Diagnostiek en tests voor het Gilbert-syndroom

Het Gilbert-syndroom is een aangeboren leverpathologie, die gepaard gaat met een overmatige afgifte van bilirubine. Het proces leidt tot de ontwikkeling van ernstige geelzucht. De ziekte komt vooral voor bij mannen. De eerste manifestaties worden opgemerkt bij een kind van 3 tot 13 jaar. Als er symptomen worden gevonden, is een analyse vereist voor het Gilbert-syndroom, die wordt uitgevoerd met behulp van verschillende diagnostische methoden.

Algemene informatie

De lever is een exocriene klier die verantwoordelijk is voor de productie van actieve stoffen, waaronder galzuren, hormonen waaruit bloedbestanddelen bestaan, pigmenten. Het lichaam is verantwoordelijk voor het neutraliseren van gifstoffen en toxines, en is betrokken bij metabolische processen. Een van de belangrijke functies is de productie en opslag van glycogeen, dat fungeert als reserve-energiebron.

Bilirubine wordt geproduceerd in levercellen. Het is een pigmentstof die deel uitmaakt van gal. De afscheiding ervan wordt uitgevoerd door de afbraak van complexe eiwitverbindingen. Het wordt in kleine hoeveelheden in bloed aangetroffen en kan zowel in vrije als in gebonden vorm worden aangetroffen..


Een verhoogd bilirubinegehalte is een teken van verschillende leverpathologieën. Overtreding wordt opgemerkt met stagnatie van gal, verstopping van de kanalen, ontstekingsprocessen in het orgel. Het gehalte aan de pigmentstof wordt als een belangrijk diagnostisch criterium beschouwd, waarmee bij de analyse voor Gilbert rekening wordt gehouden.

Beschrijving van de ziekte

Het syndroom is een genetisch bepaald, erfelijk pathologisch proces, waarvan de belangrijkste manifestatie een significante toename van het bilirubinegehalte is.

Het is belangrijk om te weten! De hoofdoorzaak van de ziekte is een defect in de genen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van het pigment in het lichaam..

De gemiddelde index bij patiënten met het syndroom van Gilbert is ongeveer 100 μmol / l. Tegelijkertijd overheerst bilirubine dat niet geassocieerd is met hemoglobine..

De pathologie die door veel artsen wordt beschreven, wordt niet als een ziekte beschouwd, maar als een soort fysiologisch kenmerk van het lichaam. De ziekte gaat zelden gepaard met een uitgesproken klinisch beeld. De belangrijkste manifestatie is geelzucht, die aanhoudend is.

Mogelijke symptomen zijn onder meer:

  • Bitterheid in de mond.
  • Winderigheid.
  • Vergroting van de lever in omvang.
  • Zelden optreden van misselijkheid met braken.
  • Boeren na het eten met een bittere smaak.
  • Gevoel van overeten.
  • Diarree wordt afgewisseld met obstipatie.

Neurologische symptomen die bij veel leveraandoeningen vaak voorkomen, zijn uiterst zeldzaam. Deze omvatten vermoeidheid, zwakte, intermitterende duizeligheid, slaapstoornissen.

Pathologie is chronisch. Tijdens de remissieperiode manifesteert het syndroom zich op geen enkele manier. Exacerbaties treden op bij blootstelling aan bepaalde factoren. Deze omvatten:

  • Ziekten uit het verleden, verwondingen.
  • Chirurgische ingrepen.
  • Verhoogde fysieke activiteit.
  • Alcoholische dranken drinken.
  • Acute intoxicatie.
  • Onjuiste voeding.
  • Infectieziekten.
  • Spanning.

Advies! Gilbert moet worden getest wanneer de eerste symptomen optreden. In de regel manifesteert de ziekte zich op jonge leeftijd. Tegelijkertijd veroorzaakt de diagnose geen noemenswaardige problemen..

Wanneer is analyse vereist

Een uitgebreid onderzoek is vereist voor alle manifestaties van leverpathologie, vergezeld van geelheid van de huid. Dit symptoom is typerend voor een breed scala aan ziekten. Daarom is een bloedtest voor het Gilbertsyndroom in de eerste plaats nodig om andere mogelijke aandoeningen uit te sluiten..

Het diagnostische proces omvat een uitgebreid onderzoek. Het omvat niet alleen laboratoriumanalyses, maar ook specifieke monsters. Voor aanvullende doeleinden worden instrumentele procedures voorgeschreven. Met hun hulp wordt de algemene toestand van de lever herkend. De definitieve diagnose wordt alleen gesteld bij het vergelijken van de resultaten van het volledige onderzoek.

Diagnostiek

De eerste fase is het verzamelen van anamnese en het onderzoeken van klachten van patiënten. Er wordt rekening gehouden met de aanwezigheid van bijkomende symptomen, met name pijn in het rechter hypochondrium, dyspeptische stoornissen. Er wordt een uitwendig onderzoek uitgevoerd, dat de geelheid van de huid bepaalt.

Familiegeschiedenis is een belangrijk criterium bij de diagnose van het syndroom van Gilbert. De aanwezigheid van naaste familieleden die lijden aan leverpathologieën, alcoholisme en bijkomende ziekten van het spijsverteringskanaal wordt bepaald. In de toekomst worden de nodige tests en procedures voorgeschreven..

Laboratoriummethoden

Bevat bloedonderzoeken met de bepaling van verschillende indicatoren. Het wordt aanbevolen om 's ochtends op een lege maag monsters te nemen. In sommige gevallen wordt de procedure uitgevoerd na het vooraf laden. Gedetailleerde onderzoeksmethoden worden in de tabel gepresenteerd.

Diagnostische procedure naamIndicatoren van pathologieNorm
Algemene bloedanalyseBij het syndroom van Gilbert is er een verhoogd hemoglobinegehalte (meer dan 160 g / l). Het aantal onrijpe erytrocyten neemt toe. Andere indicatoren vallen binnen normale limieten.Bij mannen is de hemoglobine-index maximaal 160 g / l, bij vrouwen - tot 150 g / l.
Bloed samenstellingEr is een stijging van het bilirubinegehalte. Het pigmentgehalte is hoger dan 20 μmol / l. De overige indicatoren veranderen niet.Totaal bilirubine - van 8,5 tot 20 μmol / l.
Genetische analyseEr wordt een abnormale structuur van het UGT1A1-gen (UDFGT), dat verantwoordelijk is voor het metabolisme van bilirubine, vastgesteld. Tijdens een genetische bloedtest voor het syndroom van Gilbert wordt de aard van het DNA-defect en het aantal TA-herhalingen bepaald. Met de beschreven ziekte zijn er 7 of meer.Normaal gesproken worden genetische defecten in de structuur van het gen niet gevonden. Het aantal TA-herhalingen in het promotorgebied - 6.
Algemene urineanalyseDe eigenschappen van de vloeistof veranderen niet. Bilirubinemonsters duiden niet op de aanwezigheid van een ziekte. In zeldzame gevallen wordt een lichte verdonkering opgemerkt.

De meest betrouwbare en effectieve methode wordt beschouwd als genetische analyse voor het Gilbert-syndroom. Het maakt de detectie mogelijk van talrijke leveraandoeningen die gepaard gaan met hyperbilirubinemie. In sommige gevallen wordt de procedure voorgeschreven met het oog op preventie. Het is belangrijk op te merken dat alleen een arts het resultaat kan ontcijferen..

Specifieke voorbeelden

Voor diagnostische doeleinden worden talloze tests voor het Gilbert-syndroom gebruikt. Ze worden uitgevoerd om de aard van de pathologie te identificeren en te bepalen, om de dynamiek van de secretoire functies van de lever te bestuderen. De toegepaste procedures staan ​​beschreven in de tabel..

MonstersOmschrijvingresultaten
Met fenobarbitalZorgt ervoor dat het medicijn binnen 5 dagen wordt ingenomen. De dosering wordt berekend rekening houdend met lichaamsgewicht - 3 mg per 1 kg.Bij een genetische aandoening wordt een afname van hyperbilirubinemie opgemerkt.
Met nicotinezuur (vitamine PP)De patiënt wordt geïnjecteerd met 50 mg van de stof. De ontvangst vindt plaats door middel van intraveneuze injectie.3 uur na toediening is er een significante toename van het bilirubinegehalte. Dit duidt op een remming van de functies van glucuronzuur..
Met vastenHet is een niet-medicamenteuze test. De patiënt krijgt een caloriebeperking van het dieet tot 400 kcal toegewezen, of een volledige weigering van voedsel gedurende 48 uur.De eerste bloedafname voor analyse wordt uitgevoerd na het begin van het vasten. De tweede is aan het einde. Als een afname van de voeding 2-3 keer tot een toename van bilirubine leidt, wordt de test als positief beschouwd.

Het uitvoeren van specifieke tests is een effectieve methode voor differentiële diagnose. Met zijn hulp wordt het Gilbert-syndroom gedetecteerd, evenals andere pathologieën die gepaard gaan met een hoog niveau van bilirubine..

Instrumentele methoden

Hulpdiagnostiek omvat hardwareonderzoek van het hepatobiliaire kanaal. De procedures worden voornamelijk gebruikt om mogelijk levensbedreigende pathologieën uit te sluiten.

  • Echografie. Het wordt gebruikt om de structuur en dichtheid van de lever, de grootte ervan, te bepalen. Tegelijkertijd wordt een studie van de galwegen uitgevoerd, wordt de blaas uitgevoerd, wordt een stilstaand proces onthuld. Pathologische neoplasmata kunnen worden gedetecteerd, inclusief tumoren en harde stenen.
  • Tomografie. Het wordt uitgevoerd met het oog op een zeer nauwkeurige visualisatie van het orgel. In de regel wordt het gelijktijdig uitgevoerd met invasieve procedures. Met CT- en MRI-methoden kunnen neoplasmata, trauma, infectieuze processen en ontstekingshaarden worden geïdentificeerd.
  • Biopsie. Gebruikt bij differentiële diagnose om de mogelijkheid van hepatitis of cirrose uit te sluiten. De procedure omvat het nemen van een monster leverweefsel en het verder bestuderen.
  • Radio-isotopenonderzoek. De procedure omvat de introductie van radio-isotopen in het orgel. Ze zenden golven uit die worden opgenomen met speciale apparaten. Diagnostische resultaten worden bepaald afhankelijk van de snelheid van distributie en opname van stoffen in de leverweefsels..
  • Duodenale intubatie. Het bestaat uit het nemen van een monster gal voor onderzoek. Tijdens de procedure wordt een instrument met een container voor vloeistof bij de patiënt ingebracht. De sonde wordt door de mondholte ingebracht. De operatie wordt alleen op een lege maag uitgevoerd na voorbereidende voorbereiding.

Diagnose en interpretatie van de resultaten bij het Gilbert-syndroom is een complex proces dat instrumentele en laboratoriummethoden omvat. Bij het uitvoeren van de tests moet rekening worden gehouden met de aanbevelingen van de arts, aangezien dit hun betrouwbaarheid en informatie-inhoud verhoogt.

Behandeling

Speciale therapie is niet voorgeschreven voor patiënten met het Gilbert-syndroom. Patiënten wordt geadviseerd om hun dieet aan te passen en te weigeren vette en calorierijke voedingsmiddelen en alcoholische dranken te nemen. Het wordt aanbevolen om het dagelijkse regime te volgen en zware lichamelijke activiteit uit te sluiten.

Schrijf indien nodig medicamenteuze therapie voor om de manifestaties van pathologie te stoppen. Antibiotica, hormonen en anticonvulsiva kunnen bij de behandeling worden gebruikt. Om geelzucht te elimineren, worden barbituraten, hepatoprotectors, choleretische middelen en enterosorbents gebruikt.

Waarom een ​​tijdige diagnose belangrijk is

Het Gilbert-syndroom vormt geen directe bedreiging voor de patiënt. Met de juiste correctie van voeding en dagelijkse levensstijl wordt het risico op complicaties geminimaliseerd. Overtredingen kunnen worden veroorzaakt door verzwarende factoren die het lichaam aantasten. Deze omvatten het nemen van bepaalde medicijnen, het drinken van alcohol.

Tijdige diagnose van het syndroom is allereerst noodzakelijk vanwege het feit dat vergelijkbare symptomen optreden bij ernstige leverschade. Daarnaast is het belangrijk om het niveau van indirect (vrij) bilirubine te bepalen. Met een toename van de concentratie in bloedplasma, wordt een toxisch effect op hersencellen geproduceerd. Dit leidt op zijn beurt tot de vorming van encefalopathie..

Het Gilbert-syndroom is een pathologie met een aangeboren erfelijk karakter. De belangrijkste manifestatie van de ziekte is de abnormale structuur van genen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van bilirubine, waardoor de concentratie in het bloed toeneemt. Diagnose van het syndroom wordt uitgevoerd met behulp van laboratoriumtests en monsters, instrumentele methoden en is gericht op het bevestigen van de ziekte en het uitsluiten van andere mogelijke leverpathologieën.

Gilbert-syndroom

Ongeveer 5% van de Russische inwoners lijdt aan het Gilbert-syndroom. Deze aandoening manifesteert zich door niet-specifieke symptomen: buikpijn, indigestie (misselijkheid, boeren, constipatie, diarree), vermoeidheid, algemene malaise, angst en soms milde geelheid van de huid en sclera. De oorzaak van het syndroom van Gilbert is een afname van de activiteit van het enzym uridinefosfaatglucuronyltransferase, waardoor de concentratie van bilirubine in het bloed toeneemt. Zijn tijdige diagnose maakt het mogelijk om de diagnose te differentiëren met ernstige lever- en bloedziekten, om de inname van geneesmiddelen met hepatotoxisch effect op tijd te beperken, om uw levensstijl aan te passen totdat het ongemak veroorzaakt door hyperbilirubinemie volledig is verdwenen..

De snelste manier om het syndroom van Gilbert te detecteren, is directe DNA-diagnostiek, die bestaat uit het bepalen van het aantal (TA) herhalingen in het UGT1A1-gen - uridinefosfaatglucuronyltransferase. Een toename van het aantal van deze herhalingen is een voorwaarde voor het optreden van het Gilbertsyndroom. In de meeste gevallen is behandeling niet nodig. De belangrijkste preventie van de ontwikkeling van klinische symptomen is het vermijden van provocerende factoren..

Russische synoniemen

Goedaardige hyperbilirubinemie, juveniele intermitterende geelzucht.

Engelse synoniemen

OMIM # 143500, Gilbertsyndroom, hyperbilirubinemie.

De belangrijkste symptomen: een toename van het niveau van bilirubine en geelzucht, die van verschillende ernst kunnen zijn (van milde geelzucht van de sclera tot ernstige geelzucht van de huid en slijmvliezen)

Asthenische verschijnselen: verhoogde vermoeidheid, zwakte, slaapstoornissen.

Andere mogelijke manifestaties: zwaar gevoel in het rechter hypochondrium, misselijkheid, brandend maagzuur, niet-specifieke pijn in de buik, minder vaak ouderdomsvlekken op het lichaam, gezicht.

Algemene informatie over de ziekte

Gilbertsyndroom komt gemiddeld voor bij 5% van de bevolking. Het is een erfelijke aandoening die wordt gekenmerkt door periodes van geelzucht, die ontstaat als gevolg van een toename van indirect bilirubine in het serum. De kern van het Gilbert-syndroom is een afname van de functionele activiteit van het leverenzym - uridinefosfaatglucuronyltransferase (UDPGT). Tijdens de afbraak van erytrocyten komt direct bilirubine vrij, dat vervolgens in de bloedbaan terechtkomt en zich normaal gesproken in hepatocyten (levercellen) onder invloed van UDPGT aan glucuronzuur bindt. Bij een tekort aan dit enzym wordt de opname van bilirubine en de conjugatie ervan verstoord, wat leidt tot een toename van het bilirubinegehalte en de ophoping ervan in de weefsels - dit verklaart de geelheid.

Het enzym UDFGT wordt gecodeerd door het UGT 1A1-gen. Een mutatie in het promotorgebied van het UGT 1A1-gen wordt gekenmerkt door een toename van het aantal (TA) herhalingen (normaal gesproken is hun aantal niet groter dan 6). Als er 7 in homozygote of heterozygote toestand zijn, neemt de functionele activiteit van het enzym UDPGT af - dit is een voorwaarde voor het optreden van het Gilbert-syndroom. Bij homozygote dragers van de mutatie wordt de ziekte gekenmerkt door een hoger niveau van bilirubine en ernstige klinische manifestaties. Bij heterozygote dragers heerst de latente vorm, die zich in de regel manifesteert in een toename van het niveau van bilirubine.

De ziekte kan zich op verschillende leeftijden manifesteren, bij jongens vaker in de adolescentie. In de meeste gevallen treden klinische symptomen op na een acute ziekte, voornamelijk van virale etiologie, na emotionele of fysieke stress, alcoholgebruik en de inname van een aantal medicijnen, bij het metabolisme waarvan UDFGT is betrokken. Geelzucht kan ook worden veroorzaakt door factoren zoals vasten, blootstelling aan de zon, voedingsstoornissen (het eten van vet, ingeblikt voedsel met een overmatige hoeveelheid kruiden).

Geelzucht is een typische manifestatie van de ziekte van Gilbert. Asthenovegetatieve stoornissen worden ook waargenomen: zwakte, slaapstoornissen, verhoogde vermoeidheid. Bij langdurige hyperbilirubinemie is er sprake van depressie. Kenmerkend zijn ook dyspeptische symptomen en zwaarte in het rechter hypochondrium. In zeldzame gevallen is er onder invloed van licht een neiging tot pigmentatie van de huid. Volgens sommige rapporten wordt het syndroom van Gilbert gecombineerd met gal dyskinesie.

Hyperbilirubinemie (verhoogde bilirubinespiegel) is meestal niet meer dan 100 mmol / L met een overwicht van de indirecte fractie. Andere leverfunctietesten zijn meestal ongewijzigd..

Een asymptomatisch beloop wordt vaak opgemerkt, wanneer het Gilbert-syndroom kan worden gedetecteerd in geval van per ongeluk gedetecteerde afwijkingen in de biochemische bloedtest (bilirubine-indicator).

Wie loopt er risico?

Mensen met naaste familieleden bij wie het Gilbert-syndroom is vastgesteld.

  • Bepaling van het gehalte aan totaal bilirubine en zijn fracties.
  • Genetische diagnose. De snelste manier om het syndroom van Gilbert te detecteren is directe DNA-analyse, die bestaat uit het bepalen van het aantal (TA) herhalingen in het UGT1A1-gen.
  • Echografie van de lever en galblaas.

Over het algemeen heeft het Gilbert-syndroom geen behandeling nodig. In het geval van klinische manifestaties, is het noodzakelijk om risicofactoren te vermijden: aanzienlijke fysieke activiteit, uitdroging, honger, alcoholmisbruik. Patiënten met het syndroom van Gilbert wordt niet aangeraden om geneesmiddelen te gebruiken, waarbij het enzym UDFGT betrokken is, omdat hepatocosische reacties kunnen optreden. Geneesmiddelen worden voorgeschreven door een arts volgens de indicaties, waarbij de baten-risicoverhouding wordt beoordeeld, afhankelijk van de aanwezigheid van episodes van geelzucht, het niveau van bilirubine. Bij een verergering van het Gilbert-syndroom wordt volgens Pevzner aanbevolen om zich te houden aan dieet nr. 5 en door medicamenteuze behandeling wordt voornamelijk fenobarbital gebruikt. Ook kunnen hepatoprotectors in therapie worden gebruikt, ze worden door de cursus voorgeschreven.

Tijdige diagnose van het syndroom van Gilbert maakt het mogelijk om het te onderscheiden van andere aandoeningen van de lever en het bloed, om de inname van geneesmiddelen met hepatotoxische effecten in de tijd te beperken, om de levensstijl van de patiënt aan te passen totdat het ongemak veroorzaakt door hyperbilirubinemie volledig is verdwenen.

Gilbert-syndroom - symptomen en behandeling

Wat is het Gilbert-syndroom? We zullen de oorzaken van het optreden, de diagnose en de behandelingsmethoden analyseren in het artikel van Dr. Vasiliev R.V., een huisarts met 13 jaar ervaring.

Definitie van ziekte. Oorzaken van de ziekte

Gilbertsyndroom is een genetische pigmentaire hepatosis met een autosomaal dominante overervingswijze, die optreedt met een toename van het niveau van ongeconjugeerd (vrij) bilirubine, vaker tot uiting tijdens de puberteit en wordt gekenmerkt door een goedaardig beloop. [1]

Synoniemen voor de naam van de ziekte: eenvoudige familiaire cholemie, constitutionele of idiopathische ongeconjugeerde hyperbilirubinemie, niet-hemolytische familiaire geelzucht.

In termen van prevalentie komt deze ziekte voor bij ten minste 5% van de bevolking, in een verhouding tussen mannen en vrouwen - 4: 1. De ziekte werd voor het eerst beschreven door de Franse arts Augustine Gilbert in 1901.

Meestal manifesteert het Gilbert-syndroom zich tijdens de puberteit en wordt het gekenmerkt door een goedaardig beloop.

De provocerende factoren voor de manifestatie van het syndroom zijn onder meer:

  • vasten of te veel eten;
  • vettig voedsel;
  • sommige medicijnen;
  • alcohol;
  • infecties (influenza, ARVI, vitrushepatitis);
  • fysieke en mentale overbelasting;
  • trauma en chirurgie.

De oorzaak van de ziekte is een genetisch defect in het enzym UDFGT1 * 1, dat optreedt als gevolg van zijn mutatie. In verband met dit defect neemt de functionele activiteit van dit enzym af en wordt het intracellulaire transport van bilirubine in de levercellen naar de kruising van vrij (ongebonden) bilirubine met glucuronzuur verstoord. Dit leidt tot een toename van vrij bilirubine.

Symptomen van het Gilbert-syndroom

Sommige deskundigen interpreteren het syndroom van Gilbert niet als een ziekte, maar als een fysiologisch kenmerk van het lichaam..

Tot de puberteit kan dit syndroom asymptomatisch zijn. Later (na 11 jaar) is er een karakteristieke drietal tekens: [1]

  • geelzucht van verschillende ernst;
  • xanthelasma van de oogleden (gele papels);
  • frequentie van optreden van symptomen.

Geelzucht manifesteert zich meestal door icterus (geelheid) van de sclera, doffe geelheid van de huid (vooral het gezicht), soms gedeeltelijke schade aan de voeten, handpalmen, oksels en nasolabiale driehoek.

De ziekte wordt vaak gecombineerd met gegeneraliseerde dysplasie (abnormale ontwikkeling) van bindweefsel.

Een toename van geelzucht kan worden waargenomen na het lijden van infecties, emotionele en fysieke stress, het nemen van een aantal medicijnen (met name antibiotica), vasten en braken.

Klinische manifestaties van een algemene ziekte kunnen zijn:

  • zwakheid;
  • malaise;
  • depressie;
  • slechte slaap;
  • verminderde concentratie van aandacht.

Met betrekking tot het maagdarmkanaal manifesteert het Gilbert-syndroom zich door een verminderde eetlust, een verandering in smaak in de mond (bitterheid, metaalachtige smaak), boeren komt minder vaak voor, zwaarte in het rechter hypochondrium, soms is er een pijnlijk, pijnlijk karakter en een slechte tolerantie voor medicijnen.

Met een verslechtering van het beloop van het Gilbert-syndroom en een significante toename van de toxische (vrije) fractie van bilirubine, kan latente hemolyse optreden, terwijl hyperbilirubinemie toeneemt en systemische jeuk aan het klinische beeld wordt toegevoegd..

Pathogenese van het Gilbert-syndroom

Normaal gesproken verschijnt vrij bilirubine voornamelijk in het bloed (in 80-85% van de gevallen) met de vernietiging van erytrocyten, met name het HEM-complex, dat deel uitmaakt van de hemoglobinestructuur. Dit gebeurt in de cellen van het macrofaagsysteem, vooral in de milt en de levercellen van Kupffer. De rest van het bilirubine wordt gevormd door de vernietiging van andere heem-bevattende eiwitten (bijvoorbeeld cytochroom P-450).

Bij een volwassene wordt ongeveer 200 mg tot 350 mg vrij bilirubine per dag geproduceerd. Dergelijk bilirubine is slecht oplosbaar in water, maar lost tegelijkertijd goed op in vetten, daarom kan het een interactie aangaan met fosfolipiden ('vetten') van celmembranen, vooral van de hersenen, wat de hoge toxiciteit kan verklaren, met name een toxisch effect op het zenuwstelsel..

In de eerste plaats verschijnt bilirubine na de vernietiging van het HEM-complex in plasma in ongeconjugeerde (vrije of ongebonden) vorm en wordt het met het bloed getransporteerd met behulp van albumine-eiwitten. Vrij bilirubine kan de nierbarrière niet binnendringen vanwege adhesie aan het eiwitalbumine, daarom blijft het in het bloed.

In de lever wordt ongebonden bilirubine overgebracht naar het oppervlak van hepatocyten. Om de toxiciteit te verminderen en vrij bilirubine in levercellen te verwijderen met behulp van het enzym UDPGT1 * 1, bindt het zich aan glucuronzuur en verandert het in geconjugeerd (direct of gebonden) bilirubine. Geconjugeerd bilirubine is gemakkelijk oplosbaar in water, het is minder giftig voor het lichaam en wordt verder gemakkelijk via de darmen uitgescheiden met gal.

Bij het syndroom van Gilbert neemt de binding van vrij bilirubine aan glucuronzuur af tot 30% van de norm, terwijl de concentratie van direct bilirubine in gal toeneemt.

De kern van het Gilbert-syndroom is een genetisch defect: de aanwezigheid van een extra dinucleotide TA op het A (TA) 6TAA-promotorgebied van het gen dat codeert voor het enzym UDPGT1 * 1. Dit wordt de reden voor de vorming van een defect gebied A (TA) 7TAA. Verlenging van de promotorsequentie verstoort de binding van de transcriptiefactor IID en vermindert daarom de hoeveelheid en kwaliteit van het gesynthetiseerde enzym UDPGT1, dat betrokken is bij de binding van vrij bilirubine aan glucuronzuur, waardoor het giftige vrije bilirubine wordt omgezet in niet-toxisch gebonden.

Het tweede mechanisme voor de ontwikkeling van het syndroom van Gilbert is een schending van de opname van bilirubine door microsomen van de vasculaire pool van de levercel en het transport ervan door glutathion-S-transferase, dat vrij bilirubine afgeeft aan de microsomen van levercellen..

Uiteindelijk leiden de bovengenoemde pathologische processen tot een toename van het gehalte aan vrij (ongebonden) bilirubine in het plasma, wat de klinische manifestaties van de ziekte veroorzaakt. [6]

Classificatie en ontwikkelingsstadia van het Gilbert-syndroom

Er is geen algemeen aanvaarde classificatie van het Gilbert-syndroom, maar het is mogelijk om de genotypen van het syndroom voorwaardelijk te delen door polymorfisme.

Bloedonderzoeken voorschrijven voor het Gilbert-syndroom en hun resultaten interpreteren

Gilbertsyndroom, eenvoudige erfelijke cholemie of niet-hemolytische familiaire geelzucht is een ziekte die in de regel niet hoeft te worden behandeld, maar nauwkeurig moet worden gediagnosticeerd. Een analyse voor het Gilbert-syndroom stelt u in staat de diagnose eerst te vermoeden en vervolgens absoluut nauwkeurig te bewijzen. Dit zal toelaten om de patiënt niet aan onnodige procedures te onderwerpen en hem een ​​hoge kwaliteit van leven te bieden door eenvoudige maatregelen tot 35 jaar oud, wanneer de ziekte uiteindelijk vanzelf zal verdwijnen..

Symptomen, oorzaken, prevalentie, prognose

Een syndroom waarbij patiënten last hebben van gastro-intestinale stoornissen en geel worden na overbelasting, werd beschreven door de Franse hepatoloog Nicolas Augustin Gilbert en zijn collega's Pierre Lereboullet en Joseph Castagni. Daarom kun je in de literatuur de namen van dit syndroom vinden ter ere van twee artsen: Gilbert - Lerebullet en ook Gilbert - Meilengracht. Hier behoort de tweede achternaam toe aan een Deense specialist, die de beschrijving van de ziekte aanvulde en verduidelijkte.

Het Gilbertsyndroom is een veel voorkomende genetische pathologie die 2-5% van de Europeanen en 1-5% van de hele mensheid treft. De meest voorkomende bij de negroïde race (3-6%). Mannen hebben er 8-10 keer vaker last van dan vrouwen.

De niet-specifieke symptomen van het Gilbert-syndroom zijn verschillende spijsverteringsstoornissen: buikpijn, stoelgangstoornissen, misselijkheid. Dit alles gaat gepaard met verhoogde vermoeidheid en soms met angst. Als de toestand verslechtert, ontwikkelt zich geelzucht.

Geelzucht wordt geassocieerd met verhoogde bilirubinespiegels in het bloed en lichaamsweefsels, maar de aandoening zelf is niet zo eng. Geelzucht trekt de aandacht omdat het duidt op een ernstig pathologisch proces in het lichaam: leverschade of de dood van een groot aantal rode bloedcellen in het bloed, wat niet aanwezig is bij het Gilbertsyndroom. De oorzaak is slechts een afname van de activiteit van een van de leverenzymen, waardoor hepatocyten niet alle overtollige bilirubine kunnen binden en in gal kunnen omzetten..

De oorzaak van de ziekte is een defect in het UGT 1A1-gen, dat codeert voor een essentieel enzym. De ziekte wordt op een auto-recessieve manier overgeërfd. Als een specifiek gen in beide chromosomen is beschadigd (homozygoot dragerschap), zullen de klinische manifestaties meer uitgesproken zijn, al was het maar bij één - de ziekte kan latent zijn en bij toeval worden ontdekt wanneer het bilirubinespiegel wordt overschreden bij bloedonderzoeken die om een ​​andere reden worden afgenomen.

Het is deze ziekte die Europa te danken heeft aan de opkomst van het idioom van de "gemene man". Een toename van ongebonden bilirubine heeft een toxisch effect op het centrale zenuwstelsel, waardoor patiënten onnodig prikkelbaar kunnen worden en nerveuze overbelasting kan leiden tot geelzucht. Napoleon Bonaparte leed bijvoorbeeld aan een dergelijke ziekte. Van de literaire personages kan men zich Pechorin herinneren, die op de een of andere manier de hele nacht niet sliep, en de volgende ochtend 'geel als een sinaasappel' was.

Hoe wordt het syndroom van Gilbert behandeld?

Deze onschadelijke ziekte behoeft gewoonlijk geen behandeling. Het belangrijkste bij hem is om de patiënt niet te schaden met medicijnen die door mensen goed worden verdragen, maar bij goedaardige erfelijke hyperbilirubinemie kunnen ze giftig zijn voor de lever. Deze medicijnen omvatten bijvoorbeeld paracetamol en cafeïne, sommige antibiotica en veel hormonen zoals glucocorticoïden en steroïden, waardoor het voor vrouwen met deze aandoening moeilijk wordt om orale anticonceptiva in te nemen. Zelfmedicatie voor dergelijke patiënten is onaanvaardbaar..

Van de medicijnen kunnen patiënten met niet-hemolytische familiaire geelzucht het kuurgebruik van hepatoprotectors en fenobarbital worden voorgeschreven, dat vanwege de kenmerken van het metabolisme in het menselijk lichaam helpt bij het omgaan met geelzucht - het belangrijkste symptoom van dit syndroom.

De belangrijkste maatregel om verergering van eenvoudige familiaire cholemie te voorkomen, is een dieet. Tijdens een exacerbatie moeten patiënten zich houden aan tabel 5 - een gastro-enterologisch dieet, dat voornamelijk granen, groenten, mager vlees en vis in gekookte, gestoomde en gestoofde vorm omvat. De rest van de tijd wordt aanbevolen om alcohol, te vet, pittig en gekruid voedsel te beperken, wat een verergering kan veroorzaken. Zulke mensen mogen niet te lang eten, het is noodzakelijk om uitdroging, overwerk en overmatige fysieke inspanning te voorkomen..

Bloedonderzoek om het syndroom van Gilbert te diagnosticeren

De taak van dergelijke analyses voor geelzucht is allereerst om erachter te komen wat de oorzaak is. Om dit te doen, voert u een standaard biochemische bloedtest of leverprofiel uit. Totaal bilirubine zal bij geelzucht toenemen, maar door de verhouding van direct en indirect galpigment in het bloed kunnen conclusies worden getrokken over de oorzaken van hyperbilirubinemie..

Het is belangrijk dat de arts anamnese neemt: als er mensen met het Gilbert-syndroom zijn onder de naaste familieleden van de patiënt, neemt de kans op het vinden van deze diagnose in dit geval toe. Als dergelijke familieleden echter niet zijn, kan de ziekte ook worden opgespoord: deze kan latent voortschrijden en nooit manifesteren. Het is echter mogelijk dat de drager van het veranderde UGT 1A1-gen geelzucht ontwikkelde om een ​​heel andere reden. Daarom wordt als onderdeel van het onderzoek een klinische bloedtest afgenomen en wordt een echografie van de buikorganen gedaan..

Wanneer alle voorlopige bevindingen wijzen op het syndroom van Gilbert, is de diagnose bevestigd. Om dit te doen, neemt u bloed en onderzoekt u het gen dat eenvoudige erfelijke cholemie veroorzaakt. De test voor het syndroom van Gilbert heet "Detectie van mutatie (TA) 6/7 in het UGT1A1-gen." Als er veranderingen worden gevonden die kenmerkend zijn voor deze ziekte, en specifiek een extra TA-site, wordt de diagnose bevestigd. De vorm van de ziekte wordt ook gespecificeerd: homo- of heterozygoot. Maar soms zijn de resultaten van deze relatief goedkope studie twijfelachtig..

Wanneer een mutatie (TA) 6/7 in het UGT1A1-gen wordt gedetecteerd, wordt bepaald uit hoeveel TA-fragmenten het gen bestaat dat codeert voor het enzym dat nodig is voor bilirubinebinding. Normaal gesproken zijn er van dergelijke fragmenten 6. Als hun aantal niet een veelvoud van drie is, kan het gen het benodigde enzym niet correct reproduceren. Deze genetische pathologie wordt reading frame-mutatie genoemd. Meestal wordt het Gilbert-syndroom juist door haar veroorzaakt, en met name door de insertie (insertie van een extra fragment in het gen) UGT1A1.

Er zijn echter andere varianten van mutaties die dezelfde aandoening veroorzaken. Daarom, als de mutatie (TA) 6/7 niet werd bevestigd en het klinische beeld direct het Gilbert-syndroom aangeeft, wordt een duurdere verhelderende studie uitgevoerd, waarvoor ook bloed wordt afgenomen. De analyse wordt ook gebruikt in gevallen waarin de patiënt chemotherapie nodig heeft met irinotecan of andere geneesmiddelen die toxisch kunnen zijn voor patiënten met niet-hemolytische familiaire geelzucht. Het resultaat is nodig voor de arts om de balans tussen schade en voordeel in elk specifiek geval te bepalen..

Hoe u bloedtesten krijgt

Voorbereiding op klinische en biochemische bloedtesten is standaard: de dag ervoor is het beter om 2-3 dagen van het dieet te weerstaan, onmiddellijk voor het nemen van bloed, een hongerdieet gedurende 8-12 uur vol te houden Kom een ​​beetje van tevoren naar de behandelkamer, ontspan.

Een bloedtest voor het syndroom van Gilbert (genetische analyse) vereist geen speciale training.

Hoe testresultaten te lezen

Bij een biochemische bloedtest zijn afwijkingen meestal beperkt tot een toename van het totale bilirubine tot 80-100 μmol / L als gevolg van een indirecte (ongebonden, BID-ID) fractie.

Bij genetische analyse voor de identificatie van mutatie (TA) 6/7 worden het resultaat en de conclusie meestal geschreven. Maar sommige laboratoria geven alleen het resultaat aan en laten het aan de behandelende arts over om de betekenis ervan af te handelen. Hier zijn alle mogelijke resultaten..

ResultaatnotatieAlternatieve benamingResultaatWaarde
(TA) 6 / (TA) 6n = 6 n = 6Geen toename van het aantal TA-herhalingen in het UGT1-genDe diagnose is niet bevestigd
(TA) 6 / (TA) 7n = 7 n = 6TA-herhaling in een van de gepaarde genenHeterozygote vorm, klinische manifestaties zijn zwak of worden helemaal niet uitgedrukt
(TA) 7 / (TA) 7n = 7 n = 7TA herhaalt zich in beide genenHomozygote manifestaties zijn meestal duidelijk zichtbaar

De uitgebreide studie bevat opmerkingen van een geneticus die de gevonden mutaties beschrijven. Op basis van de verkregen gegevens wordt geconcludeerd dat de patiënt een eenvoudige erfelijke cholemie heeft..

De Gilbertsyndroomtest is een moderne en informatieve onderzoeksmethode in elke fase. Maar op zichzelf geeft hij geen antwoord op de vraag of iemand ziek of gezond is, en alleen de neiging tot ziekte heeft. Een arts moet altijd een diagnose stellen en indien nodig een behandeling voorschrijven. Dit geldt vooral voor patiënten met eenvoudige familiaire cholemie - een ziekte waarbij zelfs onschadelijke paracetamol schadelijk kan zijn.

Gilbert-syndroom

Algemene informatie

Er zijn veel ziekten die zich manifesteren door een toename van het niveau van bilirubine - een galpigment (een bestanddeel van gal), dat wordt gevormd tijdens de afbraak van hemoglobine en myoglobine (eiwitten die heem bevatten). Dergelijke ziekten omvatten het Gilbert-syndroom (ICD-10-code E80.4).

Overdag wordt 200-450 mg bilirubine in het lichaam gevormd, dat in twee vormen in het bloed aanwezig is: indirect (gevormd in een hoeveelheid van 250 mg bij de dagelijkse afbraak van erytrocyten) en direct (gevormd in de lever door binding en uitgescheiden met gal). Indirect bilirubine, dat de levercellen binnendringt, bindt zich onder invloed van een enzym aan glucuronzuur. De combinatie met glucuronzuur wordt oplosbaar in water, daarom gaat het gemakkelijk over in de gal en wordt het uitgescheiden in de ontlasting, een deel ervan in de urine. Indirect bilirubine is giftig, direct bilirubine is minder giftig, omdat het zich in de lever bindt met glucuronzuur (het wordt ook wel gebonden genoemd). De sleutel bij het binden van bilirubine is het leverenzym glucuronyltransferase, bij gebreke waarvan indirect bilirubine zich niet bindt in de lever en het niveau ervan in het bloed stijgt (bilirubinemie).

Gilbert-syndroom, wat is het in eenvoudige bewoordingen? Dit is een erfelijke aandoening van het metabolisme van bilirubine, die wordt geassocieerd met een tekort aan of afname van de activiteit van glucuronyltransferase. De ziekte behoort tot de klasse van fermentopathieën. Een mutatie in een specifiek gen A (TA) 7TAA veroorzaakt een enzymdeficiëntie en een verstoring van de opname van bilirubine, waardoor de conjugatie van indirect bilirubine wordt verstoord en het gehalte in het bloed toeneemt - goedaardige bilirubinemie door ongebonden bilirubine. Een verhoging van het gehalte in het bloed bevordert de ophoping in weefsels en dit verklaart de geelheid. In zeer eenvoudige bewoordingen is het Gilbert-syndroom een ​​terugkerende matige icterische verkleuring van de huid, sclera van de ogen en mondslijmvlies.

Foto met vergeling van de sclera

Goedaardige (functionele) hyperbilirubinemie, waaronder het syndroom van Gilbert, Crigler-Nayyard, Rotor, Meilengracht, zijn aangeboren enzymopathieën zonder duidelijke veranderingen in de structuur van de lever, zonder tekenen van hemolyse en cholestase.

Het Gilbert-syndroom wordt gekenmerkt door een hoge prevalentie - elke tiende inwoner van de wereld lijdt eraan. De verhouding tussen mannen en vrouwen is 3: 1. De ziekte verwijst naar latente metabolische defecten die zich manifesteren van 3 tot 13 jaar oud, maar vooral in de adolescentie. De latente vorm manifesteert zich niet met symptomen en wordt tijdens het onderzoek bij toeval opgemerkt. Maak een onderscheid tussen de "aangeboren" versie van het syndroom (manifestaties ontwikkelen zich op de leeftijd van 12-30 jaar) en het Gilbert-syndroom, waarin klinische manifestaties zich manifesteren na acute virale hepatitis.

De manifestatie van een aangeboren variant van de ziekte vindt plaats na fysieke inspanning, voedingsfouten, ziekten die optreden bij temperatuur (ARVI, griep), evenals na mentale stress en uithongering. De intensiteit van geelzucht bij elke variant van de ziekte tijdens de exacerbatie is laag. In dit artikel gaan we dieper in op de ziekte van Gilbert: wat het is, hoe het moet worden behandeld, welke gevaren eraan kunnen zijn verbonden en hoe exacerbaties kunnen worden voorkomen..

Pathogenese

Het proces van bilirubinebinding in de levercel is complex en stoornissen in elk stadium beïnvloeden de ontwikkeling van de ziekte. De rol van de lever bij het metabolisme van bilirubine is voornamelijk de opname ervan door de levercellen uit het bloed en de afgifte aan de hepatocyt door middel van transporteiwitten en het enzym bilitranslocase. Een tekort aan dit enzym, dat de opname en het transport van bilirubine naar de levercel regelt, leidt tot een verminderde opname van bilirubine door hepatocyten en is belangrijk bij de pathogenese van de ziekte. Bij hepaticitis moet bilirubine worden overgedragen naar de microsomen, waar het zich bindt aan glucuronzuur. Een ander enzym, glutathion-S-transferase, is verantwoordelijk voor deze overdracht, waarbij bij een tekort de afgifte aan microsomen zal worden verstoord..

Ten slotte zorgt het enzym glucuronyltransferase voor de overdracht van glucuronzuur naar bilirubine voor binding binnen microsomen. Het ontbreken van dit basische enzym wordt geassocieerd met mutaties in het UGT1A1-gen - patiënten hebben één extra TA-herhaling in het gen. Als gevolg van deze mutatie wordt de activiteit van het enzym met 10-30% verminderd. Verminderde binding van indirect bilirubine in de lever leidt ertoe dat het niveau in het bloed stijgt - hyperbilirubinemie ontwikkelt zich, waarvan de visuele manifestatie geelzucht is.

Classificatie

Volgens de stroomopties zijn er:

  • Dyspeptisch.
  • Asthenovegetatief.
  • Icterisch.
  • Latent.

Bij een dyspeptische variant komen de volgende naar voren: misselijkheid, mogelijk braken, brandend maagzuur, pijn in het rechter hypochondrium. De asthenovegetatieve variant gaat gepaard met ernstige zwakte, vermoeidheid, hoofdpijn, slapeloosheid, zweten, angst en ongemak in de regio van het hart. Bij een icterische variant verschijnt een icterische verkleuring van de huid van het gezicht, handpalmen, voeten en sclera, terwijl de kleur van urine en ontlasting niet verandert. Bij personen met heterozygote status wordt een latente vorm van de ziekte opgemerkt, die zich alleen manifesteert tijdens stresstests (vasten test, fenobarbital innemen, toediening van nicotinezuur).

Bij 30% van de personen met een homozygoot type drager van het gen, is er een hoog bilirubinegehalte en ernstige klinische manifestaties met geelzucht van verschillende ernst. De eerste aflevering van geelzucht treedt op na overwerk of overmatige lichaamsbeweging, meestal in de puberteit, wat gepaard gaat met een toename van het niveau van geslachtshormonen. De ziekte wordt gekenmerkt door een zekere seizoensgebondenheid - van februari tot juli. Een toename van exacerbaties in februari wordt in verband gebracht met acute aandoeningen van de luchtwegen, en aan het begin van de zomer - met verhoogde instraling, wat een verhoogde pigmentatie veroorzaakt. Patiënten worden gekenmerkt door een afname van de ontgiftingsfunctie van de lever..

Waarom is het Gilbertsyndroom gevaarlijk? Over het algemeen heeft de ziekte een gunstig beloop en wordt niet gecompliceerd door levercirrose. Het Gilbertsyndroom is relatief gevaarlijk, aangezien disfunctie van het galsysteem kan worden verergerd, chronische cholecystitis, duodenitis en gastro-oesofageale refluxziekte kunnen ontstaan. Dit syndroom is ook gevaarlijk omdat de ontwikkeling van galsteenziekte mogelijk is. Het syndroom van Gilbert wordt vaak gecombineerd met andere erfelijke ziekten (syndroom van Ehlers-Danlos en Marfan). Deze patiënten hebben een verhoogd risico op bijwerkingen bij het gebruik van bepaalde medicijnen.

In overeenstemming met het ziekteschema, dat vereisten bevat voor de gezondheid van dienstplichtigen, is het leger voor jonge mannen met het Gilbert-syndroom niet gecontra-indiceerd, krijgen ze geen uitstelperiode en krijgen ze geen opdracht. Een soldaat moet echter zorgen voor de juiste omstandigheden: goed eten en de afwezigheid van overmatige fysieke inspanning. Maar het is moeilijk om in een militaire eenheid aan deze eisen te voldoen. Deze medische voorschriften zijn haalbaar tijdens het dienen als soldaat op het hoofdkwartier. Maar mensen met deze ziekte mogen niet studeren aan militaire universiteiten.

Een erfelijke aandoening van het pigmentmetabolisme wordt ook opgemerkt bij het Crigler-Nayyar-syndroom, dat in twee varianten voorkomt. Type I Crigler-Najjar-syndroom wordt geassocieerd met een tekort aan glucuronyltransferase in levercellen. Het wordt gekenmerkt door intense geelzucht, die bij een kind optreedt vanaf de eerste dagen van het leven. Het niveau van indirect bilirubine is 15-50 keer hoger dan normaal en er is geen directe fractie van bilirubine. Het voorschrijven van fenobarbital in dit type is niet effectief. De ziekte treedt op met bilirubine-schade aan de hersenkernen en kan fataal zijn. Levertransplantatie is de enige behandeling.

Type II Crigler-Najjar-syndroom wordt geassocieerd met een afname van de activiteit van het enzym, daarom is de intensiteit van geelzucht minder dan in het vorige geval en dienovereenkomstig wordt het indirecte bilirubine met niet meer dan 20 keer verhoogd en wordt de directe fractie ervan bepaald. Een belangrijk kenmerk is een goede reactie op een behandeling met fenobarbital. De ontwikkeling van bilirubine-encefalopathie is zeer zeldzaam. In prognostische termen is de ziekte van type II gunstiger..

Oorzaken

De oorzaak is genetische afbraak en provocerende factoren zijn onder meer:

  • Infecties, verkoudheid.
  • Emotionele en fysieke stress.
  • Braken.
  • Fouten in voeding en vasten.
  • Alcoholische dranken drinken.
  • Medicijnbelasting (ampicilline, chlooramfenicol, glucocorticoïden, vitamine K, cafeïne, paracetamol, rifampicine, anabole steroïden, androgenen, salicylaten).
  • Diverse operaties.
  • Trauma.
  • Overmatige blootstelling aan de zon.
  • Premenstrueel syndroom.
  • Slecht slapen, gebrek aan slaap.

Symptomen van het Gilbert-syndroom

Zoals we ontdekten, is het belangrijkste symptoom van het Gilbert-syndroom geelheid van de huid. De triade van symptomen, die oorspronkelijk door de auteur werd beschreven: "hepatisch masker" (geelzucht), xanthelasma van de oogleden, de frequentie van voorkomen onderscheidt de ziekte van Gilbert. Symptomen en behandeling zijn afhankelijk van de bilirubinespiegels.

Wat betreft de geelheid van de huid, deze is matig, heeft een citroentint, er is een lichte geelheid van het slijmvlies van de mond, het gehemelte en meer uitgesproken geelheid van de sclera. Bijzondere aandacht wordt besteed aan het kleuren van het gezicht, oren, voeten, handpalmen, oksels en nasolabiale driehoek. Geelzucht kan aanhoudend of intermitterend zijn, wat vaker voorkomt en verschijnt wanneer het bilirubine stijgt tot 50 μmol / L.

Andere symptomen zijn algemene zwakte, vermoeidheid, zweten, prikkelbaarheid, emotionele labiliteit en slaapstoornissen. Minder gebruikelijk zijn boeren, bitterheid in de mond, opgeblazen gevoel, brandend maagzuur, misselijkheid en verminderde eetlust. Patiënten worden gevoelig voor kou en er ontstaat vaak kippenvel. Bij onderzoek van de patiënt wordt soms een matige toename van de lever en milt waargenomen. De latente vorm verschijnt lange tijd niet en kan worden geïdentificeerd door provocerende tests uit te voeren.

Deze episodes gaan gepaard met zwakte, verhoogde vermoeidheid, emotionele labiliteit, dyspepsie (ongemak en onuitgesproken pijn in het rechter hypochondrium, de epigastrische regio). Het is ook mogelijk dat er helemaal geen klachten en / of visuele manifestaties van de ziekte zijn. De aanwezigheid van galzuren in het bloed gaat mogelijk niet gepaard met geelzucht.

Analyse en diagnose van het Gilbert-syndroom

Hoe wordt het syndroom van Gilbert gediagnosticeerd? Als u deze ziekte vermoedt, is er een bepaald algoritme:

  • Diagnostiek van alle patiënten begint met onderzoek en verduidelijking van klachten en redenen die de manifestatie van geelzucht veroorzaken.
  • Algemene klinische onderzoeken omvatten een klinische bloedtest. Bij deze ziekte hebben patiënten in 30% van de gevallen een hoog aantal erytrocyten en een verhoogd hemoglobinegehalte (160 g / l of meer), bij 15% - milde reticulocytose. Een toename van hemoglobine is geassocieerd met een overmatige synthese onder omstandigheden van verhoogd bilirubine in bloed en weefsels..
  • Biochemische bloedtest, inclusief: totaal bilirubine en zijn fracties, levertransaminasen, totaal eiwit, alkalische fosfatase, albumine, cholesterol en triglyceriden. Deze onderzoeken diagnosticeren het type geelzucht en de functionele toestand van de lever, inclusief de eiwitvormende functie. In de resultaten van studies bij patiënten wordt een toename van het totale bilirubine opgemerkt (deze varieert van 21 tot 51 μmol / l en soms wordt een toename tot 85-130 μmol / l geregistreerd). Een belangrijke indicator is een toename van het gehalte aan de indirecte fractie van bilirubine (meestal een matige toename van 18,8-68,4 μmol / l). Functionele leverfunctietesten worden niet gewijzigd.
  • Echografie van de buikorganen - kleine veranderingen in de lever zijn mogelijk.
  • Uitvoeren van provocerende tests.
  • De bepalende factor bij de diagnose is genetische analyse voor het Gilbert-syndroom, die de diagnose objectief bevestigt of uitsluit. Genetische analyse is gebaseerd op de identificatie van een mutatie in het UGT1A1-gen, dat codeert voor het enzym glucuronyltransferase. Dit gen bevindt zich op chromosoom 2. Veneus bloed wordt afgenomen voor analyse en directe DNA-diagnostiek van het gen wordt uitgevoerd. Mutatie in het promotorgebied van dit gen komt tot uiting in een toename van het aantal TA-herhalingen (normaal gesproken zijn er 6), als er 7 of 8 in beide chromosomen zijn, neemt de functionele activiteit van het enzym af. Bij homozygote dragers van de mutatie treedt het syndroom op met een hoger niveau van bilirubine, ernstige manifestaties, en ze hebben vaker galsteenziekte of galslib. Heterozygote dragers hebben een latente vorm van de ziekte, maar zelfs dragerschap in deze variant vereist veranderingen in levensstijl en een serieuzere houding ten opzichte van de keuze van de ingenomen medicatie. Homozygoot voor een eigenschap is een drager waarin beide homologe chromosomen dezelfde allelische genen hebben (AA, OO of aa, oo). Als deze allelen verschillend zijn (AO, ea), is dit een heterozygote drager.

In veel medische laboratoria is het mogelijk om een ​​analyse voor het Gilbertsyndroom door te geven: Gemotest, Invitro, Optimum, DNAome, Citylab, de doorlooptijd is 10 dagen. De prijs van de analyse voor het Gilbert-syndroom verschilt in verschillende laboratoria en varieert van 3300-4610 roebel. U kunt aanbiedingen volgen wanneer de prijs is gehalveerd.

Genetische analyse is belangrijk om de mogelijke overdracht van het Gilbert-syndroom op nakomelingen te kennen. In het geval dat beide ouders aan deze ziekte lijden, zullen al hun kinderen ook ziek zijn. Als de ene ouder drager is en de andere gezond, dan is de helft van de kinderen gezond en de andere helft ziek. Als de ene ouder drager is van het gen en de andere is ziek, dan heeft het kind 50% kans op de ziekte.

Behandeling voor het syndroom van Gilbert

Wat is en hoe wordt dit syndroom behandeld? Het doel van de behandeling is het bereiken van compensatie (normalisatie van het bloedbeeld) en het voorkomen van verschillende complicaties..

Allereerst moet de patiënt zijn levensstijl veranderen, wat zal dienen om exacerbaties en complicaties te voorkomen. Deze activiteiten omvatten:

  • goede voeding;
  • afwijzing van slechte gewoonten;
  • autogene training om stress te bestrijden;
  • verhardingsprocedures om de immuniteit te verbeteren;
  • uitsluiting van instraling;
  • minimalisering van medicinale effecten.

Geelzucht is een cosmetisch probleem dat meestal vanzelf verdwijnt en waarvoor geen ernstige medicatie nodig is. In zeldzame gevallen worden sorptiemiddelen gebruikt om bilirubine uit de darm te verwijderen (actieve kool, witte kool, Polysorb, Enterodez).

Het gebruik van fototherapie vernietigt indirect bilirubine in weefsels binnen één dag. Tegelijkertijd worden receptoren vrijgegeven die nieuwe delen van bilirubine binden, en het dringt niet door de bloed-hersenbarrière. Deze behandeling is vooral van toepassing op pasgeborenen..
Behandeling van de ziekte van Gilbert wordt uitgevoerd met een toename van bilirubine boven 50 μmol / l en een slechte gezondheid van de patiënt. De belangrijkste medicijnen zijn:

  • Fenobarbital is een medicijn dat het enzym glucuronyltransferase induceert. Het wordt gebruikt in een dosis van 3-5 mg per kg lichaamsgewicht per dag in twee verdeelde doses gedurende maximaal 10-14 dagen. Indien nodig is ontvangst mogelijk binnen een maand. Gezien het feit dat fenobarbital zit in Corvalol, Barboval en Valocordin, kunnen deze medicijnen ook gedurende een week 20-40 druppels 3 keer per dag worden gebruikt. Maar het effect wordt alleen bij sommige patiënten waargenomen, omdat de dosis fenobarbital in dit geval laag is. Tijdens de behandeling met fenobarbital treden lethargie en slaperigheid op, daarom wordt het alleen voor het slapengaan en in een lagere dosis voorgeschreven. Fenobarbital kan 's nachts 50-150 mg worden ingenomen. Enzyminductoren omvatten Zixorin, voorgeschreven in een dosis van 0,1 g driemaal daags gedurende maximaal 2-4 weken, maar dit medicijn is niet geregistreerd in de Russische Federatie..
  • Lactulose is een onverteerbare koolhydraat die de overdracht van vocht van het lichaam naar de darm bevordert, de peristaltiek stimuleert, bilirubine in de darm absorbeert en de ontlasting verzacht. Dankzij deze effecten wordt geconjugeerd bilirubine sneller uit het lichaam verwijderd. Breng 2 keer per dag 5,0 tot 20,0 ml aan, de cursus is 14 dagen.
  • Urzodeoxycholzuurpreparaten (Ursosan, Ursodez, Ursorom, Ursoliv) worden afzonderlijk voorgeschreven voor de preventie van galsteenaandoeningen en laesies van de galwegen. Deze medicijnen zijn vooral geïndiceerd in de aanwezigheid van galslib. Ze verlagen het cholesterol in de gal, verminderen het risico op blaasstenen en stabiliseren hepatocyten, waardoor ze beter bestand zijn tegen schadelijke factoren. Ursosan heeft een therapeutisch en profylactisch effect en wordt voorgeschreven in een dosis van 10-12 mg per kg lichaamsgewicht per dag gedurende 3 maanden. Profylactische kuren van drie maanden worden uitgevoerd in de lente en de herfst, of ze worden constant eenmaal 's avonds 250 mg / dag ingenomen. Het wordt ook aanbevolen om afkooksels van choleretische kruiden te nemen en tyubazh uit te voeren.

Bij een complexe behandeling kan, afhankelijk van de klachten van de patiënt, zijn toestand en bijkomende gastro-intestinale aandoeningen, aanvullend het volgende worden gebruikt:

  • B-vitamines, die een rol spelen bij alle soorten metabolisme, zijn nodig voor de werking van het zenuwstelsel, beschermen celmembranen tegen toxische effecten;
  • de antioxidant vitamine E, die de cholesterolsynthese remt en de oxidatie van vetzuren remt;
  • vitamine A;
  • foliumzuur.

De doktoren

Milkova Lidia Nikolaevna

Sungurova Alisa Kurbanmagomedovna

Rakov Anatoly Leonidovich

Geneesmiddelen

  • Glucuronyltransferase-enzyminductoren: fenobarbital, Zixorin.
  • Ursodeoxycholzuurpreparaten: Ursosan, Ursodez, Ursorom, Ursoliv.
  • Enterosorbents: Polysorb, Enterodes, Enterosgel.

Procedures en operaties

Thermische fysiotherapie is gecontra-indiceerd in het levergebied. Van de fysiotherapeutische beïnvloedingsmethoden wordt fototherapie gebruikt, die voornamelijk bij pasgeborenen wordt gebruikt..

Voor pathologische geelzucht is dit de meest effectieve methode om de bilirubinespiegel te verlagen. Als het tijdig wordt ingenomen, vermindert het de noodzaak van vervangende bloedtransfusie bij pasgeborenen.

Als geelzucht optreedt op de eerste dag na de geboorte, wordt fototherapie gestart. Het wordt ook gebruikt als de bilirubinespiegels laag zijn, maar als de algemene toestand van het kind verslechtert of als er risicofactoren zijn. De procedure wordt uitgevoerd in een couveuse of in een warm bed en in een warme kamer. De ogen van het kind worden beschermd met een ondoorzichtig verband. De luchttemperatuur onder de lamp wordt constant gecontroleerd en het kind wordt elke 3 uur omgedraaid. Bepaal om de 12 uur het niveau van totaal bilirubine. Typisch, binnen 24-36 uur therapie, keren de indicatoren terug naar normaal..

Tijdens fototherapie wordt de ontlasting van de baby lichter tot geel en wordt de urine donkerder.

Hyperbilirubinemie bij pasgeborenen

Met hyperbilirubinemie wordt elke verhoging van het bilirubinegehalte in het bloed boven normaal bedoeld. Rekening houdend met het verschil in indicatoren bij pasgeborenen die op verschillende tijdstippen zijn geboren, wordt hyperbilirubinemie bij voldragen pasgeborenen overwogen wanneer het OB-niveau hoger is dan 256 μmol / l, en bij premature baby's - meer dan 171 μmol / l. Bij pasgeborenen kan direct en indirect bilirubine toenemen, in dit opzicht worden twee soorten hyperbilirubinemie onderscheiden: vrij (of niet-geconjugeerd) en geassocieerd (synoniem geconjugeerd).

Hyperbilirubinemie ICD-10-code - P59. Elke hyperbilirubinemie leidt tot de ontwikkeling van geelzucht, maar bijbehorende bilirubinemie is een pathologische aandoening. Geelzuchtsyndroom bij kinderen komt onder verschillende omstandigheden voor. Geelzucht van de neonatale periode vereist vaak dringende maatregelen, aangezien indirect bilirubine een neurotoxisch gif is, vooral bij prematuren en in een toestand van hypoxie. Deze kinderen lopen risico op CZS-schade (bilirubine-encefalopathie).

Bij pasgeborenen zijn er verschillende soorten geelzucht, die worden veroorzaakt door fysiologische pathologische oorzaken..

Fysiologische hyperbilirubinemie is een matige voorbijgaande (voorbijgaande) toename van ongebonden bilirubine die optreedt in de neonatale periode. Hyperbilirubinemie kan bij elke pasgeborene optreden, maar 50-70% manifesteert zich door geelzucht (vaker bij premature en onvolgroeide pasgeborenen).

Fysiologische geelzucht wordt gekenmerkt door:

  • Uiterlijk na 36 uur leven van een pasgeborene.
  • De maximale toename van het totale bilirubine op de volledige termijn is op de 3-4e dag en op de 5-6e dag bij de premature leeftijd..
  • De toestand van het kind lijdt niet: actief, goede zuigreflex, normale temperatuur, er zijn perioden van slaap en waakzaamheid, de lever en milt zijn niet vergroot, urine en ontlasting zijn normaal gekleurd.
  • Verlaging van de indicatoren op de 14e dag op de volledige termijn en op de 21e dag op de premature.

Fysiologische geelzucht kan niet worden genezen, maar baby's moeten uitsluitend borstvoeding krijgen om geelzucht sneller te overwinnen. Het kind moet vaak en zo lang zuigen als hij wil, op elk moment van de dag en minstens 8-12 keer. In de overgrote meerderheid van de gevallen is neonatale geelzucht fysiologisch en tegelijkertijd pathologisch.

Pathologische geelzucht heeft de volgende kenmerken:

  • Verschijnt tijdens de eerste dag of wordt direct na de geboorte bepaald aan de voeten en handpalmen.
  • Kan op de 7e dag verschijnen.
  • Groeisnelheid van OB 85 μmol / l / dag.
  • De toestand van de pasgeborene is onbevredigend, er zijn pathologische symptomen aanwezig.
  • Vergrote lever en milt.
  • Verkleurde ontlasting (of donkere urine).
  • Langdurige geelzucht zonder neiging tot afname - na respectievelijk de 14e levensdag en de 21e dag bij voldragen en premature baby's.

Pathologische hyperbilirubinemie kan worden veroorzaakt door verschillende aandoeningen en ziekten, waaronder:

  • Veroorzaakt door verhoogde productie van bilirubine (dit zijn de zogenaamde hemolytische geelzucht) bij hemolytische ziekte van pasgeborenen, hemolyse door geneesmiddelen, polycythemisch syndroom, opname van moederlijk bloed, hemoglobinopathie.
  • Gevormd tegen de achtergrond van polycytemie.
  • Ontwikkeld met infectieziekten.
  • Vervoeging: erfelijke functionele bilirubinemie (Gilbert, Arias, Crigler-Nayyard-syndromen), stofwisselingsstoornissen, verminderde bilirubineconjugatie bij darmobstructie en pylorusstenose.
  • Vanwege medicijnen of gifstoffen.
  • Veroorzaakt door onvolgroeide lever (bijv. Laat begin van conjugatie, wanneer de OB wordt verhoogd door de indirecte fractie).
  • Obstructieve geelzucht met afwijkingen in de ontwikkeling van de galwegen, galverdikkingssyndroom, familiaire cholestase, cystische fibrose, compressie van de galwegen door verschillende formaties.

Onder aangeboren functionele bilirubinemieën staat het Gilbert-syndroom op de eerste plaats. Bij pasgeborenen lijkt deze ziekte op voorbijgaande geelzucht. Het kind heeft lange tijd hyperbilirubinemie, maar er zijn geen andere pathologische veranderingen, er zijn geen gevallen van nucleaire geelzucht.

De diagnose is gebaseerd op een familiegeschiedenis. Het voorschrijven van fenobarbital geeft goede resultaten. De voorspelling is gunstig. Uiterlijk gezonde ouders bij wie het syndroom latent aanwezig is, kunnen een kind krijgen met dit syndroom. In dit opzicht, als er gevallen van de ziekte in het gezin waren, moeten de ouders een genetisch onderzoek ondergaan..

In termen van tijdstip van manifestatie en ernst, wordt de eerste plaats ingenomen door het Crigler-Nayyar-syndroom type I. Dit is een aangeboren familiaire niet-hemolytische geelzucht geassocieerd met de volledige afwezigheid van het enzym glucoronyltransferase, dat nodig is voor conjugatie van bilirubine. Bij dit syndroom is de leverfunctie normaal, er is geen hemolyse en Rh-conflict. Dit syndroom manifesteert zich in de eerste levensdagen met een significante toename van ongeconjugeerd bilirubine (tot 400-450 mg / l) en ernstige kernicterus: spierhypertonie, nystagmus, onderdrukking / afwezigheid van de zuigreflex, hypotensie, convulsies, lethargie.

Geelzucht wordt klinisch opgemerkt. Ongeconjugeerd bilirubine kan een fecale urobilinogeenconcentratie bereiken van niet meer dan 100 mg / l. Het gebruik van fenobarbital heeft geen effect. De prognose is erg slecht, kinderen worden zelden 1,5 jaar.

Type II Crigler-Najjar-syndroom is gunstig, aangezien de activiteit van het enzym glucoronyltransferase alleen wordt verminderd en de leverfunctie niet wordt aangetast. Het niveau van ongeconjugeerd bilirubine varieert van 60-250 mg / l, vooral hoge waarden in de eerste levensmaanden en bilirubine-encefalopathie kunnen worden waargenomen. Er is een positieve reactie op de behandeling met fenobarbital.

Hemolytische ziekte van pasgeborenen ontwikkelt zich wanneer het bloed van de moeder en het kind onverenigbaar is met de Rh-factor of bloedgroepen. De ziekte kan icterisch, oedemateus en anemisch zijn. Oedeem is het ernstigste en vaak zijn kinderen niet levensvatbaar. De icterische vorm is gunstiger, maar kan ook de gezondheid van de pasgeborene bedreigen. Bij een milde beloop (het niveau van indirect bilirubine is minder dan 60 μmol / l), wordt conservatieve behandeling uitgevoerd. In het geval van een hemolytische ziekte van matige en ernstige ernst, kan vervangende bloedtransfusie nodig zijn, en vóór de procedure wordt foto- en infusietherapie gebruikt.

Geelzucht met hemolytische ziekte is ofwel aangeboren, of verschijnt op de eerste dag van het leven. Het heeft een bleekgele tint, vordert constant en er verschijnen symptomen van bilirubine-intoxicatie (schade aan het centrale zenuwstelsel). De lever en milt zijn vergroot, de kleur van uitwerpselen en urine verandert niet. Schade aan het centrale zenuwstelsel ontstaat wanneer het niveau van indirect bilirubine hoger is dan 342 μmol / l, voor premature en diep premature baby's is deze indicator bijna 2 keer lager. De diepte van de CZS-schade hangt ook af van de tijd van blootstelling van bilirubine aan het hersenweefsel..

Om hemolytische ziekte van pasgeborenen te voorkomen, worden vrouwen met Rh-negatief bloed en groep 0 (I) zorgvuldig geobserveerd, hun niveau van Rh-antilichamen wordt bepaald en indien nodig worden ze eerder dan gepland afgeleverd. Alle vrouwen met Rh-negatief bloed krijgen onmiddellijk na de bevalling anti-D-globuline. In het geval van obstructieve geelzucht worden bij pasgeborenen verschillende chirurgische ingrepen uitgevoerd om obstakels voor de uitstroom van gal te verwijderen..

Gilbert-syndroom en zwangerschap

Zwangere vrouwen met deze ziekte moeten worden gecontroleerd door verloskundigen-gynaecologen, gastro-enterologen en ook een medisch geneticus raadplegen. Vrouwen die aan deze ziekte lijden, ondergaan een moleculaire diagnostische test die de heterozygote vorm van de drager van het gen en de homozygote vorm van het gen onderscheidt. Het risico van het erven van de ziekte bij een kind zal alleen toenemen als de echtgenoot dit gen draagt, daarom moeten voordat een zwangerschap wordt gepland, beide ouders worden onderzocht.

Tijdens de zwangerschap wordt de ziekte gedetecteerd op basis van klinische symptomen. In de meeste gevallen verloopt het goedaardig en tijdens de zwangerschap neemt de bilirubinemie af, wat wordt verklaard door de inductie van het enzym glucoronyltransferase door oestrogenen. De ziekte van Gilbert is geen contra-indicatie voor zwangerschap, heeft geen nadelige invloed op de foetus en de zwangerschap.

Een vrouw draagt ​​met succes een kind en baart. Afhankelijk van het voedingsregime zijn exacerbaties uiterst zeldzaam en niet uitgesproken. Bij sommige vrouwen wordt dit syndroom pas tijdens de tweede of derde zwangerschap ontdekt en bij eerdere zwangerschappen was er geen toename van bilirubine. En slechts enkelen hebben een jeukende huid, gele verkleuring van de sclera, urticaria of atopische dermatitis.

Specifieke behandeling tijdens de zwangerschap wordt niet uitgevoerd (of wordt in uitzonderlijke gevallen uitgevoerd met een significante toename van bilirubinesorbentia, ursodeoxycholzuurpreparaten), maar een vrouw dient de algemene aanbevelingen op te volgen:

  • lichamelijke activiteit is uitgesloten;
  • alcohol;
  • strikte naleving van een dieet met uitzondering van vet, gebakken, gerookt voedsel, ingeblikt voedsel, producten met kleurstoffen en smaakversterkers;
  • regelmatige voedselinname, zonder te missen;
  • het wordt aanbevolen om stressvolle situaties te vermijden;
  • genoeg slaap krijgen;
  • beperkte blootstelling aan de zon.

Eetpatroon

Dieet 5e tafel

  • Efficiëntie: genezend effect na 14 dagen
  • Termijnen: vanaf 3 maanden of meer
  • Kosten van voedsel: 1200 - 1350 roebel per week

Hierboven is al gezegd dat het voedsel van patiënten regelmatig moet zijn (lange pauzes tussen maaltijden en vasten zijn verboden), matig (niet te veel eten) en dieet. Patiënten krijgen dieet nr. 5 te zien, dat vet en gekruid voedsel, gefrituurd voedsel, kookvetten, ingeblikt voedsel, gerookt vlees, roomproducten, koffie, cacao, chocolade uitsluit.

Preventie

Ouders die een kind hebben met een dergelijke ziekte, moeten, voordat ze de volgende zwangerschap plannen, noodzakelijkerwijs een geneticus raadplegen en onderzocht worden. Dit geldt ook voor gehuwde paren die van plan zijn kinderen te krijgen als hun familieleden de diagnose dit syndroom hebben..

Om exacerbaties te voorkomen, is het belangrijk voor de patiënt:

  • Naleving van het regime en de kwaliteit van voedsel.
  • Dieetvoeding binnen tafel nummer 5.
  • Matige lichamelijke activiteit zonder overbelasting.
  • Naleving van het regime van werk en rust.
  • Verharding en een gezonde levensstijl.
  • Herstel van chronische infectiehaarden.
  • Behandeling van pathologie van de galwegen.
  • Rationeel medicijngebruik. Dit betreft allereerst de inname van glucocorticoïden, anabole steroïden, rifampicine, streptomycine, cimetidine, levomycetine, ampicilline, cafeïne, paracetamol, diacarb.
  • Het is onaanvaardbaar om alcoholische dranken te gebruiken.
  • Het uitvoeren van preventieve kuren met ursodeoxycholzuur voor galslib.

Gevolgen en complicaties

Voorspelling

Het beloop van de ziekte is goedaardig, de levensverwachting van patiënten verschilt niet van die van gezonde mensen en de prognose is gunstig. Hyperbilirubinemie houdt levenslang aan, maar gaat niet gepaard met veranderingen in de lever die tot de dood zouden leiden.

Lijst met bronnen

  • Ziekten van de foetus en pasgeborenen, aangeboren stofwisselingsstoornissen / ed. R.E.Berman, VK Vogan. M.: Medicine, 1991. 527 s.
  • Podymova S. D. Leverziekten. M.: Medicine, 1993. - 544 p..
  • Kolyubaeva S.N., Kulagina K.O., Petrova I.S., Krivoruchka A.B., Ivanova A.M. Moleculair genetische diagnose van het syndroom van Gilbert door pyrosequencing. LPU-laboratorium. 2016; 8: 4-6.
  • Goncharik I.I. Gilbert-syndroom: pathogenese en diagnose / I.I. Goncharik, Yu.S. Kravchenko // Klinische geneeskunde. - 2001. - Nr. 4. - P. 40-44.
  • Kuznetsov A.S., Fomina I.G., Tarzimanova A.I., Oganesyan K.A. Differentiële diagnose van goedaardige hyperbilirubinemie // Klinische geneeskunde. - 2001. - Nr. 3. - S. 8-13.

Opleiding: afgestudeerd aan de medische school van Sverdlovsk (1968 - 1971) met een diploma in medisch assistent. Afgestudeerd aan het Donetsk Medical Institute (1975 - 1981) met een graad in Epidemioloog, Hygiënist. Hij voltooide postdoctorale studies aan het Central Research Institute of Epidemiology, Moskou (1986 - 1989). Academische graad - kandidaat medische wetenschappen (diploma uitgereikt in 1989, verdediging - Centraal Onderzoeksinstituut voor Epidemiologie, Moskou). Talrijke voortgezette opleidingen gevolgd in epidemiologie en infectieziekten.

Werkervaring: Hoofd afdeling desinfectie en sterilisatie 1981 - 1992 Hoofd van de afdeling Hooggevaarlijke Infecties 1992-2010 Onderwijsactiviteit bij het Medisch Instituut 2010 - 2013.