De redenen voor de ontwikkeling, manifestatie en therapie van obstructieve geelzucht

Geelzucht is een syndroom van veel leveraandoeningen. Pathologie ontwikkelt zich door de ophoping van overtollig bilirubinepigment in de weefsels. Eerder omvatte de classificatie alleen hemolytische parenchymale en obstructieve geelzucht. In de moderne praktijk worden de volgende variëteiten onderscheiden: suprahepatisch, hepatisch en subhepatisch. Elk type heeft zijn eigen klinische kenmerken en ontwikkelingspathogenese..

Definitie van pathologie

Bij een normale leverfunctie scheiden hepatocyten een biologische vloeistof af - gal, die de twaalfvingerige darm en dunne darm binnendringt via de galwegen en deelneemt aan het verteringsproces. Als het evenwicht tussen de afscheiding en uitscheiding van bilirubine onevenwichtig is, ontwikkelt een persoon een karakteristieke verkleuring van de huid en sclera.

In de hepatologie wordt aangegeven dat obstructieve geelzucht bij volwassenen een syndroom is dat ontstaat wanneer de uitstroom van gal verstoord is als gevolg van een verstopping van het ductale systeem van de klier. De pathologie wordt ook wel subhepatische, obstructieve, acholische, resorptie of extrahepatische cholestase genoemd..

Ontwikkelingsredenen

De etiologie van de ziekte houdt verband met gedeeltelijke of volledige blokkering van de extrahepatische kanalen. De belangrijkste oorzaken van obstructieve geelzucht zijn calculi, neoplasmata en stricturen. Het optreden van obstructie van het galkanaal, evenals de ampulla van de duodenale papilla, kan optreden in de volgende gevallen:

  • pancreasoncologie;
  • galsteenziekte (galsteenziekte);
  • helminthiasis;
  • cysten;
  • papilostenose;
  • schade aan de galwegen;
  • virale hepatitis;
  • cirrose;
  • auto-immuunziekten;
  • taaislijmziekte;
  • Beler's syndroom;
  • chronische pancreatitis en cholecystitis;
  • lymfogranulomatose;
  • vreemde voorwerpen in de kanalen na een operatie;
  • operatie (vernauwing van de kanalen).

In 30% van de episodes van de ontwikkeling van het syndroom wordt de patiënt gediagnosticeerd met choledocholithiasis (blokkering door stenen). In zeldzamere gevallen is het triggermechanisme van de pathologie stenose van cholangitis. Tumoren van de hepatopacreatoduodenale zone - de meest voorkomende oorzaak.

Een pasgeboren kind heeft fysiologische en pathologische geelzucht (hemolytisch, mechanisch, nucleair). Kanaalstasis treedt op bij de volgende ziekten:

  1. Misvormingen bij zuigelingen (atresie of hypoplasie van de galwegen).
  2. Neonatale cholestase. Geelzucht ontwikkelt zich tegen de achtergrond van hypoxie, een aanhoudende daling van de bloedsuikerspiegels, cardiovasculair falen, infectie, inname van hepatotoxische geneesmiddelen.
  3. Cyste. De baby heeft een aangeboren vergroting van het galkanaal.

Het is belangrijk om te weten! De pathogenese van obstructieve geelzucht is vaak gebaseerd op ontstekingsreacties die het kanaalsysteem beïnvloeden. Als gevolg van de vernauwing van het kanaal kan zelfs een klein tandsteen de uitstroom van gal volledig stoppen. Wanneer het zich ophoopt, vernietigt het levercellen. Het pigment bilirubine en galzuren komen in de bloedbaan en vergiftigen het lichaam.

Symptomen

Bij volwassenen manifesteert obstructieve geelzucht tegen de achtergrond van een verstopping van het kanaal zich door de volgende symptomen:

  • pijnaanval rechts gaat vooraf aan een verandering in huidskleur;
  • rillingen;
  • bestraling van pijn naar het rechter schouderblad, arm;
  • soms jeukende huid.

Als de steen het cystische kanaal blokkeert, ontwikkelt de patiënt waterzucht van de galblaas zonder vlekken op de sclera en de huid. Overtreding van de doorgankelijkheid in het gebied van de grote duodenale papilla gaat gepaard met aanhoudende geelzucht.

Als het syndroom zich ontwikkelt bij kanker van de galwegen, treden de volgende symptomen op:

  • pijnloze cursus in de eerste fase;
  • een vergrote galblaas is voelbaar onder de onderrand van de lever;
  • acholische ontlasting.

Aandacht! Kwaadaardige neoplasma van de duodenale papilla veroorzaakt een periodieke of constante temperatuurstijging, teerachtige ontlasting. Primair hepatocellulair carcinoom ontwikkelt zich in aanwezigheid van cirrose. Manifestatie van de ziekte: icterus van de sclera en huid, ascites, pijnsyndroom.

Veel voorkomende symptomen van geelzucht zijn:

  • doffe toenemende pijn;
  • donkere urine;
  • misselijkheid, soms braken;
  • schending van de eetlust;
  • gewichtsverlies;
  • Jeukende huid;
  • bitterheid in de mond;
  • verhoogde lichaamstemperatuur.

Mogelijke complicaties

Langdurige schending van de uitstroom van gal veroorzaakt celdood. Dit leidt tot de volgende complicaties:

  • verminderde leverfunctie;
  • etterende ontsteking;
  • galcirrose;
  • sepsis;
  • abces.

De gevolgen van leverdisfunctie zijn zwakte, slaperigheid, indigestie en bloeding. Naarmate de pathologie vordert, ontwikkelen patiënten hoofdpijn, meervoudig orgaanfalen en encefalopathie. Als de patiënt niet wordt geholpen, treedt de dood op.

Diagnostiek

De arts voert een onderzoek uit, onthult de karakteristieke symptomen: hyperpigmentatie van de huid, xanthomas, geelheid, spataderen, karmozijnrode tong. Bij palpatie wordt een toename van de lever en milt vastgesteld, pijn rechts met ontsteking. Als splenomegalie zonder hepatomegalie aanwezig is, wordt hemolytische geelzucht of pancreaskanker vermoed.

De patiënt krijgt laboratoriumbloedonderzoeken voorgeschreven die bepalen:

  • bilirubine;
  • alkalische fosfatase;
  • transaminasen;
  • totale proteïne;
  • protrombine;
  • uitgebreide formule.

Tijdens de ziekenhuisperiode worden routineonderzoeken getoond:

  • bloedtype;
  • analyse voor syfilis;
  • bepaling van virale hepatitis;
  • studies van urine en ontlasting;
  • tumormarkers voor verdenking op kanker.

Met de duur van het pathologische proces wordt percutane hepatocholangiografie voorgeschreven. Met de studie kunt u het kanalensysteem visualiseren. Methode is belangrijk bij littekenvernauwing.

De belangrijkste diagnostische methode voor het detecteren van verwijde galwegen is echografie. In sommige gevallen kunt u met echografie de exacte oorzaak van geelzucht vaststellen (stenen, oncologie, echinokokkose, abces, pancreatitis). Fijne naaldbiopsie speelt een belangrijke rol. De geëxtraheerde gal wordt verzonden voor cytologische analyse en biochemisch onderzoek.

Voor differentiële diagnose, computertomografie, wordt MRI voorgeschreven. Met het onderzoek kunt u de mate van obstructie en de oorzaak vaststellen. Laparoscopie, endoscopische retrograde cholangiopancreatografie wordt ook gebruikt om het niveau en de aard van de verstopping van de kanalen te bepalen. Selectieve angiografie wordt voorgeschreven om het volume van operaties voor kanker te verduidelijken.

Behandelingsmethoden

Behandeling van obstructieve geelzucht is complex en wordt bepaald door de oorzaak van het syndroom. Er zijn methoden die zowel voor diagnose als voor het helpen van de patiënt worden gebruikt:

  1. Endoscopische retrograde cholangiografie. Het wordt gebruikt om de pathologie van de grote duodenale papilla en lithoextractie te elimineren.
  2. Open intraoperatieve en laparoscopische choledochoscopie. Hiermee kunt u calculus verwijderen.
  3. Percutane transrenale cholecystocholangiografie. Essentieel voor compressie van de galwegen.

Chirurgische ingreep

Als er obstructies zijn in de uitstroom van gal met obstructieve geelzucht, is een operatie aangewezen. Afhankelijk van de oorzaak van de ziekte, de mate van ontsteking van de galblaas, de ernst van de aandoening en bijbehorende pathologieën (cholangitis, pancreatitis), wordt een operatie voorgeschreven.

Met een toename van peritonitis of de introductie van calculus in de grote papil van de twaalfvingerige darm, is noodinterventie binnen 2-4 uur geïndiceerd. Drainage van de galwegen (cholecysto- of cholangiostomie). Om de steen te verwijderen, worden transduodenale papilotomie, papilosfincteroplastiek en lithoextractie uitgevoerd.

Bij acute destructieve cholecystitis krijgen patiënten een chirurgische behandeling in verschillende fasen voorgeschreven:

  1. Externe decompressie van de galblaas en kanalen.
  2. Verwijdering van stenen na stabilisatie van de toestand van de patiënt.
  3. Cholecystectomie.

Als er gal-pancreatitis is, worden stenen dringend verwijderd. In de toekomst wordt de patiënt conservatief behandeld totdat de toestand verbetert. In aanwezigheid van cholecystolithiasis is verwijdering van de galblaas aangewezen.

Voor goedaardige vernauwingen of schade aan de kanalen wordt bihepaticojejunoanastomosis gebruikt. Als kanker wordt gediagnosticeerd, wordt decompressie van de galwegen uitgevoerd, radicale verwijdering als de patiënt operabel is, of palliatieve behandeling wordt voorgeschreven in de latere stadia van de tumor.

Drugs therapie

Om complicaties vóór de operatie te voorkomen, is de benoeming van bepaalde groepen medicijnen aangewezen. Bovendien worden ze ook aanbevolen als er geen chirurgische behandeling wordt uitgevoerd:

  1. Intraveneuze ontgiftingsoplossingen (colloïden en kristalloïden).
  2. Antibiotica.
  3. Protonpompremmers ('Omez').
  4. Krampstillers.
  5. "Gastrocepin".
  6. Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen ("Diclofenac", "Nimesil").

De taken van conservatieve behandeling zijn onder meer:

  1. Pijnstilling. 'Ketorolac', 'Baralgin', 'Ksefokam' voorschrijven.
  2. Eliminatie van spasmen: "Platyphyllin", "No-shpa".
  3. Correctie van bloedstolling: "Dicinon", "Contrikal".
  4. Ontstekingen verminderen (antibiotica).
  5. Verbetering van het cellulaire metabolisme: "Actovegin", "Pentoxifylline".
  6. Onderhoud van de leverfunctie (hepatoprotectors).
  7. Vitaminen.
  8. Enzymen.
  9. Anthelmintics voor helminthische invasie.
  10. Van folkremedies worden afkooksels van kamille, calendula en brandnetel aanbevolen.

Eetpatroon

Voeding speelt een belangrijke rol in de patiëntenzorg. Patiënten blijken veel te drinken om intoxicatie te elimineren. Om de belasting van het hepatobiliaire systeem te verminderen, sluit u het volgende uit van het dieet:

  • vet en gefrituurd voedsel;
  • gerookt vlees;
  • kruid;
  • vleesbouillon;
  • behoud;
  • zuur en hartig voedsel;
  • slachtafval.

Om in energiebehoeften te voorzien, zijn koolhydraatvoedingen geïndiceerd. Naarmate de toestand verbetert, kunt u groentesoepen, zuivelproducten, gekookt of gestoomd mager vlees of vis, vruchtensappen en melkpap in uw dieet opnemen..

Dieet aanbevelingen:

  1. Al het voedsel moet warm en gepureerd zijn.
  2. Kleine porties en regelmatige maaltijden.
  3. Verbod op alcoholische dranken.

Preventie en prognose voor herstel

Om de ziekte te voorkomen, is het noodzakelijk om pathologieën die leiden tot obstructie van de kanalen tijdig te identificeren en te behandelen, infectieuze parasitaire ziekten te voorkomen en goed te eten. Mensen met overgewicht moeten hun levensstijl veranderen, actief sporten, alcohol elimineren.

De prognose van het leven met obstructieve geelzucht hangt af van de oorzaak van het optreden en van een adequate behandeling. Met de tijdige eliminatie van calculus, herstelt de patiënt snel. Soms kunnen complicaties optreden na de operatie: acuut nierfalen, etterende ontsteking, sepsis, longontsteking. Een ongunstige uitkomst wordt bepaald door carcinoom, metastasen of cirrose van de lever. Kanker van welke locatie dan ook verergert de kansen van de patiënt.

Obturatie van het kanaalsysteem kan de oorzaak zijn van vele formidabele pathologieën, daarom is het ten strengste verboden om thuis te worden behandeld zonder een arts te raadplegen. De verdere prognose voor het herstel van de patiënt hangt af van hoe snel de oorzaak van het syndroom wordt vastgesteld en geëlimineerd..

Clausule 118 bilirubine en geelzucht

De auteur van de tekst is Anisimova E.S. Alle rechten voorbehouden (de tekst kan niet worden verkocht). Cursief niet proppen.
Opmerkingen kunnen per post worden verzonden: [email protected]
https://vk.com/bch_5

PARAGRAAF 118:
"Bilirubine en geelzucht".

Alinea-inhoud:
Definities.
118. 1. Uitwisseling en eigenschappen van bilirubines (pigmentstofwisseling).
1. Vorming van vrij bilirubine.
De belangrijkste oorzaken van verhoogde afbraak van hemoglobine.
Eigenschappen van vrij bilirubine (oplosbaarheid en toxiciteit).
2. Gratis bilirubine komt uit macrofagen in het bloed.
3. In hepatocyten combineert vrij bilirubine met glucuronyl.
De betekenis van het proces waarbij vrij bilirubine wordt omgezet in gebonden. -
Gevolgen van een schending van het bindingsproces van vrij bilirubine met glucuronil.
De reactie van de vorming van gebonden bilirubine (conjugatie van bilirubine).
Gevolgen van glucuronyl / transferase-deficiëntie.
4. Omzetting van bilirubine in de darm.
5. "Destiny" van stercobilinogeen.
118. 2. Vrij en gebonden bilirubine:
verschillen in samenstelling, eigenschappen, oplosbaarheid, toxiciteit, vorming,
de omzetting van bilirubines en de redenen voor de toename van de concentratie.
Verschillen in bilirubines in samenstelling.
Oplosbaarheid van bilirubines.
Bilirubine-toxiciteit.
De aanwezigheid van bilirubine in de urine.
Uitwisseling van GRATIS bilirubine en de redenen voor de toename van het gehalte in het bloed:
Uitwisseling van BINDED bilirubine en de redenen voor de stijging van het gehalte in het bloed:
118. 3. Geelzucht: typen, oorzaken, pathogenese,
hoe de ene soort geelzucht van de andere te onderscheiden met behulp van biochemische indicatoren
(biochemische differentiatie van geelzucht).
Oorzaken van geelzucht.
Soorten geelzucht.
118. 3. 1. Hemolytische geelzucht (suprahepatisch).
Oorzaken van hemolyse en hemolytische geelzucht.
Veranderingen in pigmentstofwisseling bij hemolytische geelzucht -
Diagnostics hemolytische geelzucht.
118. 3. 2. Hepatische geelzucht (parenchymaal).
Oorzaken van hepatitis (en manifestaties van hepatitis zoals hepatische geelzucht).
Veranderingen in het pigmentmetabolisme bij levergeelzucht.
Diagnose van levergeelzucht.
118. 3. 3. Obstructieve geelzucht. (Obstructief, obstructief, subhepatisch).
Soorten mechanische obstakels voor de uitstroom van gal.
Veranderingen in het pigmentmetabolisme met obstructieve geelzucht.
Diagnose van obstructieve geelzucht.
118. 3. 4. Kernicterus.
Kernicterus is vergelijkbaar met hemolytisch.
Geelzucht manifesteert zich niet altijd 'in zijn pure vorm'.
Urine met geelzucht (kleur, uiterlijk, samenstelling). Ontlasting.

Definities.
Bilirubine is een stof die een product is van HEMA-katabolisme
(cofactor van hemoglobine en andere hemoproteïnen - item 121).
Er zijn twee soorten bilirubine (meer).
Omdat bilirubine een gelig pigment is,
de ophoping van bilirubine in het lichaam komt tot uiting in gele verkleuring van de huid en sclera, die JARCUS wordt genoemd.
Tegelijkertijd wordt het bilirubinegehalte in het bloed verhoogd, dit wordt hyper / bilirubine / emia genoemd.

118. 1. Uitwisseling en eigenschappen van bilirubines
(pigmentstofwisseling).
Samenvatting:
1. In RES-cellen wordt heem omgezet in vrij bilirubine.
2. Vrij bilirubine verlaat de cellen van de RES in het bloed en bindt zich in het bloed met albumine.
3. Hepatocyten vangen gratis bilirubine uit het bloed
en zet vrij bilirubine om in gebonden bilirubine.
4. Gebonden bilirubine is afkomstig van hepatocyten:
- in de darm met galstroom
- in het bloed (gedeeltelijk), en uit het bloed - in de urine (via de nieren).
5. In de darm wordt gebonden bilirubine omgezet in vrij bilirubine.
6. In de darm wordt vrij bilirubine omgezet in stercobilinogeen,
waarvan een deel wordt uitgescheiden in de ontlasting,
en een deel ervan komt in de bloedbaan en vervolgens in de urine (via de nieren).
7. Stercobilinogeen wordt omgezet in stercobilin.

1. Vorming van vrij bilirubine.

In de cellen van het macrofaagsysteem (reticulo-endotheliaal systeem - RES),
waaronder miltcellen, Kupffer-cellen in de lever, rode beenmergcellen,
er is een transformatie
heem een ​​deel van hemoglobine in bilirubine,
dat wordt "gratis bilirubine" genoemd
(hij is ongeconjugeerd bilirubine, ongebonden, "direct").

Met verhoogde afbraak van hemoglobine
te veel gratis bilirubine,
die zich manifesteert als geelzucht.

De belangrijkste redenen voor de verhoogde afbraak van hemoglobine:
1) vernietiging van erytrocyten (HEMOLYSE),
2) vervanging van hemoglobine bij een PASGEBOREN na de geboorte.
Zie hieronder voor andere oorzaken van overmatig vrij bilirubine..
Geelzucht veroorzaakt door hemolyse wordt hemolytisch genoemd.

Eigenschappen van gratis bilirubine
(oplosbaarheid en toxiciteit):
Vrij bilirubine is slecht oplosbaar in water,
dat wil zeggen, gratis bilirubine HYDROPHOBEN,
daarom kan vrij bilirubine de celmembranen passeren en de cellen binnendringen,
inclusief het kan de bloed-hersenbarrière (BBB) ​​passeren
en ga in de hersencellen.

Gevolgen van de ophoping van vrij bilirubine in cellen.

De ophoping van vrij bilirubine in cellen leidt tot celdood.
Met name de ophoping van vrij bilirubine in de hersencellen leidt tot de dood van hersencellen (bilirubine-encefalopathie)
en tot de dood van een persoon.

De hydrofobiciteit van vrij bilirubine maakt het dus giftig,
en de accumulatie van vrij bilirubine (hyper / bilirubine / emia en geelzucht) is een levensbedreigende aandoening vanwege de hydrofobiciteit van vrij bilirubine.

Het lichaam heeft het vermogen om giftig vrij bilirubine om te zetten in minder giftig
(dat wil zeggen, het heeft het vermogen om vrij bilirubine te neutraliseren)
door zijn hydrofiliteit te verhogen.
Dit gebeurt in de LEVER (in hepatocyten) - zie hieronder.

2. Gratis bilirubine komt uit macrofagen in het bloed,

vrij bilirubine in bloed bindt aan ALBUMINEN
(in tegenstelling tot de naam "gratis"),
die de stroom van vrij bilirubine naar cellen, inclusief hersencellen, vertraagt.

Wanneer bloed door de lever stroomt
gratis bilirubine wordt door hepatocyten opgevangen voor ontgifting.

Als er weinig albumine is (item 90), dan
vrij bilirubine kan niet aan albumine binden en komt de cellen binnen.
Dat wil zeggen, een tekort aan albumine draagt ​​bij aan de vergiftiging van het lichaam met bilirubine..
Binding van bilirubine aan albumine kan worden voorkomen door GENEESMIDDELEN,
omdat veel geneesmiddelen ook binden aan albumine en concurreren met bilirubine.
Hiermee moet rekening worden gehouden bij de behandeling van geelzucht, aangezien medicijnen de ernst van de toestand van een persoon met geelzucht kunnen verhogen.

Afname van de snelheid waarmee vrij bilirubine door hepatocyten wordt gevangen:
leidt tot een verhoging van de concentratie van vrij bilirubine in het bloed
en een verslechtering van het welzijn - zie het Gilbert-syndroom.

3. In hepatocyten combineert vrij bilirubine met glucuronyl

(meer precies, met twee residuen van glucuronzuur),
verandert in "BILIRUBIN CONNECTED",
die wordt uitgescheiden met de stroom gal in de darmen,
als er geen obstakels zijn voor de uitscheiding in de galwegen.
Een deel van het gebonden bilirubine komt in het bloed terecht.

De betekenis van het proces waarbij vrij bilirubine wordt omgezet in gebonden. -

De toevoeging van glucuronil verhoogt de HYDROFILITEIT van bilirubine,
daarom bilirubine met glucuronil (d.w.z. bilirubine gebonden)
kan niet door celmembranen in cellen gaan en door de BBB in de hersenen,
daarom is gebonden aan hydrofiel bilirubine minder toxisch,
dan hydrofoob vrij bilirubine.
Daarom is het proces van het omzetten van vrij bilirubine in bilirubine gebonden
is het proces van het ontgiften van bilirubine.

De gevolgen van een procesovertreding
binding van vrij bilirubine met glucuronil. -
Verhoogde concentratie van vrij bilirubine in het bloed (hyper / bilirubine / emia),
vergiftiging van het lichaam met gratis bilirubine.

De reactie van de vorming van gebonden bilirubine.

2 UDP-glucuronil + vrij bilirubine;
; 2 UDP + bilirubine gebonden
(gratis bilirubine met twee glucuronzuurresten eraan)

De bron van glucuronil voor binding aan bilirubine is
de verbinding van glucuronil met UDP, dat wil zeggen UDP-glucuronyl,
die wordt beschouwd als de actieve vorm van glucuronaat.
De aanhechting van glucuronil vindt plaats door de overdracht van glucuronil vanuit UDP
en gekatalyseerd door het enzym glucuronyl / transferase.

Gevolgen van glucuronyl- / transferasedeficiëntie:

Verlaagde glucuronyl / transferase-enzymactiviteit resulteert in
om de reactiesnelheid die door dit enzym wordt gekatalyseerd te verminderen,
dat wil zeggen tot een afname van de omzettingssnelheid van vrij bilirubine in gebonden.
Dit leidt tot een verhoging van de concentratie vrij bilirubine in het bloed..
(Een andere reden voor de verhoogde concentratie van vrij bilirubine in het bloed is hemolyse).
Wordt vaak veroorzaakt door verminderde glucuronyl / transferase-enzymactiviteit
is een mutatie in het gen dat voor dit enzym codeert.

Bij een kind met onvoldoende glucuronyl / transferase-activiteit
pathologische geelzucht van pasgeborenen wordt gevonden na de geboorte
(niet te verwarren met fysiologische geelzucht bij pasgeborenen,
die wordt waargenomen vanaf de TWEEDE tot de 14e dag na de geboorte
en is te wijten aan de vervanging van hemoglobine).
Zie Crigler-Nayar-syndroom.

4. Omzetting van bilirubine in de darm:

In de darm onder invloed van MICROFLORA-enzymen
gebonden bilirubine wordt weer omgezet in vrij bilirubine,
dat verandert in kleurloos STERKOBILINOGEN.
Stercobilinogeen wordt (door oxidatie) omgezet in STERKOBILIN (bruin pigment), dat wordt uitgescheiden in de ontlasting en het een donkere kleur geeft.

5. "Destiny" van stercobilinogen:

Een deel van het stercobilinogeen komt vanuit de darm in de bloedbaan terecht in de bloedbaan,
van waaruit het in de urine komt.
Stercobilin-urine geeft het een donkere kleur.

Vrij bilirubine wordt gevormd uit het heemgedeelte van hemoglobine en andere eiwitten,
met heem (hemoproteïnen) - cytochromen (P 450 en de ademhalingsketen, oxidasen, oxygenasen, enz.).
Hemoglobine wordt omgezet in verdoglobine door het enzym heem / oxygenase
(hetzelfde enzym vormt CO - guanylyl / cyclase-activator - item 96),
dan wordt verdoglobin omgezet in biliverdin, en
biliverdine wordt omgezet in vrij bilirubine door het enzym biliverdine / reductase.

118. 2. Vrij en gebonden bilirubine:
verschillen in samenstelling, eigenschappen, oplosbaarheid, toxiciteit,
de vorming, omzetting van bilirubines en de redenen voor de toename van de concentratie.

Verschillen in samenstelling van bilirubines:
Gebonden bilirubine verschilt daarin van vrij bilirubine
het gebonden bilirubine bevat 2 residuen van glucuronzuur.

Oplosbaarheid van bilirubines:
Gratis bilirubine is hydrofoob,
en de gebonden is hydrofiel (vanwege de aanwezigheid van glucuronylen).

Bilirubine-toxiciteit.
Gebonden bilirubine vanwege zijn hydrofiliteit
kan niet door celmembranen naar binnen gaan en door de BBB,
en vrij bilirubine vanwege zijn hydrofobiciteit
in staat om cellen binnen te gaan en door de BBB te gaan,
daarom is vrij bilirubine veel giftiger dan gebonden.

Daarom is de gezondheidstoestand en toestand van patiënten bij wie het vrije bilirubine is verhoogd moeilijker,
dan de toestand en het welzijn van patiënten met een verhoogd gebonden bilirubine -
een toename van de concentratie van vrij bilirubine vormt een grotere bedreiging voor het leven dan een toename van de concentratie van gebonden bilirubine.

Maar ziekten die een verhoging van de concentratie van gebonden bilirubine in het bloed veroorzaakten,
kunnen gevaarlijker zijn dan ziekten die een toename van vrij bilirubine veroorzaakten.

De binding van vrij bilirubine aan albumine vertraagt ​​het binnendringen in cellen en doorgang door de BBB.

De aanwezigheid van bilirubine in de urine:

Vanwege zijn hydrofiliteit, gebonden bilirubine
kan in de urine worden uitgescheiden
het een "bierlook" geven;
maar normaal gesproken wordt er weinig bilirubine in het bloed gebonden,
dus een beetje in de urine,
en vrij bilirubine kan vanwege zijn hydrofobiciteit niet in de urine worden uitgescheiden,
zelfs als er veel van in bloed zit.

118. 2. 1. Uitwisseling van GRATIS bilirubine
en de redenen voor de toename van het gehalte in het bloed:

Vrij bilirubine wordt in RES gevormd uit hemoglobine (voornamelijk)
en moet naar de lever om omgezet te worden in gebonden bilirubine,
daarom kunnen de redenen voor de toename van de concentratie van vrij bilirubine in het bloed zijn:
1) verhoogde afbraak van hemoglobine (voornamelijk door HEMOLYSE),
2) een afname van de toevoer van gratis bilirubine naar de lever
(vanwege leverpathologie of
door een defect in het transporteiwit),
3) afname van de omzetting van vrij bilirubine in gebonden bilirubine
vanwege leverpathologie
of als gevolg van verminderde activiteit van het enzym glucuronyl / transferase.

118. 2. 2. Uitwisseling van BINDED bilirubine
en de redenen voor de toename van het niveau in het bloed:

Gebonden bilirubine wordt in de lever gevormd uit vrij bilirubine
en moet via de gal worden uitgescheiden,
daarom kunnen de redenen voor de toename van de concentratie van gebonden bilirubine zijn:

1) "lekkage" (opname) van gebonden bilirubine uit hepatocyten tijdens schade aan hepatocyten en
2) "lekkage" van gebonden bilirubine bij beschadiging van de galwegen
in aanwezigheid van mechanische obstakels voor de uitstroom van gal.

118. 3. Geelzucht: typen, oorzaken, pathogenese,
hoe de ene soort geelzucht van de andere te onderscheiden met behulp van biochemische indicatoren
(biochemische differentiatie van geelzucht).

Geelzucht is een aandoening waarbij:
verhoogde concentratie van bilirubine in het bloed (vrij of gebonden, of beide),
en de huid en sclera kunnen geel worden.

geelzucht (te veel bilirubine in het bloed)
met verhoogde productie van bilirubine (van heem tijdens hemolyse)
en / of met verminderde uitscheiding van bilirubine:
met verminderde opname van vrij bilirubine door hepatocyten,
met verminderde uitscheiding van gebonden bilirubine in de darm.

Geelzucht veroorzaakt door HEMOLYSE
(dat wil zeggen, wat optreedt als gevolg van de verhoogde vorming van vrij bilirubine uit heem tijdens hemolyse) wordt HEMOLYTISCH genoemd.

Geelzucht veroorzaakt door leverpathologie
(dat wil zeggen, de oorzaak hiervan is een verminderde opname van vrij bilirubine door de lever
en "lekkage" van gebonden bilirubine uit beschadigde hepatocyten)
genaamd LIVER.

Geelzucht veroorzaakt door een MECHANISCHE OBSTAKEL in de galwegen
(afname van de uitscheiding van gebonden bilirubine met gal
of zijn lek uit de galwegen),
genaamd MECHANICAL.

118. 3. 1. Hemolytische geelzucht (suprahepatisch).

Het wordt zo genoemd omdat het wordt veroorzaakt door hemolyse.

Oorzaken van hemolyse en hemolytische geelzucht:

1) mislukte bloedtransfusie,
2) RH-CONFLICT,
3) VERGIFTIGINGEN die leiden tot hemolyse (hemolytische vergiften, inclusief het gif van sommige slangen),
4) enkele erfelijke ziekten
(bijvoorbeeld met lage activiteit van enzymen van de pentosefosfaatroute - item 35), enz..

Veranderingen in pigmentstofwisseling bij hemolytische geelzucht -

1) verhoogde hemolyse-leads
tot verhoogde vorming van vrij bilirubine,
die in de bloedbaan komt,
wat leidt tot een verhoging van de concentratie van vrij bilirubine in het bloed -
naar hyper / bilirubine / emia,

2) wanneer bloed door de lever stroomt
verhoogde hoeveelheden vrij bilirubine komen de hepatocyten binnen,
veranderen in verhoogde hoeveelheden gebonden bilirubine,
wat verandert in een verhoogde hoeveelheid stercobilin,
die zich uit in een donkerdere kleur van uitwerpselen en urine dan normaal.

Diagnostics hemolytische geelzucht:

1) de concentratie van vrij bilirubine in het bloed wordt verhoogd,
2) uitwerpselen en urine zijn donker.

Er is geen (of weinig) bilirubine in de urine, aangezien vrij bilirubine niet in de urine wordt uitgescheiden vanwege zijn hydrofobiciteit, en de concentratie van het gebonden in het bloed wordt niet verhoogd.

118. 3. 2. Hepatische geelzucht (parenchymaal).

Het wordt zo genoemd omdat het wordt veroorzaakt door leverpathologie:
hepatitis, cirrose, enz..

Oorzaken van hepatitis
(en een dergelijke manifestatie van hepatitis als hepatische geelzucht):

1) VIRUSSEN (virale hepatitis: hepatitis A, hepatitis B, hepatitis C, enz..
hepatitis A wordt geïnfecteerd door het eten van voedsel dat met ongewassen handen is aangeraakt,
hepatitis B en C zijn op dezelfde manier geïnfecteerd als HIV - "via bloed"),
2) VERGIFTEN die de lever beschadigen (hepatotrope vergiften),
3) ALCOHOL, enz..

Veranderingen in het pigmentmetabolisme bij levergeelzucht:

1) verminderde opname van vrij bilirubine uit het bloed door de zieke lever
leidt tot een verhoging van de concentratie van vrij bilirubine in het bloed,
d.w.z. hyper / bilirubine / emia,

2) "lekkage" van het gevormde gebonden bilirubine uit beschadigde hepatocyten leidt tot een verhoging van de concentratie van gebonden bilirubine in het bloed,

3) de hoeveelheid gebonden bilirubine neemt toe,
die via het bloed in de urine wordt uitgescheiden, waardoor de urine een 'bierlook' krijgt.

Diagnose van hepatische geelzucht:

1) de concentratie van beide bilirubines (vrij en gebonden) in het bloed wordt verhoogd,
2) urine is "bierachtig" door de aanwezigheid van gebonden bilirubine.
3) en, belangrijker nog, het is enzymodiagnostiek: bij levergeelzucht in het bloed: de activiteit van de enzymen LDH5, ALAT en ASAT wordt verhoogd
(terwijl ALT-activiteit hoger is,
en de activiteit van AST is hoger dan de activiteit van ALT, in geval van een hartaanval,
maar het komt voor dat bij leverpathologie de activiteit van AST hoger is).

118. 3. 3. MECHANISCH Geelzucht.
Zij (synoniemen): obstructief, obstructief, subhepatisch.

Obstructieve geelzucht wordt zo genoemd omdat
met obstructieve geelzucht, een verhoogde hoeveelheid bilirubine in het bloed
vanwege de aanwezigheid van een mechanisch OBSTAKEL in het galsysteem,
waardoor de uitstroom van gal in de darm wordt VERSTOREN,
wat leidt tot ophoping van gal in de galwegen
en op SCHADE aan de galwegen,
waardoor de inhoud van gal in de bloedbaan terechtkomt,
inclusief gebonden bilirubine,
waardoor de hoeveelheid gebonden bilirubine in het bloed toeneemt.

Soorten mechanische obstakels voor de uitstroom van gal:

1) stenen (met galstenen - galsteenziekte),
2) wormen,
3) tumoren,
4) ontstekingsziekten van naburige organen.

Veranderingen in pigmentstofwisseling met obstructieve geelzucht -

1) schade aan de galkanalen leidt
tot een verhoging van de concentratie van gebonden bilirubine in het bloed,
waarvan een deel wordt uitgescheiden in de urine, waardoor het een 'bierlook' krijgt,

2) een afname van de galstroom naar de darmen
leidt tot een afname van de vorming van stercobiline uit gebonden bilirubine
en manifesteert zich in een lichtere kleur van uitwerpselen en urine.

Diagnose van obstructieve geelzucht:

1) de concentratie van gebonden bilirubine in het bloed is verhoogd,
2) uitwerpselen en urine zijn licht,
3) en het belangrijkste is enzymdiagnostiek: bij obstructieve geelzucht
in het bloed wordt de activiteit van twee enzymen tegelijk verhoogd:
alkalische fosfatase en gammaglutamyl / transferase.
ALP-activiteit zonder verhoging van de GGT-activiteit is verhoogd bij rachitis en bij botpathologie,
en de activiteit van GGT zonder verhoging van de activiteit van alkalische fosfatase wordt verhoogd bij frequent alcoholgebruik.

118. 3. 4. Kernicterus.

Soms worden baby's geboren met een lage enzymactiviteit,
ontgiftende bilirubine (glucuronil / transferase).
De reden voor de verminderde activiteit van het enzym is in dit geval een mutatie van het enzymgen.

Een lage activiteit van dit enzym (glucuronyl / transferase) leidt ertoe dat
vrij bilirubine wordt niet omgezet in minder toxisch gebonden,
waardoor de concentratie van vrij bilirubine in het bloed toeneemt,
het komt de cellen binnen, gaat door de BBB naar de hersenen, gaat de hersencellen binnen en hoopt zich daarin op.

Hierdoor ontstaat het risico van overlijden van het kind door bilirubinevergiftiging, door de zogenaamde kernicterus..

Het verhogen van de productie van glucuronyl / transferase kan het kind soms redden
onder invloed van PHENOBARBITAL, dat de productie van glucuronyl / transferase kan versnellen (induceren) - p.120.
In dit geval moet fenobarbital door de moeder worden ingenomen vóór de geboorte van het kind..

Dat moet worden onthouden
vanaf de tweede dag en binnen twee weken na de geboorte
alle pasgeborenen hebben geelzucht,
het komt door de vervanging van hemoglobine en wordt als FYSIOLOGISCH beschouwd.

Beschouwd als gevaarlijk (pathologisch) en moet alert zijn
geelzucht op de eerste dag en na twee weken na de geboorte.

Kernicterus is vergelijkbaar met hemolytisch
het feit dat met beide soorten van deze geelzucht
de concentratie van bilirubine in het bloed is verhoogd..

Maar de redenen voor deze toename van vrij bilirubine bij deze geelzucht zijn anders:
met hemolytische geelzucht
oorzaak van een verhoging van de concentratie van (vrij) bilirubine
is de verhoogde vorming tijdens hemolyse,
en met nucleaire geelzucht
de oorzaak van een verhoging van de concentratie van (vrij) bilirubine
is een afname van de snelheid van zijn transformatie in een gebonden
vanwege een tekort aan het enzym glucuronyl / transferase,
die de reactie van het omzetten van vrij bilirubine in gebonden zou moeten katalyseren.

Geelzucht manifesteert zich niet altijd 'in zijn pure vorm',
ze kunnen "gemengd" lijken. -

Hemolyse kan bijvoorbeeld de lever beschadigen,
omdat het beeld van hemolytische geelzucht uiteindelijk een beeld kan geven van hepatische geelzucht.
Leverpathologie kan leiden tot blokkering van de galwegen,
daarom kan het beeld van hepatische geelzucht worden aangevuld en vertekend door het beeld van obstructieve geelzucht.

Urine met geelzucht (kleur, type, samenstelling):

1. ‘Soort bier’ urine wordt gegeven door gebonden bilirubine, dat in de urine terechtkomt als er veel ervan in het bloed zit.
Een verhoging van de concentratie van bilirubine gebonden in het bloed treedt op bij hepatische en obstructieve geelzucht.
2. Stercobilin geeft een donkere kleur aan de urine, waarvan de overmaat in de urine voorkomt met hemolytische geelzucht.
Stercobilin wordt gevormd uit stercobilinogeen, dat via het bloed in de urine terechtkomt,
en hun darmen komen in de bloedbaan terecht. (In de darm wordt het gevormd uit bilirubine dat met gal uit de lever wordt uitgescheiden: van gebonden "door vrij" - zie hierboven).
Uitwerpselen: Uitwerpselen worden te donker door een teveel aan stercobiline bij hemolytische geelzucht en te licht door een tekort aan stercobiline bij obstructieve geelzucht. Maar je moet erachter komen of bloeden de oorzaak is van te donkere ontlasting..

Geelzucht symptomen

Geelzucht is geen ziekte, maar een symptoom van ziekten van de lever, galwegen of menselijk bloed, die wordt gekenmerkt door gele verkleuring van de huid, sclera van de ogen en slijmvliezen. Zie hier hoe geelzucht te behandelen met folkremedies.

Er zijn drie soorten geelzucht: mechanisch (met verstopping van de galwegen), hemolytisch (met verhoogde afbraak van erytrocyten in het bloed) of hepatisch (treedt op bij hepatitis of chronisch alcoholisme).

Symptomen

De sclera en huid worden geel. De urine wordt donkerbruin van kleur en kan ook qua kleur op thee of bier lijken. Witte, bleke, ongeverfde, hondachtige ontlasting. Koorts, koude rillingen. Pijn in de rechter bovenbuik. Verlies van eetlust en / of gewicht. Kijk hier voor meer informatie over de symptomen van hepatitis.

Meestal waargenomen met een toename van het bloedgehalte van het pigment bilirubine.

Differentiële diagnose

De studie wordt meestal uitgevoerd voor de differentiële diagnose van geelzucht. Bij parenchymale geelzucht treedt vernietiging van levercellen op, wordt de uitscheiding van direct bilirubine in de galcapillairen verstoord en komt het rechtstreeks in het bloed terecht, waar het gehalte aanzienlijk toeneemt. Bovendien neemt het vermogen van levercellen om bilirubine-glucuroniden te synthetiseren af; als resultaat neemt ook de hoeveelheid indirecte bilirubine in het bloed toe.

Bij obstructieve geelzucht is de galafscheiding verstoord, wat leidt tot een sterke stijging van het gehalte aan direct bilirubine in het bloed. De concentratie van indirect bilirubine neemt ook licht toe in het bloed.

Bij hemolytische geelzucht verandert het gehalte aan direct bilirubine in het bloed niet.
Het gehalte aan indirect bilirubine neemt toe met hemolytische anemieën, pernicieuze anemie, met geelzucht bij pasgeborenen, Gilbert's, Crigler-Nayyard's, Rotor's syndromen. Een verhoging van de concentratie van indirect bilirubine bij hemolytische anemie is te wijten aan de intense vorming ervan als gevolg van hemolyse van erytrocyten, en de lever is niet in staat zo'n grote hoeveelheid bilirubine glucuroniden te vormen. Bij deze syndromen is de conjugatie van indirect bilirubine met glucuronzuur verstoord.
Referentiewaarden van de totale bilirubineconcentratie in bloedserum minder dan 0,2-1,0 mg / dl (minder dan 3,4-17,1 μmol / l).

Een verhoging van de serumbilirubineconcentratie boven 17,1 μmol / l wordt hyperbilirubinemie genoemd. Deze aandoening kan het gevolg zijn van de vorming van bilirubine in hoeveelheden die het vermogen van de normale lever om het uit te scheiden te boven gaan; leverschade die de uitscheiding van bilirubine in normale hoeveelheden verstoort, evenals door blokkering van de galwegen, waardoor de uitscheiding van bilirubine wordt voorkomen. In al deze gevallen hoopt bilirubine zich op in het bloed en diffundeert het bij het bereiken van bepaalde concentraties in de weefsels, waardoor het geel kleurt. Deze aandoening wordt geelzucht genoemd. Maak onderscheid tussen een milde vorm van geelzucht (de concentratie van bilirubine in het bloed tot 86 μmol / l), matig (87-159 μmol / l) en ernstig (meer dan 160 μmol / l).

Afhankelijk van het type bilirubine dat in het serum aanwezig is - ongeconjugeerd (indirect) of geconjugeerd (direct) - wordt hyperbilirubinemie geclassificeerd als respectievelijk post-hepatitis (ongeconjugeerd) en regurgitant (geconjugeerd). In de klinische praktijk is geelzucht de meest voorkomende verdeling in hemolytisch, parenchymaal en obstructief. Hemolytische en parenchymale geelzucht - ongeconjugeerde en obstructieve - geconjugeerde hyperbilirubinemie. In sommige gevallen kan geelzucht worden gemengd in pathogenese. Dus, met een langdurige schending van de uitstroom van gal (obstructieve geelzucht) als gevolg van secundaire schade aan het leverparenchym, kan de uitscheiding van direct bilirubine in de galcapillairen worden verstoord en rechtstreeks in het bloed terechtkomen; daarnaast neemt het vermogen van levercellen om bilirubine glucuroniden te synthetiseren af, waardoor ook de hoeveelheid indirect bilirubine toeneemt.

De redenen voor de toename van het gehalte aan bilirubine in het bloed

  • Verhoogde intensiteit van erytrocytenhemolyse.
  • Schade aan het leverparenchym met een schending van de uitscheidingsfunctie van bilirubine.
  • Overtreding van de uitstroom van gal uit de galwegen naar de darmen.
  • Verstoringen van de activiteit van de enzymkoppeling die zorgt voor biosynthese van bilirubine glucuroniden.
  • Verminderde hepatische afscheiding van geconjugeerd (direct) bilirubine in gal.

Een toename van de intensiteit van hemolyse wordt waargenomen bij hemolytische anemieën. Hemolyse kan ook worden versterkt met vitamine B12-deficiëntieanemie, malaria, massale bloedingen in het weefsel, longinfarcten, met crush-syndroom (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie). Als gevolg van een verhoogde hemolyse vindt in de reticulo-endotheliale cellen een intensieve vorming van vrij bilirubine uit Hb plaats. Tegelijkertijd kan de lever niet zo'n grote hoeveelheid bilirubine-glucuroniden vormen, wat leidt tot de ophoping van vrij bilirubine (indirect) in het bloed en de weefsels. Maar zelfs bij significante hemolyse is ongeconjugeerde hyperbilirubinemie gewoonlijk onbeduidend (minder dan 68,4 μmol / l) vanwege het hoge vermogen van de lever om bilirubine te conjugeren. Naast een toename van de concentratie van totaal bilirubine bij hemolytische geelzucht, wordt een verhoogde uitscheiding van urobilinogeen met urine en ontlasting gedetecteerd, omdat het in grote hoeveelheden in de darm wordt gevormd.

De meest voorkomende vorm van ongeconjugeerde hyperbilirubinemie is fysiologische geelzucht bij pasgeborenen. Oorzaken van deze geelzucht zijn onder meer versnelde hemolyse van erytrocyten en onvolgroeidheid van het hepatische systeem van opname, conjugatie (verminderde activiteit van uridinedifosfaatglucuronyltransferase) en bilirubinesecretie. Vanwege het feit dat bilirubine dat zich ophoopt in het bloed zich in een ongeconjugeerde (vrije) toestand bevindt, wanneer de concentratie in het bloed het verzadigingsniveau van albumine (34,2-42,75 μmol / l) overschrijdt, kan het de bloed-hersenbarrière overwinnen. Dit kan leiden tot hyperbilirubinemische encefalopathie. Op de eerste dag na de geboorte neemt de concentratie bilirubine vaak toe tot 135 μmol / l, bij premature baby's kan deze 262 μmol / l bereiken. Voor de behandeling van dergelijke geelzucht is stimulatie van het bilirubineconjugatiesysteem met fenobarbital effectief..

Ongeconjugeerde hyperbilirubinemie omvat geelzucht veroorzaakt door de werking van geneesmiddelen die de afbraak (hemolyse) van erytrocyten versterken, bijvoorbeeld acetylsalicylzuur, tetracycline, enz., Evenals gemetaboliseerd met de deelname van uridinedifosfaatglucuronyltransferase.

Bij parenchymale geelzucht treedt vernietiging van hepatocyten op, wordt de uitscheiding van direct (geconjugeerd) bilirubine in galcapillairen verstoord en komt het rechtstreeks in het bloed terecht, waar het gehalte aanzienlijk toeneemt. Daarnaast neemt het vermogen van de levercellen om de glucuroniden bilirubine aan te maken af, waardoor ook de hoeveelheid indirect bilirubine toeneemt. Een toename van de concentratie van direct bilirubine in het bloed leidt tot het verschijnen in de urine als gevolg van filtratie door het membraan van de renale glomeruli. Indirect bilirubine komt, ondanks de verhoogde bloedconcentratie, niet in de urine terecht. Het verslaan van hepatocyten gaat gepaard met een schending van hun vermogen om het mesobilinogeen (urobilinogeen) te vernietigen dat door de dunne darm wordt geabsorbeerd tot di- en tripyrrolen.

Zelfs in de pre-icterusperiode kan een verhoging van het urobilinogeengehalte in de urine worden waargenomen. Te midden van virale hepatitis is een afname of zelfs verdwijning van urobilinogeen in de urine mogelijk. Dit komt door het feit dat toenemende stagnatie van gal in de levercellen leidt tot een afname van de afgifte van bilirubine en bijgevolg tot een afname van de vorming van urobilinogeen in de galwegen. Later, wanneer de functie van de levercellen begint te herstellen, wordt gal in grote hoeveelheden uitgescheiden en komt urobilinogeen in grote hoeveelheden weer tevoorschijn, wat in deze situatie als een gunstig prognostisch teken wordt beschouwd. Stercobilinogeen komt in de systemische circulatie en wordt door de nieren in de urine uitgescheiden in de vorm van urobiline..

De belangrijkste oorzaken van parenchymale geelzucht zijn onder meer acute en chronische hepatitis, levercirrose, giftige stoffen (chloroform, tetrachloorkoolstof, paracetamol), massale leverkanker, alveolaire echinococcus en meervoudige leverabcessen..

Bij virale hepatitis correleert de mate van bilirubinemie tot op zekere hoogte met de ernst van de ziekte. Dus bij hepatitis B met een milde vorm van de ziekte is het bilirubinegehalte niet hoger dan 90 μmol / l (5 mg%), bij matige hepatitis ligt het in het bereik van 90-170 μmol / l (510 mg%), bij ernstige hepatitis is het hoger dan 170 μmol / l (meer dan 10 mg%). Met de ontwikkeling van hepatisch coma kan bilirubine toenemen tot 300 μmol / L of meer. Houd er rekening mee dat de mate van toename van bilirubine in het bloed niet altijd afhankelijk is van de ernst van het pathologische proces, maar mogelijk te wijten kan zijn aan de snelheid van ontwikkeling van virale hepatitis en leverfalen..

De ongeconjugeerde vormen van hyperbilirubinemie omvatten een aantal zeldzame syndromen.

  • Het Crigler-Nayaratip I-syndroom (aangeboren niet-hemolytische geelzucht) wordt in verband gebracht met een verminderde bilirubineconjugatie. Het syndroom is gebaseerd op een erfelijke deficiëntie van het enzym uridinedifosfaatglucuronyltransferase. Bij het onderzoeken van bloedserum wordt een hoge concentratie van totaal bilirubine (meer dan 42,75 μmol / l) gedetecteerd vanwege indirect (gratis). De ziekte eindigt meestal fataal in de eerste 15 maanden, maar kan zich slechts in zeer zeldzame gevallen in de adolescentie manifesteren. Het gebruik van fenobarbital is niet effectief en plasmaferese heeft slechts een tijdelijk effect. Met fototherapie kan de concentratie van bilirubine in het bloedserum met bijna 50% worden verlaagd. De belangrijkste behandeling is levertransplantatie, die op jonge leeftijd moet worden gedaan, vooral als fototherapie niet mogelijk is. Na orgaantransplantatie is de uitwisseling van bilirubine genormaliseerd, hyperbilirubinemie verdwijnt, de prognose verbetert.
  • Type II Crigler-Najjar-syndroom is een zeldzame erfelijke aandoening die wordt veroorzaakt door een minder ernstig defect in het bilirubineconjugatiesysteem. Het wordt gekenmerkt door een meer goedaardig beloop in vergelijking met type I. De concentratie van bilirubine in het bloedserum is niet hoger dan 42,75 μmol / l, al het opgehoopte bilirubine is indirect. Het is mogelijk om type I en II van het Crigler-Nayyar-syndroom te differentiëren door de effectiviteit van fenobarbitalbehandeling te evalueren door de fracties van bilirubine in het bloedserum en het gehalte aan galpigmenten in gal te bepalen. Bij type II (in tegenstelling tot type I) nemen de concentraties van totaal en ongeconjugeerd bilirubine in het bloedserum af, terwijl het gehalte aan mono- en diglucuroniden in gal toeneemt. Opgemerkt moet worden dat type II Crigler-Nayar-syndroom niet altijd goedaardig is, en in sommige gevallen kan de concentratie van totaal bilirubine in het bloedserum hoger zijn dan 450 μmol / l, wat fototherapie vereist in combinatie met de benoeming van fenobarbital.
  • De ziekte van Gilbert is een ziekte die wordt veroorzaakt door een verminderde opname van bilirubine door hepatocyten. Bij dergelijke patiënten is de activiteit van uridinedifosfaatglucuronyltransferases verminderd. De ziekte van Gilbert manifesteert zich door een periodieke toename van de concentratie van totaal bilirubine in het bloed, zelden hoger dan 50 μmol / l (17-85 μmol / l); deze stijgingen worden vaak geassocieerd met fysieke en emotionele stress en verschillende ziekten. Tegelijkertijd zijn er geen veranderingen in andere indicatoren van de leverfunctie, er zijn geen klinische tekenen van leverpathologie. Speciale diagnostische tests zijn belangrijk bij de diagnose van dit syndroom: een vastentest (een verhoging van het bilirubinegehalte tegen de achtergrond van vasten), een test met fenobarbital (het nemen van fenobarbital, dat leverconjugerende enzymen induceert, veroorzaakt een verlaging van de concentratie van bilirubine in het bloed), met nicotinezuur (intraveneus de introductie van nicotinezuur, dat de osmotische weerstand van erytrocyten vermindert en daardoor hemolyse stimuleert, leidt tot een verhoging van de concentratie van bilirubine). In de klinische praktijk is de afgelopen jaren vrij vaak milde hyperbilirubinemie, veroorzaakt door het Gilbert-syndroom, waargenomen - bij 2-5% van de onderzochte personen.
  • Het parenchymale type geelzucht (geconjugeerde hyperbilirubinemie) omvat het Dabin-Johnson-syndroom - chronische idiopathische geelzucht. Dit autosomaal recessieve syndroom is gebaseerd op een verminderde hepatische secretie van geconjugeerd (direct) bilirubine in gal (een defect in het ATP-afhankelijke tubulaire transportsysteem). De ziekte kan zich ontwikkelen bij kinderen en volwassenen. In het bloedserum is de concentratie van totaal en direct bilirubine gedurende lange tijd verhoogd. De alkalische fosfatase-activiteit en het galzuurgehalte blijven binnen normale grenzen. Bij het Dabin-Johnson-syndroom is de afscheiding van andere geconjugeerde stoffen (oestrogenen en indicatorstoffen) verstoord. Dit is de basis voor de diagnose van dit syndroom met behulp van de kleurstof sulfobromftaleïne (broomsulfaleïne-test). Overtreding van de secretie van geconjugeerd sulfobroomftaleïne leidt ertoe dat het weer terugkeert naar het bloedplasma, waarin een secundaire toename van de concentratie wordt waargenomen (120 minuten na het begin van de test is de concentratie van sulfobroomftaleïne in het serum hoger dan na 45 minuten).
  • Het rotorsyndroom is een vorm van chronische familiaire hyperbilirubinemie met een toename van de ongeconjugeerde bilirubinefractie. Het syndroom is gebaseerd op een gecombineerde schending van de mechanismen van glucuronidering en transport van gebonden bilirubine door het celmembraan. Bij het uitvoeren van een broomsulfaleïne-test treedt, in tegenstelling tot het Dabin-Johnson-syndroom, geen secundaire verhoging van de concentratie van de kleurstof in het bloed op.

Bij obstructieve geelzucht (geconjugeerde hyperbilirubinemie) is de uitscheiding van gal verstoord als gevolg van blokkering van de galwegen door een steen of tumor, als complicatie van hepatitis, bij primaire levercirrose, wanneer geneesmiddelen worden ingenomen die cholestase veroorzaken. Een toename van de druk in de galcapillairen leidt tot een toename van de permeabiliteit of een schending van hun integriteit en het binnendringen van bilirubine in het bloed. Doordat de concentratie van bilirubine in gal 100 keer hoger is dan in bloed, en bilirubine geconjugeerd is, neemt de concentratie van direct (geconjugeerd) bilirubine in het bloed sterk toe. De concentratie van indirect bilirubine neemt ook licht toe. Obstructieve geelzucht leidt meestal tot de hoogste concentratie bilirubine in het bloed (tot 800-1000 μmol / l). In de ontlasting neemt het gehalte aan stercobilinogeen sterk af, de volledige obstructie van het galkanaal gaat gepaard met een volledige afwezigheid van galpigmenten in de ontlasting. Als de concentratie van geconjugeerd (direct) bilirubine de nierdrempel (13-30 μmol / l) overschrijdt, wordt het uitgescheiden in de urine.

In de klinische praktijk wordt de bepaling van de concentratie van bilirubine in het bloedserum gebruikt om de volgende problemen op te lossen.

  • Detectie van een verhoogd gehalte aan bilirubine in het bloed in gevallen waarin geelzucht niet wordt gedetecteerd tijdens het onderzoek van de patiënt of de aanwezigheid ervan twijfelachtig is. Icterische huidskleuring treedt op wanneer het bilirubinegehalte in het bloed hoger is dan 30-35 μmol / l.
  • Objectieve beoordeling van de mate van bilirubinemie.
  • Differentiële diagnose van verschillende soorten geelzucht.
  • Beoordeling van het beloop van de ziekte door herhaalde onderzoeken.

Het gehalte aan bilirubine in het bloed kan worden verlaagd met lage hemolyse, die wordt waargenomen bij post-hemorragische anemieën en spijsverteringsdystrofie. De afname van het gehalte aan bilirubine heeft geen diagnostische waarde.

Classificatie

Hieronder vindt u de pathogenetische classificatie van geelzucht, waardoor het gemakkelijk is om de etiologie van hyperbilirubinemie vast te stellen.

Overwegend indirecte hyperbilirubinemie

I. Overmatige productie van bilirubine.

A. hemolyse (intra- en extravasculair).

B. Ineffectieve erytropoëse.

II. Verminderde opname van bilirubine in de lever.

III. Verminderde bilirubineconjugatie.

A. Erfelijke glucuronyltransferase-deficiëntie

- Gilbertsyndroom (milde glucuronyltransferasedeficiëntie).

- Type II Crigler-Najjar-syndroom (matige glucuronyltransferasedeficiëntie).

- Crigler-Najjar-syndroom type I (gebrek aan glucuronyltransferase-activiteit)

B.Fysiologische geelzucht bij pasgeborenen (voorbijgaande glucuronyltransferasedeficiëntie; verhoogde productie van indirect bilirubine).

B. Verworven glucuronyltransferasedeficiëntie.

- Bepaalde medicijnen gebruiken (zoals chlooramfenicol).

- Geelzucht uit de moedermelk (remming van glucuronyltransferase-activiteit door Pregnanediol en vetzuren in moedermelk).

- Schade aan het leverparenchym (hepatitis, cirrose).

Overwegend directe hyperbilirubinemie

I. Overtreding van de uitscheiding van bilirubine in de gal. A. Erfelijke aandoeningen.

- Goedaardige terugkerende intrahepatische chole-

B. Verworven overtredingen.

- Schade aan het leverparenchym (bijvoorbeeld met virale of medicinale hepatitis, levercirrose).

- Bepaalde medicijnen (orale anticonceptiva, androgenen, chloorpromazine).

- Alcoholische leverschade.

- Biliaire cirrose van de lever (primair of secundair).

II. Obstructie van de extrahepatische galwegen. A. Obturatie.

- Misvormingen van de galwegen (stricturen, atresie, cysten in de galwegen).

- Helminthiasis (clonorchiasis en andere hepatische trematoden, ascariasis).

- Kwaadaardige gezwellen (cholangiocarcinoom, phatera-tepelkanker).

- Hemobilia (trauma, tumor).

- Primaire scleroserende cholangitis. B. Compressie.

- Kwaadaardige gezwellen (kanker van de alvleesklier, lymfomen, lymfogranulomatose, metastasen naar de lymfeklieren van het hepatische hilum).