boter gebruiken. Het wordt aanbevolen om vaak en in kleine porties te eten..

Aandacht! Alcohol drinken en roken tijdens de behandeling is verboden.

Remissieperiode

Nadat de symptomen van de ziekte zijn verdwenen en er een stabiele remissie is opgetreden, krijgen de patiënten nog steeds hepatoprotectors en een dieet gedurende drie maanden. Beperkingen:

  • zware lichamelijke activiteit;
  • gewichtheffen;
  • langdurige blootstelling aan de zon.

Een absolute contra-indicatie is het gebruik van alcoholische dranken en hepatotoxische geneesmiddelen (Panadol). Patiënten krijgen ook medicijnen op basis van galzuur voorgeschreven: ‘Ursofalk’, ‘Ursokhol’. Voedsel moet zo worden gekozen dat het geen verergering veroorzaakt.

Syndroom bij zwangere vrouwen en kinderen

Veel aanstaande moeders zijn geïnteresseerd in de vraag: "Als het syndroom van Gilbert wordt gevonden, waarom is het dan gevaarlijk voor het kind?" Voor de baby is de prognose gunstig. Het is mogelijk dat hyperbilirubinemie zich onmiddellijk na de geboorte ontwikkelt als de ziekte wordt overgeërfd. Pasgeborenen worden door artsen gecontroleerd totdat de symptomen verdwijnen. De belangrijkste behandelingsmethode is fototherapie.

Tijdens de zwangerschap neemt de belasting van een vrouw op alle systemen toe. De groeiende baarmoeder drukt inwendige organen samen en verstoort de uitstroom van gal. De manifestaties van de ziekte zullen klassiek zijn. Het is mogelijk dat de pijn in de buik verergert. Het begin van kenmerkende symptomen kan niet worden genegeerd. Om complicaties te voorkomen worden patiënten poliklinisch opgenomen in het ziekenhuis.

Militaire dienst met het syndroom van Gilbert

Het syndroom is niet opgenomen in de lijst met pathologieën die militaire dienst uitsluiten. Met frequente terugvallen en de ernst van de symptomen kunnen jonge mannen worden meegenomen naar het gedeelte waar geen verhoogde fysieke activiteit is. Als we het hebben over het contract, zal hoogstwaarschijnlijk een man met een dergelijke diagnose niet worden genomen, omdat er een constant gevaar is voor een verergering van de ziekte.

Patiënten hebben constante medische voeding en verminderde fysieke activiteit nodig, en dergelijke omstandigheden worden niet altijd in het leger geboden. De dienstplichtige wordt, na het passeren van de opdracht en het bevestigen van de diagnose, opgenomen in groep B met bepaalde beperkingen om gezondheidsredenen. Dit syndroom heeft geen invloed op de levensduur. Een uitzondering kan een terugval van de ziekte en een verslechtering van het welzijn zijn..

Mogelijke complicaties

Ondanks het feit dat pathologie zelden structurele veranderingen in de lever veroorzaakt, kunnen bij patiënten soms complicaties optreden. De meest voorkomende aandoening is galsteenziekte. De gevolgen worden ook:

  • chronische pancreatitis;
  • zweer in de twaalfvingerige darm;
  • asthenisch-vegetatief syndroom met psychische stoornissen;
  • hepatosis;
  • ernstig verloop van hepatitis tegen de achtergrond van het syndroom;
  • overgevoeligheid van de klier voor hepatotoxische vergiften.

Advies! Om pathologieën te voorkomen, wordt aanbevolen om een ​​medisch onderzoek te ondergaan, tests uit te voeren, de voeding te controleren en slechte gewoonten uit te sluiten.

Herstelprognose

Een erfelijke ziekte is niet volledig genezen; het blijft voor altijd. Er is echter een manier om remissie langdurig te verlengen, volgens de aanbevelingen van artsen. In de regel verdwijnt hyperbilirubinemie bij volwassenen na 40 jaar..

Het syndroom vermindert de kwaliteit van leven, maar leidt niet tot de dood. Patiënten worden gewaarschuwd dat er een verergering kan ontstaan ​​tegen de achtergrond van uithongering en vochtverlies (braken, diarree). Tijdens de zwangerschap wordt geen speciale behandeling voorgeschreven, omdat de pathologie als goedaardig wordt beschouwd met een gunstige prognose. Kinderen met het syndroom van Gilbert mogen zich niet laten vaccineren.

Preventieve maatregelen

Er is geen specifieke preventie van pathologie. Als toekomstige ouders of hun familieleden aan deze ziekte lijden, is een geneticus consult nodig voordat een kind wordt gepland. Om complicaties en terugval te voorkomen, wordt aanbevolen:

  • kies het juiste dieet;
  • een gezonde levensstijl leiden;
  • therapie uitvoeren met choleretische geneesmiddelen zoals voorgeschreven door een arts;
  • neem hepatoprotectors;
  • vermijd blootstelling aan de zon;
  • vermijd psycho-emotionele stress;
  • behandel chronische ontstekingshaarden;
  • immuniteit versterken.

Door aan alle regels en voorwaarden te voldoen, kunnen patiënten verergering van pathologie en complicaties voorkomen. Als we de factoren uitsluiten die onaangename symptomen en een toename van het bilirubinegehalte veroorzaken, is het heel goed mogelijk dat de ziekte zich niet manifesteert. Het effect van de therapie hangt af van de mate waarin de patiënt aan alle indicaties van de arts voldoet. Pathologie heeft geen invloed op de levensverwachting.